一种调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统技术方案

本发明专利技术属生物技术领域，涉及药物递释系统，具体涉及一种调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统。该药物递释系统由聚乙二醇

【技术实现步骤摘要】
一种调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统


[0001]本专利技术属生物
，涉及药物递释系统，具体涉及一种可调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统；该药物递释系统由聚乙二醇
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聚赖氨酸
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聚苯丙氨酸(PEG
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Plys
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Pphe)三嵌段聚合物为构筑基元制成，其可响应于肿瘤微酸微环境，表面电荷由负变正，可增加穿透；其负载的两种前药可进一步在肿瘤微环境下进行释药，分别可通过抑制STAT3，调控肿瘤免疫微环境和逆转肿瘤耐药。本专利技术有望为纳米药物的临床转化领域起到启示作用。

技术介绍

[0002]当前，胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)号称“癌中之王”，是一种恶性程度极高的肿瘤，在临床上仅20％比例有手术切除机会。PDAC对放疗和化疗存在明显耐受，因此患者五年生存率仅为3
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8％。
[0003]所述PDAC的微环境是影响其演进的重要因素之一，并与之互相促进。PDAC肿瘤微环本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于：该系统由聚乙二醇
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聚赖氨酸
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聚苯丙氨酸(PEG
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Plys
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Pphe)三嵌段聚合物为构筑基元；所述的三嵌段聚合物为两亲性聚合物，其中聚乙二醇
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聚赖氨酸段为亲水性，聚苯丙氨酸段为疏水性。2.根据权利要求1所述的调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述的三嵌段聚合物在水性溶液中自组装成胶束结构，并可同时携带两种疏水性药物。3.根据权利要求1所述的调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述的聚赖氨酸中，赖氨酸侧链修饰有2,3
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二甲基马来酸酐(DMMA)基团，以实现其肿瘤微环境微酸pH微环境下响应
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离去的目的。4.根据权利要求3所述的调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述的带有DMMA的聚合物材料在肿瘤微环境微酸pH微环境响应前为负电性聚合物，其对应胶束表面为负电性。5.根据权利要求3所述的调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述带有DMMA的聚合物材料在肿瘤微环境微酸pH微环境响应
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离去后，翻转为正电性聚合物，其对应胶束表面翻转为正电性。6.根据权利要求2所述的调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述的组装的聚合物胶束粒径为30
±
12nm；在pH7.4的水溶液中其表面电位为
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5.8mV；在pH6.0的水溶液中孵育4小时后，其表面电位为+1.9mV。7.根据权利要求4所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述聚合物材料经芘荧光探针法测得其成胶束浓度为32μg/mL。8.根据权利要求3所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述组装的载药聚合物胶束同时携带的两种疏水性药物，分别为吉西他滨疏水性前体药物和HJC0152的乏氧响应型前体药物。9.根据权利要求8所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述吉西他滨的氨基部位被修饰上一条硬脂酸链GEM
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C18。10.根据权利要求9所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述GEM
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C18为一种典型的疏水性吉西他滨前药。11.根据权利要求9所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述GEM
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C18可由C18烷基链介导进入肿瘤细胞，避免通过hENT1途径入胞。12.根据权利要求9所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述GEM
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C18可入胞后在胞浆内水解酶作用下水解并释放出吉西他滨原型药物。13.根据权利要求8所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述HJC0152母药是一种信号传导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3)，即STAT3的抑制剂。14.根据权利要求8所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述HJC0152的氨基位点被占据、并修饰成为前体药物。15.根据权利要求8所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述HJC0152的氨基位点被修饰后其STAT3的抑制作用消失。16.根据权利要求8所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征
在于，所述前药的乏氧响应指的是PDAC的肿瘤乏氧微环境。17.根据权利要求8所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述前药的乏氧响应性能是通过修饰在HJC0152氨基上的硝基咪唑(NI)基团实现。18.根据权利要求17所述调控肿瘤免疫抑制微环境和逆转耐药的药物递释系统，其特征在于，所述硝基咪唑基团利用对硝基苯基氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙涛，蒋晨，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
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