用于治疗表达波形蛋白的肿瘤的试剂盒和容器制造技术

本文提供了包含组合物的容器，所述组合物包含抗体，所述抗体包含含有SEQ ID NO:1的重链和含有SEQ ID NO:2的轻链。所述容器可以是瓶或小瓶，例如玻璃或聚对苯二甲酸乙二醇酯G(PETG)瓶或小瓶。还提供了包括所述容器的试剂盒以及使用来自所述容器的所述抗体来治疗癌症的方法。症的方法。症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗表达波形蛋白的肿瘤的试剂盒和容器

技术介绍

[0001]血脑屏障(BBB)对治疗剂向脑的递送构成了很大的障碍。BBB是CNS周围的保护性内皮组织，对治疗神经系统疾病的治疗剂和诊断剂的全身递送构成主要障碍。例如，对脑癌或其他实体瘤至大脑的转移的治疗的需求远未满足。缺乏良好的治疗方法是由于大脑中的肿瘤的侵袭和浸润特性，以及大多数有效生物制剂无法穿过BBB。如果BBB是渗漏性的或可以容易地被克服，那么新的和有用的药物就可以被递送至大脑组织。以前设计用于克服或绕过BBB的产品难以控制，从而它们的实用性受到限制。本公开通过提供能够穿过BBB的抗体或抗体片段来满足这些和其他需求。

技术实现思路

[0002]本文提供了包含组合物的容器，所述组合物包含抗体，所述抗体包含含有SEQ ID NO:1的重链和含有SEQ ID NO:2的轻链。所述容器可以是瓶或小瓶，例如玻璃或聚对苯二甲酸乙二醇酯G(PETG)瓶或小瓶。还提供了包括所述容器的试剂盒以及使用来自所述容器的所述抗体来治疗癌症的方法。
附图说明
[0003]图1是显示储存在PETG血清小瓶中的临床原料药抗体批次比储存在聚丙烯(PP)小瓶中的临床原料药抗体批次更有效的图。
[0004]图2是显示在毒理学测定中用作参考标准的原料药抗体批次在PP小瓶与PETG小瓶中具有不同效力的图。储存在PETG小瓶中的抗体比储存在PP小瓶中的抗体更有效。
[0005]图3是显示普立木单抗与U251胶质瘤细胞的细胞表面结合的流式细胞术的直方图。左峰是未染色的细胞，右移的峰是普立木单抗染色。
[0006]图4是显示重组人波形蛋白可以竞争普立木单抗与胶质瘤细胞结合的图。该图是显示最左侧峰中描绘的未染色的细胞、最右侧峰中描绘的单独普立木单抗(160nM)、最右侧峰中描述的普立木单抗(160nM)+波形蛋白(45nM)与单独的普立木单抗的峰重叠、以及左侧第二个峰中描述的普立木单抗(160nM)+波形蛋白(450nM)的直方图。
[0007]图5A和5B是来自全载玻片扫描的图像照片，它显示了中枢神经系统(CNS)赘生物中的代表性区域。
[0008]图6A和6B是来自全载玻片扫描的图像照片，它显示了正常小脑中的代表性区域。
具体实施方式
[0009]在不脱离本公开的精神的情况下，可以使用已经描述的若干实例构型、各种修改、替代性构造和等同物。例如，上述要素可以是更大系统的组件，其中其他规则可以优先于或者修改本专利技术的应用。此外，可以在考虑上述要素之前、期间或之后进行多个步骤。
[0010]应当理解，本专利技术不限于特定的方法、试剂、化合物、组合物或生物系统，当然它们可以变化。还应当理解，本文所用的术语仅出于描述特定方面的目的，并不旨在进行限制。
如说明书和所附权利要求所用，单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括多个指代物，除非内容清楚表明并非如此。
[0011]如本文所用的术语“约”在提及可测量值诸如量、持续时间等等时，旨在涵盖指定值的
±
20％或
±
10％、更优选地
±
5％、甚至更优选地
±
1％，另外更优选地
±
0.1％的变化，因为这种变化适合于进行所公开的方法。
[0012]除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有与本专利技术所属领域的普通技术人员通常所理解相同的含义。虽然与本文所述的那些相似或等同的任何方法和材料都可以用于实践以测试本专利技术，但是本文描述了优选的材料和方法。
[0013]“脊椎动物”、“哺乳动物”、“受试者”、“哺乳动物受试者”或“患者”可互换使用，是指哺乳动物，诸如人类患者和非人类灵长类动物，以及实验动物，诸如兔、大鼠和小鼠、奶牛、马、山羊和其他动物。动物包括所有脊椎动物，例如哺乳动物和非哺乳动物，诸如小鼠、绵羊、狗、奶牛、禽类、鸭、鹅、猪、鸡、两栖动物和爬行动物。
[0014]“治疗”通常是指(i)防止疾病，例如预防，或(ii)减少或消除所关注的疾病的症状，例如治疗。因此，治疗可以在疾病的表现后预防性(以预防或延迟疾病的发作，或者预防它们的临床或亚临床症状的表现)或治疗性抑制或减轻症状。
[0015]“预防”是指用本专利技术的组合物进行预防性施用。
[0016]“治疗有效量”或“有效量”是指足以预防疾病或减轻(例如，缓和、减少、降低)至少一种与疾病相关的症状的抗体组合物的量。组合物的施用不必完全消除疾病的症状，只要组合物施用的益处大于害处即可。同样，如本文所用，涉及疾病的术语“治疗”并不意指受试者必须治愈疾病或消除它们的所有临床征象，仅表示受试者的病症的某些缓解或改善通过组合物的施用来实现。
[0017]如本文所用，术语“癌症”是指在哺乳动物中发现的所有类型的癌症、赘生物或恶性肿瘤，包括白血病、癌和肉瘤。示例性癌症包括脑癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、头颈癌、肝癌、肾癌、肺癌、非小细胞肺癌、黑素瘤、间皮瘤、卵巢癌、肉瘤、胃癌、子宫癌或成神经管细胞瘤。其他实例包括霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、卵巢癌、横纹肌肉瘤、原发性血小板增多症、原发性巨球蛋白血症、原发性脑肿瘤、胶质母细胞瘤、恶性胰岛素瘤、恶性类癌、尿道膀胱癌、癌前皮肤病变、睾丸癌、淋巴瘤、甲状腺癌、神经母细胞瘤、食管癌、泌尿生殖道癌症、恶性高钙血症、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、内分泌和外分泌胰腺的赘生物以及前列腺癌。
[0018]如本文所用，术语“抗体”是指任何免疫球蛋白或完整分子以及与特定表位结合的它们的片段。此类抗体包括但不限于完全抗体以及它们的变体的多克隆、单克隆、嵌合、人源化、单链、Fab、Fab'、F(ab)'片段和/或F(v)部分。该术语涵盖所有同种型，包括IgA、IgD、IgE、IgG和IgM。
[0019]完整“抗体”包含通过二硫键相互连接的至少两条重(H)链和两条轻(L)链。每条重链由重链可变区(在本文中缩写为HCVR或V
H
)和重链恒定区组成。重链恒定区由三个结构域CH1、CH2和CH3组成。每条轻链由轻链可变区(在本文中缩写为LCVR或V
L
)和轻链恒定区组成。轻链恒定区由一个结构域C
L
组成。V
H
区和V
L
区可以进一步细分为高变区(称为互补性决定区(CDR))，所述高变区之间散布有更保守的区(称为框架区(FR))。每个V
H
和V
L
由从氨基末端到羧基末端按以下顺序排列的三个CDR和四个FR组成：FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。重
链和轻链的可变区含有与抗原相互作用的结合结构域。抗体的恒定区可以介导免疫球蛋白与宿主组织或因子的结合，所述宿主组织或因子包括免疫系统的各种细胞(例如，效应细胞)和经典补体系统的第一组分(Clq)。术语抗体包括保留结合能力的完整抗体的抗原结合部分。结合的实例包括(i)Fab片段，由V
L...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种玻璃或聚对苯二甲酸乙二醇酯G(PETG)小瓶，其包含抗体，所述抗体包含含有SEQ ID NO:1的重链和含有SEQ ID NO:2的轻链。2.如权利要求1所述的小瓶，其中所述小瓶是玻璃小瓶。3.如权利要求1所述的小瓶，其中所述小瓶是PETG小瓶。4.如权利要求1
‑
5中任一项所述的小瓶，其中所述抗体具有8.0
‑
9.0的等电点。5.如权利要求4所述的小瓶，其中所述抗体具有约8.7的等电点。6.如权利要求1
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5中任一项所述的小瓶，其中所述抗体能够穿过血脑屏障。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的小瓶，其中所述抗体结合波形蛋白。8.如权利要求7所述的小瓶，其中所述波形蛋白位于癌细胞的表面上。9.如权利要求7所述的小瓶，其中所述波形蛋白由癌细胞分泌。10.如权利要求8或权利要求9所述的小瓶，其中所述癌症选自脑癌和胰腺癌。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的小瓶，其中所述小瓶包含5mg/ml至15mg/ml的所述抗体。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的小瓶...

【专利技术属性】
技术研发人员：I，
申请(专利权)人：新生生物技术公司，
类型：发明
国别省市：