一种姜黄素衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种姜黄素衍生物及其制备方法和应用，姜黄素衍生物的化学结构为其中，R1为NHSO2CH3或H，R2为NHSO2CH3或H，R3为NHSO2CH3或H，R4为NHSO2CH3或H，R5为CH2COOCH2CH3或H。本发明专利技术通过改变姜黄素结构中的β

【技术实现步骤摘要】
一种姜黄素衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种姜黄素衍生物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]雄激素受体信号通路在前列腺癌的发生和发展中扮演重要角色，是前列腺癌治疗的重要靶点。研究表明二甲基姜黄素(结构如下)可通过促进雄激素受体降解的机制抑制晚期前列腺癌的进展，
[0003][0004]这一独特机制使得二甲基姜黄素对雄激素受体的雄激素依赖和非依赖性激活均具有良好的抑制作用，与雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺和比卡鲁胺等相比，二甲基姜黄素能够更有效的抑制雄激素受体信号通路的激活，且对前列腺癌的侵袭和转移有抑制作用。而二甲基姜黄素降解雄激素受体的活性仍有待进一步提高，或发现更多的同样对前列腺癌有类似于二甲基姜黄素的抑制作用的姜黄素类衍生物。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本专利技术通过改变姜黄素结构中的β
‑
二酮种类和苯环上的取代基，制备并筛选出具有高雄激素受体降解作用的姜黄素衍生物，结构如下：
[0006][0007]其中，R1为NHSO2CH3或H，R2为NHSO2CH3或H，R3为NHSO2CH3或H，R4为NHSO2CH3或H，R5为CH2COOCH2CH3或H，
[0008]进一步地，姜黄素衍生物的化学结构为如下其中一种：
[0009][0010]本专利技术还提供了上述化合物的制备方法，
[0011]其中，化合物Ⅰ的制备方法如下：
[0012]将三氧化二硼、2,4/>‑
戊二酮和丙酮缩二甲醇于溶剂中混合反应一段时间后，加入3
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉继续反应，然后加入酸性水溶液搅拌并收集析出的沉淀，然后对沉淀进行纯化，
[0013]其中，溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺，三氧化二硼、2,4
‑
戊二酮、丙酮缩二甲醇、3
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉的摩尔比为1:2～4:0.5:4～8:1，反应于微波反应器中进行，微波输出功率为100～200W，酸性水溶液为5％～20％醋酸水溶液，通过醇溶剂重结晶
的方式对沉淀进行纯化，该反应式为：
[0014][0015]化合物Ⅱ的制备方法如下：
[0016]将三氧化二硼、2,4
‑
戊二酮和丙酮缩二甲醇于溶剂中混合反应一段时间后，加入4
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉继续反应，然后加入酸性水溶液搅拌并收集析出的沉淀，然后对所述沉淀进行纯化，
[0017]其中，溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺，三氧化二硼、2,4
‑
戊二酮、丙酮缩二甲醇、4
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉的摩尔比为1:2～4:0.5:4～8:1，反应于微波反应器中进行，微波输出功率为100～200W，酸性水溶液为5％～20％醋酸水溶液，通过醇溶剂重结晶的方式对沉淀进行纯化，该反应式为：
[0018][0019]化合物Ⅲ的制备方法如下：
[0020](1)将2,4
‑
戊二酮分散于溶有碳酸钾的溶剂中，然后向其中加入氯乙酸乙酯后进行加热反应，反应完成后对反应体系中的有机相进行收集并干燥，最后分离提纯得到3
‑
乙酸乙酯基
‑
2,4
‑
戊二酮，
[0021]其中，碳酸钾、2,4
‑
戊二酮和氯乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1～1.5，将氯乙酸乙酯溶于醇中后，再缓慢滴加至分散有2,4
‑
戊二酮的溶剂中，滴加完成后加热至60℃反应24小时，反应完成后将反应液旋干，加水溶解，分出有机相，水相继续用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，硫酸镁干燥，旋干，通过柱层析分离得到3
‑
乙酸乙酯基
‑
2,4
‑
戊二酮，柱层析洗脱溶剂为乙酸乙酯/石油醚，乙酸乙酯和石油醚体积比为1:5～10，
[0022](2)将三氧化二硼、步骤(1)中制备的3
‑
乙酸乙酯基2,4
‑
戊二酮和丙酮缩二甲醇于溶剂中混合反应一段时间后，加入3
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉继续反应，然后加入酸性水溶液搅拌并收集析出的沉淀，然后对沉淀进行纯化，
[0023]其中，溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺，三氧化二硼、3
‑
乙酸乙酯基
‑
2,4
‑
戊二酮、丙酮缩二甲醇、3
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉的摩尔比为1:2～4:0.5:4～8:1，反应于微波反应器中进行，微波输出功率为100～200W，酸性水溶液为5％～20％醋酸水溶液，通过醇溶剂重结晶的方式对沉淀进行纯化，
[0024]反应式为：
[0025][0026]化合物Ⅳ的制备方法如下：
[0027](1)将2,4
‑
戊二酮分散于溶有碳酸钾的溶剂中，然后向其中加入氯乙酸乙酯后进行加热反应，反应完成后对反应体系中的有机相进行收集并干燥，最后分离提纯得到3
‑
乙酸乙酯基
‑
2,4
‑
戊二酮，
[0028]其中，碳酸钾、2,4
‑
戊二酮和氯乙酸乙酯的摩尔比为1:1:1～1.5，将氯乙酸乙酯溶于醇中后，再缓慢滴加至分散有2,4
‑
戊二酮的溶剂中，滴加完成后加热至60℃反应24小时，反应完成后将反应液旋干，加水溶解，分出有机相，水相继续用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，硫酸镁干燥，旋干，通过柱层析分离得到3
‑
乙酸乙酯基
‑
2,4
‑
戊二酮，柱层析洗脱溶剂为乙酸乙酯/石油醚，乙酸乙酯和石油醚体积比为1:5～10，
[0029](2)将三氧化二硼、步骤(1)中制备的3
‑
乙酸乙酯基2,4
‑
戊二酮和丙酮缩二甲醇于溶剂中混合反应一段时间后，加入4
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉继续反应，然后加入酸性水溶液搅拌并收集析出的沉淀，然后对沉淀进行纯化，
[0030]其中，溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺，三氧化二硼、3
‑
乙酸乙酯基
‑
2,4
‑
戊二酮、丙酮缩二甲醇、4
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉的摩尔比为1:2～4:0.5:4～8:1，反应于微波反应器中进行，微波输出功率为100～200W，酸性本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种姜黄素衍生物，化学结构为：其中，R1为NHSO2CH3或H，R2为NHSO2CH3或H，R3为NHSO2CH3或H，R4为NHSO2CH3或H，R5为CH2COOCH2CH3或H。2.如权利要求1所述姜黄素衍生物，其特征在于：所述化学结构为以下其中一种，2.如权利要求1所述姜黄素衍生物，其特征在于：所述化学结构为以下其中一种，
3.一种权利要求2中所述化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述制备方法为，将三氧化二硼、2,4
‑
戊二酮和丙酮缩二甲醇于溶剂中混合反应一段时间后，加入3
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉继续反应，然后加入酸性水溶液搅拌并收集析出的沉淀，然后对所述沉淀进行纯化。4.如权利要求3所述化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：所述溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺，三氧化二硼、2,4
‑
戊二酮、丙酮缩二甲醇、3
‑
甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
‑
四氢喹啉的摩尔比为1:2～4:0.5:4～8:1，反应于微波反应器中进行，微波输出功率为100～200W，酸性水溶液为5％～20％醋酸水溶液，通过醇溶剂重结晶的方式对所述沉淀进行纯化。5.一种权利要求2中所述化合物(Ⅱ)的制备方法，其特征在于：所述制备方法为，将三氧化二硼、2,4
‑
戊二酮和丙酮缩二甲醇于溶剂中混合反应一段时间后，加入4
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甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
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四氢喹啉继续反应，然后加入酸性水溶液搅拌并收集析出的沉淀，然后对所述沉淀进行纯化。6.如权利要求5所述化合物(Ⅱ)的制备方法，其特征在于：所述溶剂为N,N
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二甲基甲酰胺，三氧化二硼、2,4
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戊二酮、丙酮缩二甲醇、4
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甲磺酰胺基苯甲醛和1,2,3,4
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四氢喹啉的摩尔比为1:2～4:0.5:4～8:1，反应于微波反应器中进行，微波输出功率为100～200W，酸性水溶液为5％～20％醋酸水溶液，通过醇溶剂重结晶的方式对所述沉淀进行纯化。7.一种权利要求2中所述化合物(Ⅲ)的制备方法，其特征在于：所述制备方法为，(1)将2,4
‑
戊二酮分散于溶有碳酸钾的溶剂中，然后向其中加入氯乙酸乙酯后进行加热反应，反应完成后对反应体系中的有机相进行收集并干燥，最后分离提纯得到3
‑
乙酸乙酯基
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：胡航，徐德锋，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：