一种治疗心力衰竭的药物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗心力衰竭的药物及其应用；一种治疗心力衰竭的药物，有效成分包括如式(I)所示的化合物，还公开前述化合物在制备治疗心力衰竭的药物中的应用，通过涉及一种特殊化合物，将其作为化学试剂，与微管蛋白酪氨酸羧肽酶的功能基团结合，以阻断微管去酪氨酸化所产生的生物学效应，通过降低心力衰竭中的心肌细胞的微管过度去酪氨酸化作用，可应用在预防和治疗心力衰竭的药物中。的药物中。的药物中。的药物中。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗心力衰竭的药物及其应用


[0001]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种治疗心力衰竭的药物及其应用。

技术介绍

[0002]心力衰竭(HeartFailure，HF)，心衰是因心室充盈或射血的任何结构或功能受损所致的一种复杂的临床综合征。在过去的半个世纪，脑血管疾病预防、诊断和管理进步明显，发达国家死亡率低了2/3，急性冠脉综合征、高血压、心律失常的病死率都显著降低，只有心衰领域是个例外。目前临床治疗心衰的方案是有效的，但总体上还不够满意。如何开发新型抗心力衰竭药物，提高患者的治愈率，延长生存期仍是目前亟待解决的科学问题。
[0003]微管蛋白酪氨酸羧肽酶(tubulintyrosinecarboxypeptidase，TCP)是心肌细胞微管去酪氨酸化的关键酶，其可以对的α
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微管蛋白末端的酪氨酸进行切割从而实现微管的去酪氨酸化。但是TCP的组成成分一直是一个谜，直到2017年荷兰和法国的科学家通过实验发现TCP是血管抑制蛋白
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1(vasohibin
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1，VASH1)与小分子蛋白SVBP(smallvasohibinbindingprotein，小分子血管抑制蛋白结合蛋白)的组成，通过基因手段体外特异性敲除心肌细胞VASH1基因以可以破坏微管蛋白酪氨酸羧肽酶的活性，进而减少心肌细胞微管的去酪氨酸化水平，提高心肌细胞收缩力度；
[0004]随着心衰机制研究的深入，新的治疗靶点不断涌现出来。当前心肌微管去酪氨酸化可以促进心衰的发生与发展已经被许多高水平的研究所证实，而且心肌微管去酪氨酸化的关键酶的结构也在2019年成功被解析。本申请利用结构生物信息学与传统的生物技术手段相结合，进而发现新型抑制微管去酪氨酸化的小分子化合物VASH
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IN，有望成为治疗心力衰竭的新突破点。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种治疗心力衰竭的药物，作为抑制剂在结合微管蛋白酪氨酸羧肽酶(TCP)的功能基团进而阻断其在细胞微管去酪酸化的作用，而实现心力衰竭方面的治疗。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了一种治疗心力衰竭的药物，有效成分包括如式(I)所示的化合物：
[0007][0008]其中，所述治疗心力衰竭的药物的剂型选自各种医学上接受的水溶液注射剂、口服液体制剂、片剂、乳剂、颗粒剂、粉针剂、丸剂、散剂、贴剂、栓剂、霜剂、凝胶剂、胶囊剂、气
雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂、控释剂中的一种。
[0009]其中，所述治疗心力衰竭的药物还包括药学上接受的辅料，所述辅料选自等渗剂、缓冲液、矫味剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、乳化剂、增溶剂、抑菌剂、止痛剂、抗氧剂中的至少一种。
[0010]其中，所述的化合物作为制备治疗心力衰竭药物的应用。
[0011]其中，所述的化合物作为制备治疗心肌纤维化药物的应用。
[0012]其中，所述的化合物与微管蛋白酪氨酸羧肽酶功能基团特异性相结合，以阻断其对微管的末端的酪氨酸的剪切中的应用。
[0013]其中，所述的化合物作为实验用抑制剂在抑制微管蛋白酪氨酸羧肽酶中的应用。
[0014]其中，所述的化合物作为制备抑制细胞微管去酪氨酸化药物中的应用。
[0015]本专利技术的一种治疗心力衰竭的药物及其应用，通过涉及一种特殊化合物，将其作为化学试剂，与微管蛋白酪氨酸羧肽酶(TCP)的功能基团结合，以阻断微管去酪氨酸化所产生的生物学效应，通过降低心力衰竭中的心肌细胞的微管过度去酪氨酸化作用，可应用在预防和治疗心力衰竭的药物中。
附图说明
[0016]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0017]图1是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN小分子化合物与微管蛋白酪氨酸羧肽酶VASH1
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SVBP复合物结构对接图。
[0018]图2是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN小分子化合物抑制心肌细胞的微管去酪氨酸化的免疫荧光图。
[0019]图3是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN小分子化合物抑制心肌细胞的微管去酪氨酸化的实验数据统计图。
[0020]图4是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN小分子化合物改善心肌细胞的舒张以及收缩实验中的细胞收缩与舒张的代表性图片。
[0021]图5是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN小分子化合物改善心肌细胞的舒张以及收缩实验中的心肌细胞收缩幅度图片。
[0022]图6是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN小分子化合物改善心肌细胞的舒张以及收缩实验中的舒张时间。
[0023]图7是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN能改善心脏的功能的实验的心动超声的代表性图片。
[0024]图8是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN能改善心脏的功能的实验的射血分数的数据统计图。
[0025]图9是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN能提高心力衰竭动物模型(主动脉不完全性结扎模型)存活率的实验数据统计图。
[0026]图10是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN能减轻心力衰竭动物模型
(主动脉不完全性结扎模型)心肌组织纤维化的代表性图片。
[0027]图11是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的VASH
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IN能减轻心力衰竭动物模型(主动脉不完全性结扎模型)心肌组织纤维化的实验数据统计图。
[0028]图12是本专利技术一种治疗心力衰竭的药物提供的化合物的合成工艺图。
具体实施方式
[0029]下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。
[0030]本专利技术实施例中所涉及到的试剂均为市售产品，均可通过商业渠道购买获得，本专利技术实施例其它所用的试剂若未经说明，均购自西格玛奥德里奇(Sigma
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Aldrich)公司。
[0031]请参阅图1至图9，本专利技术提供了一种治疗心力衰竭的药物，有效成分包括如式(I)所示的化合物：
[0032][0033]其中，所述治疗心力衰竭的药物的剂型选自各种医学上接受的水溶液注射剂、口服液体制剂、片本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗心力衰竭的药物，其特征在于，有效成分包括如式(I)所示的化合物：2.如权利要求1所述的一种治疗心力衰竭的药物，其特征在于，所述治疗心力衰竭的药物的剂型选自各种医学上接受的水溶液注射剂、口服液体制剂、片剂、乳剂、颗粒剂、粉针剂、丸剂、散剂、贴剂、栓剂、霜剂、凝胶剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂、控释剂中的一种。3.如权利要求1所述的一种治疗心力衰竭的药物，其特征在于，所述治疗心力衰竭的药物还包括药学上接受的辅料，所述辅料选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：王毅晖，
申请(专利权)人：王毅晖，
类型：发明
国别省市：