磷脂化合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗病毒感染的化合物和单独或与附加药剂组合使用该化合物的方法以及该化合物的药物组合物。以及该化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磷脂化合物及其用途
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求于2020年10月16日提交的美国临时专利申请号63/093,037和于2021年2月19日提交的美国临时专利申请号63/151,456的优先权，出于所有目的将这些申请中的每一者全文并入本文中。

技术介绍

[0003]需要用于治疗病毒感染例如副黏液病毒科(Paramyxoviridae)、肺病毒科(Pneumoviridae)、小核糖核酸病毒科(Picornaviridae)、黄病毒科(Flaviviridae)、丝状病毒科(Filoviridae)、沙粒病毒科(Arenaviridae)、正黏液病毒(Orthomyxovirus)和冠状病毒科(Coronaviridae)感染的化合物和方法。本公开解决了上述和其他需求。

技术实现思路

[0004]在一方面，本专利技术提供了式I的化合物：
[0005][0006]或其药学上可接受的盐，其中：
[0007]Z1为化学键、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
或
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
C
RZC
R
ZD
‑
；
[0008]Z2为化学键、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
或
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
C
RZG
R
ZH
；
[0009]R
ZA
、R
ZC
、R
ZD
、R
ZE
、R
ZG
和R
ZH
各自独立地为H、卤代基、
[0010]C1‑
C3烷基或C1‑
C3卤代烷基；
[0011]R
ZB
和R
ZF
各自独立地为卤代基、C1‑
C3烷基或C1‑
C3卤代烷基；
[0012]X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
，
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
，
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
，
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
O
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
S
‑
、(CR
12A
R
12B
)
p
‑
NR
12C
‑
(CR
12A
R
12B
)
p
‑
或(CR
12A
R
12B
)
p
‑
NR
12C
CO
‑
(CR
12A
R
12B
)
p
‑
；其中
[0013]每个R
12A
独立地为H、C1‑
C6烷基或苯基；或者
[0014]R2和R
12A
连接形成具有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子的4至6元环烷基或4至6元杂环基；
[0015]每个R
12B
独立地为H或C1‑
C6烷基；或者
[0016]相同碳上的R
12A
和R
12B
连接在一起形成C3‑
C6亚环烷基；
[0017]R
12C
为H、C1‑
C3烷基、
‑
COR
12D
或
‑
SO2R
12E
，或者
[0018]R
12C
和R1连接在一起形成具有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子，并且任选地被一至四个R
12F
基团取代的5至6元杂环基；
[0019]每个R
12F
独立地为氧代基或卤代基，或者相邻碳上的两个R
12F
连接形成任选地被一个或两个独立地选自F和Cl的取代基取代的稠合苯基；
[0020]R
12D
为C1‑
C3烷基、C6‑
C
10
芳基或含有一个、两个或三个选自N、S和O的杂原子的5至10元杂芳基；其中R
12D
任选地被一个、两个或三个R
12G
基团取代；
[0021]每个R
12G
独立地为C1‑
C3烷基、苯基、卤代基、C1‑
C3烷氧基、氰基、C1‑
C3卤代烷基或
‑
COOR
12H
；
[0022]R
12H
为H或C1‑
C3烷基；
[0023]R
12E
为H或C1‑
C3烷基；
[0024]R
13
为H、C1‑
C6烷基或苯基；
[0025]R
14
为H、C1‑
C6烷基或苯基；并且
[0026]每个q独立地为1或2；
[0027]每个p独立地为0、1或2；
[0028]X1为化学键、
‑
O
‑
、NR
X
或
‑
CONR
X
‑
或
‑
S
‑
；
[0029]R
X
为H、C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基或
‑
C(O)R
XA
；
[0030]R
XA
为C1‑
C3烷基；
[0031]X2为
‑
O
‑
或
‑
S
‑
；
[0032]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Z1为化学键、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
或
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
C
RZC
R
ZD
‑
；Z2为化学键、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
或
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
C
RZG
R
ZH
；R
ZA
、R
ZC
、R
ZD
、R
ZE
、R
ZG
和R
ZH
各自独立地为H、卤代基、C1‑
C3烷基或C1‑
C3卤代烷基；R
ZB
和R
ZF
各自独立地为卤代基、C1‑
C3烷基或C1‑
C3卤代烷基；X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
OCO
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
，
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
，
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
，
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
O
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
S
‑
、(CR
12A
R
12B
)
p
‑
NR
12C
‑
(CR
12A
R
12B
)
p
‑
或(CR
12A
R
12B
)
p
‑
NR
12C
CO
‑
(CR
12A
R
12B
)
p
‑
；其中每个R
12A
独立地为H、C1‑
C6烷基或苯基；或者R2和R
12A
连接形成具有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子的4至6元环烷基或4至6元杂环基；每个R
12B
独立地为H或C1‑
C6烷基；或者相同碳上的R
12A
和R
12B
连接在一起形成C3‑
C6亚环烷基；R
12C
为H、C1‑
C3烷基、
‑
COR
12D
或
‑
SO2R
12E
，或者R
12C
和R1连接在一起形成具有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子，并且任选地被一至四个R
12F
基团取代的5至6元杂环基；每个R
12F
独立地为氧代基或卤代基，或者相邻碳上的两个R
12F
连接形成任选地被一个或两个独立地选自F和Cl的取代基取代的稠合苯基；R
12D
为C1‑
C3烷基、C6‑
C
10
芳基或含有一个、两个或三个选自N、S和O的杂原子的5至10元杂芳基；其中R
12D
任选地被一个、两个或三个R
12G
基团取代；每个R
12G
独立地为C1‑
C3烷基、苯基、卤代基、C1‑
C3烷氧基、氰基、C1‑
C3卤代烷基或
‑
COOR
12H
；R
12H
为H或C1‑
C3烷基；R
12E
为H或C1‑
C3烷基；R
13
为H、C1‑
C6烷基或苯基；R
14
为H、C1‑
C6烷基或苯基；并且每个q独立地为1或2；每个p独立地为0、1或2；X1为化学键、
‑
O
‑
、NR
X
或
‑
CONR
X
‑
或
‑
S
‑
；R
X
为H、C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基或
‑
C(O)R
XA
；R
XA
为C1‑
C3烷基；
X2为
‑
O
‑
或
‑
S
‑
；X3为
‑
O
‑
或
‑
S
‑
；X4为＝O或＝S；R1为H、C1‑
C
20
烷基、C3‑
C
10
环烷基、C6‑
C
10
芳基、含有一个、两个或三个选自N、S和O的杂原子的4至6元杂环基或含有一个、两个或三个选自N、S和O的杂原子的5至10元杂芳基；其中当R1不为H时，所述R1基团任选地被一个、两个或三个R
1A
基团取代；其中每个R
1A
独立地为C1‑
C3烷基、苯基、卤代基、C1‑
C3烷氧基、氰基、
‑
SO2R
1B
、
‑
COOR
1B
或C1‑
C3卤代烷基；或者相同或相邻碳上的两个R
1A
连接在一起形成含有一个、两个或三个选自N、S和O的杂原子的3至6元环烷基或4至6元杂环基环；R
1B
为H或C1‑
C3烷基；R2为H或C1‑
C3烷基；Y为化学键、亚苯基或C3‑
C6亚环烷基；R3为H、C1‑
C3烷基、卤代基、C1‑
C3卤代烷基或C3‑
C6环烷基；每个R4独立地为H、C1‑
C3烷基、卤代基、C1‑
C3卤代烷基或C3‑
C6环烷基；或者相邻碳原子上的两个R4基团与它们所连接的碳一起形成碳
‑
碳双键；每个R5独立地为H、C1‑
C3烷基、卤代基、C1‑
C3卤代烷基或C3‑
C6环烷基；或者相邻碳原子上的R4和R5基团与它们所连接的碳一起形成碳
‑
碳三键；R6为H或
‑
C(O)C1‑
C6烷基；R7为H或
‑
C(O)C1‑
C6烷基；并且m为7至21的整数；其中当X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
时，则：(a)Z1为化学键、
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
或
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
C
RZC
R
ZD
‑
；(b)Z2为化学键、
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
或
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
C
RZG
R
ZH
‑
；(c)R2和R
12A
连接形成具有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子的4至6元环烷基或4至6元杂环基；(d)X1为化学键、NR
X
或
‑
CONR
X
‑
或
‑
S
‑
；(e)X2为
‑
S
‑
；(f)X3为
‑
S
‑
；(g)X4为＝S；(h)R1为C1‑
C
20
烷基、C3‑
C
10
环烷基、含有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂环基、C6‑
C
10
芳基或含有一个、两个或三个选自N、S和O的杂原子的5至10元杂芳基；其中所述R1基团被三个R
1A
基团取代；(i)相邻碳原子上的R4和R5基团与它们所连接的碳一起形成碳
‑
碳三键；(j)至少一个R
1A
是
‑
SO2R
1B
或
‑
COOR
1B
；或者(k)m为7、8或9。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
。3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且Z1为化学键、
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
或
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
C
RZC
R
ZD
‑
。4.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且Z2为化学键、
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
或
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
C
RZG
R
ZH
‑
。5.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且R2和R
12A
连接形成具有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子的4至6元环烷基或4至6元杂环基。6.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且X1为化学键、NR
X
或
‑
CONR
X
‑
或
‑
S
‑
。7.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且X2是
‑
S
‑
。8.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且X3是
‑
S
‑
。9.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且X4＝S。10.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且R1为C1‑
C
20
烷基，C3‑
C
10
环烷基，含有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子的4至6元杂环基，C6‑
C
10
芳基或含有一个、两个或三个选自N、S和O的杂原子的5至10元杂芳基；其中所述R1基团被三个R
1A
基团取代。11.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且相邻碳原子上的R4和R5基团与它们所连接的碳一起形成碳
‑
碳三键。12.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且至少一个R
1A
是
‑
SO2R
1B
、
‑
COOR
1B
。13.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：X为化学键、
‑
O
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
O(CR
12A
R
12B
)
q
‑
或
‑
OCR
12A
R
12B
‑
(CR
13
＝CR
14
)
‑
；并且m为7、8或9。14.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：Z1为化学键、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
或
‑
CR
ZA
R
ZB
‑
C
RZC
R
ZD
‑
；Z2为化学键、
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
或
‑
CR
ZE
R
ZF
‑
C
RZG
R
ZH
；R
ZA
、R
ZC
、R
ZD
、R
ZE
、R
ZG
和R
ZH
各自独立地为H、卤代基、C1‑
C3烷基或C1‑
C3卤代烷基；
R
ZB
和R
ZF
各自独立地为卤代基、C1‑
C3烷基或C1‑
C3卤代烷基；X为
‑
OCO
‑
、
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
O
‑
(CR
12A
R
12B
)
q
‑
、
‑
S
‑
、(CR
12A
R
12B
)
p
‑
NR
12C
‑
(CR
12A
R
12B
)
p
‑
或(CR
12A
R
12B
)
p
‑
NR
12C
CO
‑
(CR
12A
R
12B
)
p
‑
；其中每个R
12A
独立地为H、C1‑
C6烷基或苯基；或者R2和R
12A
连接形成具有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子的4至6元环烷基或4至6元杂环基；每个R
12B
独立地为H或C1‑
C6烷基；或者相同碳上的R
12A
和R
12B
连接在一起形成C3‑
C6亚环烷基；R
12C
为H、C1‑
C3烷基、
‑
COR
12D
或
‑
SO2R
12E
，或者R
12C
和R1连接在一起形成具有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子并且任选地被一个至四个R
12F
基团取代的5至6元杂环基；每个R
12F
独立地为氧代基或卤代基，或者相邻碳上的两个R
12F
连接形成任选地被一个或两个独立地选自F和Cl的取代基取代的稠合苯基；R
12D
为C1‑
C3烷基、C6‑
C
10
芳基或含有一个、两个或三个选自N、S和O的杂原子的5至10元杂芳基；其中R
12D
任选地被一个、两个或三个R
12G
基团取代；其中每个R
12G
独立地为C1‑
C3烷基、苯基、卤代基、C1‑
C3烷氧基、氰基、C1‑
C3卤代烷基或
‑
COOR
12H
；R
12H
为H或C1‑
C3烷基；R
12E
为H或C1‑
C3烷基；并且R
13
为H、C1‑
C6烷基或苯基；R
14
为H、C1‑
C6烷基或苯基；并且每个q独立地为1或2；每个p独立地为0、1或2；X1为化学键、
‑
O
‑
、NR
X
或
‑
CONR
X
‑
或
‑
S
‑
；R
X
为H、C1‑
C3烷基、C1‑
C3卤代烷基或
‑
C(O)R
XA
；R
XA
为C1‑
C3烷基；X2为
‑
O
‑
或
‑
S
‑
；X3为
‑
O
‑
或
‑
S
‑
；X4为＝O或＝S；R1为H、C1‑
C
20
烷基，C3‑
C
10
环烷基，C6‑
C
10
芳基、含有一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子的4至...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：