安格洛苷C及组合物治疗甲亢及相关疾病的医疗新用途制造技术

本发明专利技术涉及安格洛苷C或组合物用于制备治疗甲亢药物的应用，属于医药技术领域。本发明专利技术发现安格洛苷C及与丙基硫氧嘧啶的组合物对采用左甲状腺素钠诱导的甲亢及相关疾病小鼠具有较好的治疗作用，能够明显改善甲亢小鼠高食物消耗量、低体重和高体温的情况，降低甲亢小鼠血清甲状腺激素浓度，显著改善甲状腺滤泡形态，恢复因甲亢引起的肝肾损伤，减少甲亢对心肝肾功能的影响，调节炎症、凋亡相关蛋白，改善甲亢引起的肝肾氧化应激损伤。以上研究结果揭示了安格洛苷C及与丙基硫氧嘧啶的组合物能够作为治疗甲亢及相关疾病的治疗药物。作为治疗甲亢及相关疾病的治疗药物。作为治疗甲亢及相关疾病的治疗药物。

【技术实现步骤摘要】
安格洛苷C及组合物治疗甲亢及相关疾病的医疗新用途


[0001]本专利技术属于医药
，更具体地，涉及安格洛苷C或组合物用于制备治疗甲亢药物的应用。尤其涉及中药玄参中苯丙素苷类成分安格洛苷C及与丙基硫氧嘧啶组合物在治疗甲亢的医药新用途。

技术介绍

[0002]甲亢(hyperthyroidism)，也就是甲状腺功能亢进症。是由于甲状腺功能亢进，合成和分泌的甲状腺激素增多而引起甲状腺毒症。甲状腺激素可作用于人体多个系统，当血液循环中甲状腺激素浓度升高，可引起神经、循环、消化等系统兴奋性升高，代谢增强，这就是甲状腺毒症。(参考文献：中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症[J].中华内科杂志,2007,46(10):876
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882.)中医认为甲亢的发病与体质、环境、情绪、外感邪气等因素有关。而西医认为甲亢的病因包括格雷夫斯病、毒性多结节性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤等，其中雷夫斯病为最主要病因。如果甲状腺机能亢进不能得到妥善治疗，可能会导致心脏、神经、消化和生殖功能障碍。
[0003]甲亢可通过抗甲状腺药物，如甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)，以及甲状腺放射性碘消融术或甲状腺切除术进行治疗。因放射性碘治疗后可能会发生甲减并发症，且发生率较高，而手术治疗也会有永久性甲减、甲状旁腺功能减退症及喉返神经损伤等并发症发生的可能，所以抗甲状腺药物是目前治疗甲亢的主要手段。丙基硫氧嘧啶是治疗甲亢的常用药物，但是使用后部分患者伴有皮疹、关节疼痛、粒细胞减少和肝损伤等不良反应(参考文献：廖戮缪,蒙碧辉,陆丽莹.甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症肝功能影响的比较[J].广东医学,2014,35(08):1249
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1251.DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.2014.08.047.)。本专利技术旨在寻找治疗甲亢的有效药物。
[0004]安格洛苷C是从玄参科植物玄参(Scrophularia ningpoensis Hemsl.)的干燥根中提取分离得到的苯丙素苷类化合物。玄参始载于《神农本草经》，有凉血滋阴、泻火解毒之效。其提取物安格洛苷C具有抗心肌肥大、心室重构，和预防心衰的作用，也有文献显示安格洛苷C能下调心肌纤维化相关基因TGF
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β1mRNA的表达水平，改善心肌纤维化和心室重构。([1]顾伟梁,陈长勋,黄小燕.安格洛苷C对压力超负荷大鼠心肌纤维化及心肌组织TGF
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β1基因表达的影响[C]//.中华中医药学会中药实验药理分会2014年学术年会论文摘要汇编.[出版者不详],2014:42
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44.)但对安格洛苷C及组合物治疗甲亢及相关疾病的新用途暂未见报道，采用左甲状腺素钠诱导小鼠的甲亢模型以探究安格洛苷C及组合物治疗甲亢及相关疾病的研究也尚未开展。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了治疗甲亢及相关疾病的一种药物及组合物。本专利技术提供治疗甲亢及相关疾病的药物及组合物是安格洛苷C及安格洛苷C与丙基硫氧嘧啶PTU组合物。本申请对安格洛苷C及组合物治疗左甲状腺素钠诱导的甲亢模型的作用进行了探讨，并取得了较显
著的成果。由此解决现有技术中甲亢治疗过程中伴有皮疹、关节疼痛、粒细胞减少和肝损伤等不良反应的技术问题。
[0006]根据本专利技术第一方面，提供了安格洛苷C用于制备治疗甲亢药物的应用。
[0007]优选地，所述安格洛苷C用于降低血清中甲状腺激素浓度。
[0008]优选地，所述安格洛苷C用于改善甲亢导致的甲状腺滤泡形态结构和/或用于改善肝肾组织结构变化；
[0009]优选地，所述安格洛苷C用于改善甲亢导致的甲状腺滤泡增大、甲状腺滤泡上皮细胞数量减少以及甲状腺滤泡上皮厚度变薄；和/或用于改善肝细胞胞质稀疏、肝索紊乱、肝细胞坏死以及肝细胞核碎裂；和/或用于改善肾小球萎缩和肾小管受损。
[0010]优选地，所述安格洛苷C用于抑制甲亢导致的心脏、肝脏和/或肾脏中的氧化应激损伤；
[0011]优选地，所述安格洛苷C通过上调心脏中谷胱甘肽过氧化物酶活性抑制心脏的氧化应激，和/或通过上调肝脏中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性来抑制肝脏的氧化应激，和/或通过上调肾脏中过氧化氢酶活性来抑制肾脏的氧化应激。
[0012]优选地，所述安格洛苷C用于下调肝脏中炎症相关蛋白的表达、上调肝脏中抗凋亡蛋白的表达；和/或用于下调肾脏凋亡蛋白的表达。
[0013]根据本专利技术另一方面，提供了一种药物组合物用于制备治疗甲亢药物的应用，所述药物组合物中含有安格洛苷C和丙基硫氧嘧啶。
[0014]优选地，所述药物组合物用于降低血清中甲状腺激素浓度。
[0015]优选地，所述药物组合物用于改善甲亢导致的甲状腺滤泡形态结构和/或用于改善肝肾组织结构变化；
[0016]优选地，所述安格洛苷C用于改善甲亢导致的甲状腺滤泡增大、甲状腺滤泡上皮细胞数量减少以及甲状腺滤泡上皮厚度变薄；和/或用于改善肝细胞胞质稀疏、肝索紊乱、肝细胞坏死以及肝细胞核碎裂；和/或用于改善肾小球萎缩和肾小管受损。
[0017]优选地，所述药物组合物用于抑制甲亢导致的心脏、肝脏和/或肾脏中的氧化应激损伤；
[0018]优选地，所述药物组合物通过上调心脏中谷胱甘肽过氧化物酶活性抑制心脏的氧化应激，和/或通过上调肝脏中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性来抑制肝脏的氧化应激，和/或通过上调肾脏中过氧化氢酶活性来抑制肾脏的氧化应激。
[0019]优选地，所述药物组合物用于下调肝脏中炎症相关蛋白的表达、上调肝脏中抗凋亡蛋白的表达，和/或用于下调肾脏凋亡蛋白的表达。
[0020]总体而言，通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，主要具备以下的技术优点：
[0021](1)安格洛苷C或含有安格洛苷C和丙基硫氧嘧啶的组合物对甲亢及相关疾病有较好的治疗作用，能够改善小鼠各项行为学指标，可改善由甲亢引起的饮食增多、体重减轻、体温升高的变化。
[0022](2)安格洛苷C或含有安格洛苷C和丙基硫氧嘧啶的组合物可以显著降低甲亢小鼠血清中甲状腺激素浓度。
[0023](3)安格洛苷C或含有安格洛苷C和丙基硫氧嘧啶的组合物使甲亢小鼠甲状腺滤泡
形态结构、肝肾组织结构恢复近正常水平。
[0024](4)安格洛苷C或含有安格洛苷C和丙基硫氧嘧啶的组合物从抗氧化应激方面保护甲亢所致的肝肾损伤。
[0025](5)安格洛苷C或含有安格洛苷C和丙基硫氧嘧啶的组合物通过降低肝脏中炎症蛋白，上调肝脏中抗凋亡蛋白，以及抑制肾脏凋亡蛋白表达等，从而有效阻止甲亢及相关疾病的发生发展。
附图说明
[0026]图1：造模期间各组小鼠体重、体温、饮食、饮水量等行为学变化。运用Origin处理数据，Prism绘图统计，酶联免疫试剂盒(TT3、TT4、fT3、fT4)测定血清中激素浓度，评价造模是否成功。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.安格洛苷C用于制备治疗甲亢药物的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述安格洛苷C用于降低血清中甲状腺激素浓度。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述安格洛苷C用于改善甲亢导致的甲状腺滤泡形态结构和/或用于改善肝肾组织结构变化；优选地，所述安格洛苷C用于改善甲亢导致的甲状腺滤泡增大、甲状腺滤泡上皮细胞数量减少以及甲状腺滤泡上皮厚度变薄；和/或用于改善肝细胞胞质稀疏、肝索紊乱、肝细胞坏死以及肝细胞核碎裂；和/或用于改善肾小球萎缩和肾小管受损。4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述安格洛苷C用于抑制甲亢导致的心脏、肝脏和/或肾脏中的氧化应激损伤；优选地，所述安格洛苷C通过上调心脏中谷胱甘肽过氧化物酶活性抑制心脏的氧化应激，和/或通过上调肝脏中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性来抑制肝脏的氧化应激，和/或通过上调肾脏中过氧化氢酶活性来抑制肾脏的氧化应激。5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述安格洛苷C用于下调肝脏中炎症相关蛋白的表达、上调肝脏中抗凋亡蛋白的表达；和/或用于下调肾脏凋亡蛋白的表达。6.一种药物组合物用于制备治疗甲亢药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：方进波，聂晶，彭会明，张亚丽，肖凌，汪波，盛梦圆，
申请(专利权)人：湖北省药品监督检验研究院湖北生物制品检定所，
类型：发明
国别省市：