一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统、制备方法及其应用技术方案

本发明专利技术一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统、制备方法及其应用，属于材料合成技术领域。本发明专利技术双响应型药物控释系统的制备方法包括：配制成羧甲基纤维素钠

【技术实现步骤摘要】
一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统、制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于材料合成
，具体涉及一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统、制备方法及其应用。
技术背景
[0002]癌症治疗是21世纪的一大医学难题。目前单一的癌症疗法，如化学疗法、放射疗法等对癌细胞杀伤往往达不到治疗目标，且容易产生副作用。因此，有必要将两种或多种癌症疗法相结合，通过协同作用增强对癌细胞的杀伤效力，以达到有效治疗的目的。
[0003]羧甲基纤维素钠是一种应用广泛的生物大分子，其成本低廉，生物相容性好，可用来制备纳米粒子、水凝胶等药物控释载体。铜掺杂普鲁士蓝是通过在普鲁士蓝中掺杂铜离子而得到的纳米立方体，其在酸性条件下可将癌细胞中过表达的H2O2转化为羟基自由基，生成的羟基自由基能够有效杀伤癌细胞。研究表明，铜掺杂普鲁士蓝产生羟基自由基的效率大于传统的普鲁士蓝，这就为铜掺杂普鲁士蓝用于癌症的治疗提供了广阔前景。
[0004]本专利技术将羧甲基纤维素钠、铜掺杂普鲁士蓝、抗肿瘤药物(如阿糖胞苷)、3
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氨基苯硼酸和多巴胺通过温和的化学反应结合在一起，制备了一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术中存在的问题，本专利技术的目的在于设计提供一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统、制备方法及其应用。
[0006]本专利技术双响应型药物控释系统可同时受到两种刺激发生分解从而实现抗肿瘤药物的释放：第一种是羧甲基纤维素钠分别与3
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氨基苯硼酸和多巴胺之间形成的酰胺键，以及羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸与羧甲基纤维素钠
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多巴胺之间的苯硼酸酯键在癌细胞的微酸性环境下发生水解；第二种是羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸与羧甲基纤维素钠
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多巴胺之间的苯硼酸酯键能够被癌细胞中过表达的H2O2氧化断裂。此外，在本专利技术双响应型药物控释系统中，铜掺杂普鲁士蓝与抗肿瘤药物(如阿糖胞苷)被包裹在以苯硼酸酯键连接的羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸与羧甲基纤维素钠
‑
多巴胺之内，在释放抗肿瘤药物的同时，铜掺杂普鲁士蓝还可将癌细胞中过表达的H2O2转化为羟基自由基，从而实现化学动力学疗法与化学疗法的协同作用。
[0007]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]一方面，本专利技术提供了一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统的制备方法，包括以下步骤：
[0009](1)称取羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸和羧甲基纤维素钠
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多巴胺，分别溶解于pH7.4的磷酸盐缓冲溶液中，配制成羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸溶液和羧甲基纤维素钠
‑
多巴胺溶液；
[0010](2)向羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸溶液中加入铜掺杂普鲁士蓝和抗肿瘤药物，磁力搅拌，加入羧甲基纤维素钠
‑
多巴胺溶液，磁力搅拌，进行反应后，得到羧甲基纤维素钠/铜掺杂普鲁士蓝/抗肿瘤药物双响应型药物控释系统。
[0011]所述的制备方法，步骤(1)中抗肿瘤药物包括阿糖胞苷；
[0012]所述羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸的具体制备过程为：称取羧甲基纤维素钠，溶解于水中，加入3
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氨基苯硼酸和1
‑
乙基
‑3‑
二甲基氨基丙基
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碳酰二亚胺盐酸盐，磁力搅拌，进行反应，置于透析袋中进行透析，留取残留物冷冻干燥，得到羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸。
[0013]所述的制备方法，所述羧甲基纤维素钠、3
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氨基苯硼酸与1
‑
乙基
‑3‑
二甲基氨基丙基
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碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为0.5～1.5:0.25～0.27:0.4～0.6；所述进行反应的时间为23～25h；所述透析袋的截留分子量为3500，所述透析的时间为2～4天；所述冷冻干燥的条件为：温度
‑
60～
‑
50℃，时间23～25h。
[0014]所述的制备方法，步骤(1)中所述羧甲基纤维素钠
‑
多巴胺的具体制备过程为：称取羧甲基纤维素钠，溶解于水中，加入多巴胺和1
‑
乙基
‑3‑
二甲基氨基丙基
‑
碳酰二亚胺盐酸盐，在氩气保护下磁力搅拌，进行反应，置于透析袋中进行透析，留取残留物冷冻干燥，得到羧甲基纤维素钠
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多巴胺。
[0015]所述的制备方法，所述羧甲基纤维素钠、多巴胺和1
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乙基
‑3‑
二甲基氨基丙基
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碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为：0.5～1.5:0.35～0.37:0.4～0.6；所述进行反应的时间为23～25h，所述透析袋的截留分子量为3500，所述透析的时间为3天；所述冷冻干燥的条件为：温度
‑
60～
‑
50℃，时间23～25h。
[0016]所述的制备方法，步骤(2)中所述铜掺杂普鲁士蓝的制备方法为：称取铁氰化钾、聚乙烯吡咯烷酮和二水合氯化铜，溶解于盐酸溶液中，进行静置反应，自然冷却后，进行离心后取沉淀，用乙醇洗涤，烘干，得到铜掺杂普鲁士蓝。
[0017]所述的制备方法，所述铁氰化钾、聚乙烯吡咯烷酮、二水合氯化铜和盐酸溶液的质量与体积比为130.5～132.5mg:2～4g:2～4mg:30～50mL；所述盐酸溶液的浓度为0.1～0.2M；所述静置反应的条件为：时间15～25h，温度75～85℃；所述洗涤的次数为4～6次；所述烘干的时间为5～7h。
[0018]所述的制备方法，步骤(2)中所述羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸溶液的浓度为10～20mg/mL；所述羧甲基纤维素钠
‑
多巴胺溶液的浓度为：10～20mg/mL；所述羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸溶液、铜掺杂普鲁士蓝、抗肿瘤药物与羧甲基纤维素钠
‑
多巴胺溶液的质量与体积比为：1mL:5～7mg:2～4mg:1mL；所述磁力搅拌的时间为2～4h，所述进行反应的时间为25～35min。
[0019]第二方面，本专利技术提供了一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统，通过任一项所述的制备方法制备得到。
[0020]第三方面，本专利技术提供了所述的基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统在不同pH条件和H2O2浓度条件下双响应控制抗肿瘤药物释放中的应用。
[0021]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0022]本专利技术羧甲基纤维素钠/铜掺杂普鲁士蓝/阿糖胞苷双响应型药物控释系统能够同时对pH和H2O2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于苯硼酸酯交联的双响应型药物控释系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)称取羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸和羧甲基纤维素钠
‑
多巴胺，分别溶解于pH7.4的磷酸盐缓冲溶液中，配制成羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸溶液和羧甲基纤维素钠
‑
多巴胺溶液；(2)向羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸溶液中加入铜掺杂普鲁士蓝和抗肿瘤药物，磁力搅拌，加入羧甲基纤维素钠
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多巴胺溶液，磁力搅拌，进行反应后，得到羧甲基纤维素钠/铜掺杂普鲁士蓝/抗肿瘤药物双响应型药物控释系统。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中抗肿瘤药物包括阿糖胞苷；所述羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸的具体制备过程为：称取羧甲基纤维素钠，溶解于水中，加入3
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氨基苯硼酸和1
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乙基
‑3‑
二甲基氨基丙基
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碳酰二亚胺盐酸盐，磁力搅拌，进行反应，置于透析袋中进行透析，留取残留物冷冻干燥，得到羧甲基纤维素钠
‑3‑
氨基苯硼酸。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠、3
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氨基苯硼酸与1
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乙基
‑3‑
二甲基氨基丙基
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碳酰二亚胺盐酸盐的质量比为0.5～1.5:0.25～0.27:0.4～0.6；所述进行反应的时间为23～25h；所述透析袋的截留分子量为3500，所述透析的时间为2～4天；所述冷冻干燥的条件为：温度
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60～
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50℃，时间23～25h。4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述羧甲基纤维素钠
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多巴胺的具体制备过程为：称取羧甲基纤维素钠，溶解于水中，加入多巴胺和1
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乙基
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二甲基氨基丙基
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碳酰二亚胺盐酸盐，在氩气保护下...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔泳，梁政崟，高俊，李俊瑶，蔡文蓉，吴大同，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：