CFTR调节剂的结晶形式制造技术

本发明专利技术公开了化合物I的盐的结晶形式。还公开了包含其的药物组合物、使用其治疗囊性纤维化的方法以及其制备方法。维化的方法以及其制备方法。维化的方法以及其制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CFTR调节剂的结晶形式
[0001]本申请要求2020年8月13日提交的美国临时申请号63/065,057的权益，该临时申请的内容以引用的方式整体并入。
[0002]本文公开了囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)的调节剂、含有那些调节剂的药物组合物、用那些调节剂和组合物治疗囊性纤维化的方法以及用于制备调节剂的方法。
[0003]囊性纤维化(CF)是一种隐性遗传疾病，在全球范围内有约70,000名儿童及成人受到影响。尽管CF的治疗取得一定进展，但仍无法治愈。
[0004]在CF患者中，呼吸道上皮中内源性表达的CFTR突变导致顶端阴离子分泌减少，使得离子和液体转运失衡。由此引起的阴离子转运减少导致肺中过多的粘液累积，并且伴随微生物感染，最终导致CF患者死亡。除呼吸系统疾病之外，CF患者通常患有胃肠道问题和胰腺功能不全，如果不治疗，则会导致死亡。另外，大多数患有囊性纤维化的男性不育，并且患有囊性纤维化的女性的生育力降低。
[0005]关于CFTR基因的序列分析已揭露出多种引起疾病的突变(Cutting,G.R.等人(1990)Nature 346:本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种基本上结晶的化合物I其中所述结晶的化合物I选自基本上纯的化合物I苯磺酸形式A、化合物I苯磺酸形式B、化合物I苯磺酸形式C、化合物I对甲苯磺酸形式A和化合物I镁盐形式A。2.根据权利要求1所述的基本上结晶的化合物I，其中小于15％的化合物I呈非晶形形式。3.根据权利要求1所述的基本上结晶的化合物I，其中小于10％的化合物I呈非晶形形式。4.根据权利要求1所述的基本上结晶的化合物I，其中小于5％的化合物I呈非晶形形式。5.根据权利要求1所述的基本上结晶的化合物I，其中100％的化合物I是结晶的。6.根据权利要求1至5中任一项所述的基本上结晶的化合物I，其特征在于X射线粉末衍射图(XRPD)。7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至6中任一项所述的基本上结晶的化合物I。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其还包含一种或多种另外的CFTR调节化合物。9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中至少一种另外的CFTR调节化合物是CFTR增效剂。10.根据权利要求8或权利要求9所述的药物组合物，其中至少一种另外的CFTR调节化合物是CFTR校正剂。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述一种或多种另外的CFTR调节化合物选自(a)化合物II和(b)化合物III或化合物III
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d。12.根据权利要求1至6中任一项所述的基本上结晶形式的化合物I在制造用于治疗囊性纤维化的药物中的用途。13.根据权利要求12所述的基本上结晶的化合物I的用途，其中所述药物还包含一种或多种另外的CFTR调节化合物。14.根据权利要求12所述的基本上结晶的化合物I的用途，其中所述一种或多种另外的CFTR调节化合物选自(a)化合物II和(b)化合物III或化合物III
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d。15.一种治疗囊性纤维化的方法，其包括向有需要的受试者施用根据权利要求1至6中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：弗特克斯药品有限公司，
类型：发明
国别省市：