包含C-C基序趋化因子22（CCL22）或其片段的疫苗组合物制造技术

本公开涉及作为癌症免疫抑制中的T细胞靶的CCL22。的CCL22。

【技术实现步骤摘要】
包含C
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C基序趋化因子22(CCL22)或其片段的疫苗组合物
[0001]本申请为分案申请，其原申请的申请日为2016年9月16日，申请号为201680067136.1(国际申请号PCT/DK2016/050301)，名称为“包含C
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C基序趋化因子22(CCL22)或其片段的疫苗组合物”。
专利

[0002]本专利技术涉及癌症的预防和治疗领域。具体而言，在此提供了能够引发抗癌免疫应答的蛋白质C
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C基序趋化因子22(CCL22)或肽片段。具体而言，本专利技术涉及CCL22或其衍生肽或CCL22特异性T细胞用于治疗癌症的用途。本专利技术因此涉及任选地可以与其他免疫疗法组合的抗癌疫苗，并涉及通过疫苗接种在体内过继转移或诱导的CCL22特异性T细胞，其用于治疗癌症。本专利技术的一个方面是本文提供的药物可以与癌症化学疗法联合使用。另一方面涉及通过与上述相同的手段预防和治疗感染。
[0003]还提供了CCL22和其免疫原性肽片段在癌症和感染的治疗、诊断和预后中的用途。
[0004]专利技术背景
[0005]免疫系统是细胞和分子的复杂设置，通过消除所有被认为是危险的要素来保持生物体的完整性。几种调节机制的作用是终止对抗原的免疫应答，在抗原被清除后使免疫系统恢复到基础状态，并维持对自身抗原的无反应性或耐受性。不幸的是，一些预防自身免疫的机制被癌症劫持以获得免疫逃逸。事实上，在Hanahan和Weinberg的“The Hallmarks of cancer”中，逃避免疫破坏现在被列为新兴的标志(Nomi等人,2007)。这种逃避免疫破坏基于几种机制。实体瘤由癌细胞本身以及不仅提供支持框架而且允许免疫逃避的基质组成。为此目的，肿瘤吸引和/或转化生成和维持免疫允许微环境的免疫活性细胞。这些免疫活性细胞通常涉及维持免疫稳态的中枢和外周耐受机制的复杂网络，包括因子叉头框P3(Foxp3)阳性调节性T细胞(Treg)、NKT细胞、树突细胞亚型、骨髓源抑制性细胞(MDSC)、M2(又名肿瘤相关)巨噬细胞和粒细胞。图1说明了CCL22被认为在癌症中起作用的机制。
[0006]这种免疫逃避在癌症免疫疗法中是有害的。因此，靶向一种或多种免疫抑制途径与其中免疫抑制机制拮抗所需效应的抗癌免疫疗法的组合可能是高度有用的。正在研究几种不同的靶向癌症免疫抑制的潜在治疗策略，特别是使用单克隆抗体阻断抑制途径。
[0007]专利技术概述
[0008]本专利技术如权利要求书中所定义。
[0009]CCL22的表达和潜在的CCL22诱导的癌症免疫抑制在治疗癌症中造成问题。
[0010]本专利技术解决了癌症免疫抑制的问题，其提供了CCL22作为新型T细胞靶。
[0011]因此，本专利技术提供了通过直接靶向表达CCL22的癌细胞并通过杀死表达CCL22的癌细胞来治疗癌症疾病的材料和方法。这是通过使T细胞能够识别表达CCL22的细胞来完成的。有趣的是，本专利技术公开了即使表达CCL22的细胞可以拮抗其他免疫治疗方法的所需作用，也可以提高针对表达CCL22的细胞的细胞毒性免疫应答。因此，尽管CCL22通过吸引免疫抑制细胞例如Treg来实现肿瘤逃避，但本专利技术显示免疫系统可以对趋化因子起反应，并且可能提高针对CCL22的特异性免疫应答。这提供了通过抑制向肿瘤募集免疫抑制性细胞和
表达CCL22的癌细胞来治疗例如癌症的一种新颖机制。
[0012]同样，本专利技术提供了用于治疗通常可以引起免疫应答的其他疾病例如感染的材料和方法。在本专利技术的方法中，T细胞能够杀死表达CCL22的抗原呈递细胞(APC)和/或树突细胞(DC)。
[0013]因此，本专利技术利用免疫抑制趋化因子CCL22在癌细胞中的表达并靶向这些表达CCL22的细胞。
[0014]本专利技术的一个方面是提供令人惊讶地能够产生针对自身蛋白质CCL22的免疫应答的疫苗组合物。
[0015]本文提供疫苗组合物，其包含：
[0016]a)以下一种或多种：
[0017](i)SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:15的CCL22或包含SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:15的CCL22的连续氨基酸序列的CCL22的免疫原性活性肽片段；
[0018](ii)CCL22的免疫原性活性肽片段，其为MHC I类限制性肽片段或MHC II类限制性肽片段；
[0019](iii)(i)和(ii)的多肽的功能同系物，其中所述功能同系物与SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:15具有至少70％的序列同一性，和/或所述功能同系物是由与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:14的连续氨基酸序列除了最多三个氨基酸、例如最多两个氨基酸、例如最多一个氨基酸发生置换之外的相同序列组成的免疫原性活性多肽；
[0020](iv)包含(i)、(ii)或(iii)的多肽中任一个的多肽；
[0021](v)编码(i)、(ii)或(iii)的多肽中任一个的核酸；和
[0022](b)佐剂
[0023]其用作药物。
[0024]疫苗组合物可以用作药物，并可以例如用于治疗表达CCL22的癌症疾病或用于治疗导致抗原呈递细胞(APC)中CCL22表达的感染。
[0025]本专利技术还提供包含疫苗组合物和第二活性成分的套装药盒(kit
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of
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parts)。
[0026]本专利技术还记载了CCL22的肽片段和I类HLA或II类HLA分子或这样的分子的片段的复合物。所述肽片段可以例如为本文下文在章节“CCL22的免疫原性活性肽片段”、“包含CCL22或其片段的多肽”和“MHC”中所述的CCL22的肽片段中任意肽片段。
[0027]本专利技术公开了在患有临床病症的个体中检测CCL22反应性T细胞的存在的方法，该方法包括使肿瘤组织或血液样品与包含上述CCL22的肽片段的复合物接触，并检测所述复合物与组织或血细胞的结合。
[0028]本专利技术还公开了能够特异性结合CCL22的肽片段的分子，所述CCL22的肽片段可以例如为本文下文在章节“CCL22的免疫原性活性肽片段”、“包含CCL22或其片段的多肽”和“MHC”中所述的CCL22的肽片段中任意肽片段。
[0029]本专利技术还提供治疗特征在于表达CCL22的临床病症，该方法包括向罹患所述临床病症的个体施用有效量的本专利技术的疫苗组合物、本专利技术的套装药盒、本专利技术的组合物和/或CCL22的免疫原性活性肽片段，例如为本文下文在章节“CCL22的免疫原性活性肽片段”、“包含CCL22或其片段的多肽”和“MHC”中所述的CCL22的肽片段中任意肽片段。
[0030]本专利技术还提供本专利技术的疫苗组合物用于制备治疗或预防临床病症例如癌症和/或
炎症的药物中的用途。
[0031]本专利技术还提供监测免疫接种的方法，所述方法包括以下步骤
[0032]a本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:15的C
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C基序趋化因子22的免疫原性活性肽片段，包含所述C
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C基序趋化因子22的连续氨基酸序列，包含序列RLQTALLVV、RLQTALLVVL或VX1LVLLAVAX2，其中X1选自缬氨酸和丙氨酸，X2选自异亮氨酸和亮氨酸，并且其中所述免疫原性活性肽片段的长度为最多100个氨基酸。2.根据权利要求1所述的免疫原性活性肽片段，其长度为最多50个氨基酸。3.根据权利要求1或2所述的免疫原性活性肽片段，其包含或由选自以下的序列组成：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:16。4.疫苗组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的免疫原性活性肽片段和佐剂。5.根据权利要求4所述的疫苗组合物，其中所述佐剂选自GM
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CSF、基于细菌DNA的佐剂、基于油/表面活性剂的佐剂、基于病毒dsRNA的佐剂和imidazoquinolines。6.根据权利要求4或5所述的疫苗组合物，其中所述佐剂是Montanide ISA佐剂，任选地Montanide ISA 51或Montanid...

【专利技术属性】
技术研发人员：梅斯，
申请(专利权)人：IO生物技术公司，
类型：发明
国别省市：