用于治疗和/或预防患有细菌和/或病毒感染的患者的凝血病和/或脓毒症的组合物和方法技术

本公开包括用于治疗、改善和/或预防与细菌和/或病毒感染相关的免疫介导的病理学的组合物和方法。合物和方法。合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗和/或预防患有细菌和/或病毒感染的患者的凝血病和/或脓毒症的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请依照35 U.S.C.
§
119(e)要求2020年6月8日提交的美国临时专利申请号63/035,956的优先权，特此通过引用将其全部内容并入本文。
[0003]序列表
[0004]2021年6月6日创建、包含160千字节的名为“047162
‑
7288WO1(01380)_Sequence_Listing_ST25”的ASCII文本文件特此通过引用将其全部内容并入本文。

技术介绍

[0005]冠状病毒病2019(COVID
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19)是一种由最近分离出的被称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的病毒引起的传染病。COVID
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19是正在进行的全球大流行病，它已经导致全球约450万人患病，30多万人死亡。目前没有可用的疫苗或抗病毒治疗来治疗或预防COVID
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19。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗、改善和/或预防遭受细菌和/或病毒感染的对象中的低效NET水解(“NETolysis”)的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的构建体，所述构建体包含氨基酸序列：Y
–
X1
–
连接体
–
Fc
–
X2(I)，其中：Y是人DNAse1多肽或人DNAse1L3多肽；X1是共价键，或X1是氨基酸序列RAFTNNRKSVSLKKRKKGNRS(SEQ ID NO:3)的肽或其片段；连接体是化学键或包含1
‑
100个氨基酸的多肽；X2无，或X2是氨基酸序列RAFTNNRKSVSLKKRKKGNRS(SEQ ID NO:3)的肽或其片段；Fc是人IgG1的Fc结构域。2.治疗、改善和/或预防遭受细菌和/或病毒感染的对象中全身性炎症、器官损伤和/或脓毒症的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的构建体，所述构建体包含氨基酸序列：Y
–
X1
–
连接体
–
Fc
–
X2(I)，其中：Y是人DNAse1多肽或人DNAse1L3多肽；X1是共价键，或X1是氨基酸序列RAFTNNRKSVSLKKRKKGNRS(SEQ ID NO:3)的肽或其片段；连接体是化学键或包含1
‑
100个氨基酸的多肽；X2无，或X2是氨基酸序列RAFTNNRKSVSLKKRKKGNRS(SEQ ID NO:3)的肽或其片段；Fc是人IgG1的Fc结构域。3.治疗、改善和/或预防遭受细菌和/或病毒感染的对象中的病理性血栓形成的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗有效量的构建体，所述构建体包含氨基酸序列：Y
–
X1
–
连接体
–
Fc
–
X2(I)，其中：Y是人DNAse1多肽或人DNAse1L3多肽；X1是共价键，或X1是氨基酸序列RAFTNNRKSVSLKKRKKGNRS(SEQ ID NO:3)的肽或其片段；连接体是化学键或包含1
‑
100个氨基酸的多肽；X2无，或X2是氨基酸序列RAFTNNRKSVSLKKRKKGNRS(SEQ ID NO:3)的肽或其片段；Fc是人IgG1的Fc结构域。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述Fc包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列。5.根据权利要求4所述的方法，其中关于SEQ ID NO:4的C6和C9中的至少一个独立地突变为G或S。6.根据权利要求4
‑
5中任一项所述的方法，其中关于SEQ ID NO:4的C6和C9中的每一个独立地突变为G或S。7.根据权利要求4
‑
6中任一项所述的方法，其包含关于SEQ ID NO:4的以下突变中的至
少一种：M32Y、S34T、T36E。8.根据权利要求4
‑
7中任一项所述的方法，其包含关于SEQ ID NO:4的以下突变中的每一种：M32Y、S34T、T36E。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中所述连接体是化学键或不存在。10.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的方法，其中所述连接体是包含1
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100、1
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90、1
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80、1
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70、1
‑
60、1
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50、1
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40、1
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30、1
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20、1
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10和/或1
‑
5个氨基酸的多肽。11.根据权利要求1
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8和10中任一项所述的方法，其中所述连接体包含GS和/或GSC。12.根据权利要求1
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9和10
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11中任一项所述的方法，其中所述连接体包含GGGGSGGGGS(SEQ ID NO:5)、SSTMVRS(SEQ ID NO:40)和/或SSTMVGS(SEQ ID NO:41)。13.根据权利要求1
‑
8和10
‑
12中任一项所述的方法，其中所述连接体包含ELKTPLGDTTHTXPRZPAPELLGGP(SEQ ID NO:6)，其中X的每次出现是C、G或S，并且其中Z的每次出现是C、G或S。14.根据权利要求1
‑
13中任一项所述的方法，其中X1是共价键。15.根据权利要求1
‑
13中任一项所述的方法，其中X1是氨基酸序列RAFTNNRKSVSLKKRKKGNRS(SEQ ID NO:3)的肽或其片段。16.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中X2是共价键。17.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的方法，其中X2是氨基酸序列RAFTNNRKSVSLKKRKKGNRS(SEQ ID NO:3)的肽或其片段。18.根据权利要求1
‑
17中任一项所述的方法，其中所述DNAse1缺少对应于SEQ ID NO:1的残基1
‑
22的至少部分。19.根据权利要求1
‑
18中任一项所述的方法，其中所述DNAse1缺少对应于SEQ ID NO:1的残基1
‑
22。20.根据权利要求1
‑
19中任一项所述的方法，其中所述DNAse1包含关于SEQ ID NO:1的以下突变中的至少一种：Q31R、E35R、Y4...

【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：耶鲁大学，
类型：发明
国别省市：