一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM-ZnPP及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM

【技术实现步骤摘要】
一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM
‑
ZnPP及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学合成
，尤其涉及一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM
‑
ZnPP及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是最常见的恶性肿瘤之一，其影响范围遍及全球。CRC是全球第三大常见癌症，也是癌症死亡的第二大原因，也被称为肠癌和结肠癌，是从结肠或直肠发展而来的癌症。癌症是细胞的异常生长，可以侵袭或扩散到身体的其他部分。然而，只有30％的患者术后存活超过5年。除了原发癌症复发的风险外，患有CRC的人患第二种癌症的风险增加。如果在早期发现生长，CRC是一种可治愈的疾病。晚期、转移是CRC预后不良的主要原因。然而，CRC的明确机制仍然是个谜。由于显著的发病率和死亡率风险，迫切需要更好的预后生物标志物。CRC的特点是经常发生染色体异常，包括易位、染色体或其节段的获得和丢失。染色体的不稳定性通过肿瘤抑制因子的丢失和致癌基因的拷贝数增加来促进癌变。CRC的病因尚不清楚，但可能包括有丝分裂纺锤体检查点基因失调、周期调节、中心体数量和功能异常、能量代谢和氧化还原障碍。
[0003]锌原卟啉(ZnPP)是一种强血红素加氧酶
‑
1(HO
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1)抑制剂。HO
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1在许多癌细胞中被高度上调。HO
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1也被称为热休克蛋白32(Hsp 32)。HO
‑
1在氧气存在下催化血红素的降解，从而释放胆绿素、铁和一氧化碳(CO)。众所周知，抑制HO
‑
1会抑制胆绿素/胆红素的产生，同时降低抗氧化能力。研究表明，HO
‑
1抑制剂(如ZnPP)处理的肿瘤细胞更容易发生凋亡。因此，ZnPP是一种很有前途的癌症治疗候选药物。
[0004]但是在中性PH条件下，ZnPP在水中的溶解度很低，因此它作为药物制剂的实际应用受到限制。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM
‑
ZnPP及其制备方法和应用，制备的BM
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ZnPP具有两亲性，可以紧密堆积并形成更稳定的形态。
[0006]为达到上述目的，本专利技术提供了一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM
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ZnPP的制备方法，包括以下步骤：
[0007]S1)将1，1＇
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羰基二咪唑和4
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(羧甲基)苯硼酸蒎醇酯进行反应，得到膨化苯基
‑
取代的咪唑化合物；
[0008]S2)将步骤S1)得到的膨化苯基
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取代的咪唑化合物和麦芽糊精进行共轭反应，然后在冷水中进行沉淀，得到含硼麦芽糊精；
[0009]S3)将步骤S2)得到的含硼麦芽糊精进行萃取、干燥，得到BM；
[0010]S4)将BM的溶液，和ZnPP的溶液混合，采用二次乳化法进行乳化，得到BM
‑
ZnPP纳米粒子。
[0011]本专利技术中，BM指硼化麦芽糊精。ZnPP为锌原卟啉。
[0012]本专利技术优选的，所述步骤S1)中反应的溶剂选自二氯甲烷。所述反应的温度优选为10～50℃；所述反应的时间优选为1～6h，更优选为2h。
[0013]本专利技术优选的，所述步骤S2)中共轭反应的溶剂为二甲基亚砜；所述反应的温度优选为10～50℃；所述反应的时间优选为12～48h，更优选为24h。
[0014]本专利技术优选的，所述步骤S3)中萃取的溶剂选自水和二氯甲烷的混合溶剂。所述水和二氯甲烷的体积比优选为1:0.5～3。
[0015]本专利技术优选的，所述干燥为真空干燥。
[0016]本专利技术优选的，所述步骤S4)中，BM的溶液、ZnPP的溶液中的溶剂选自THF。
[0017]本专利技术优选的，所述步骤S4)中，所述二次乳化法重复3次。
[0018]所述乳化优选在冰或冰水中进行。
[0019]本专利技术优选的，所述二次乳化法在进行初次乳化时加入活性剂。所述活性剂优选为普洛尼克。所述普洛尼克的浓度优选为0.5wt％和5wt％。
[0020]本专利技术优选的，所述BM的添加量为ZnPP的20wt％。
[0021]本专利技术提供了上述制备方法制备的BM
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ZnPP纳米粒子。
[0022]上述BM
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ZnPP纳米粒子为含硼麦芽糊精和锌原卟啉通过二次乳化法形成的纳米粒子。
[0023]本专利技术提供了上述制备方法制备的BM
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ZnPP纳米粒子或上述BM
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ZnPP纳米粒子在制备治疗直肠癌的抗氧化剂中的应用。
[0024]实验结果表明，本专利技术制备的BM
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ZnPP可以实现靶向性，生物相容性高，且无毒。通过体内实验证实BM
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ZnPP干预的荷瘤小鼠的移植瘤生长被抑制，生存时间明显延长。
[0025]与现有技术相比，本专利技术提供了一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM
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ZnPP的制备方法，包括以下步骤：S1)将1，1＇
‑
羰基二咪唑和4
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(羧甲基)苯硼酸蒎醇酯进行反应，得到硼化苯基
‑
取代的咪唑化合物；S2)将步骤S1)得到的硼化苯基
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取代的咪唑化合物和麦芽糊精进行共轭反应，然后在冷水中进行沉淀，得到含硼麦芽糊精；S3)将步骤S2)得到的含硼麦芽糊精进行萃取、干燥，得到BM；S4)将BM的溶液，和ZnPP的溶液混合，采用二次乳化法进行乳化，得到BM
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ZnPP纳米粒子。
[0026]实验结果表明，本专利技术制备的抗氧剂BM
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ZnPP具有显著的体内抗结直肠癌活性，可作为治疗结直肠癌的潜在药物。
附图说明
[0027]图1为本专利技术BM
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ZnPP纳米粒子的制备示意图；
[0028]图2为本专利技术制备的BM
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ZnPP纳米粒子的粒径分布图；
[0029]图3为BM
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ZnPP在37℃和PBS(pH7.4)下在小鼠血浆中长达48小时的胶体稳定性曲线图；
[0030]图4为BM
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ZnPP对不同浓度BSA的蛋白质吸附图；
[0031]图5为ZnPP、BM
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ZnPP对不同浓度BSA的蛋白质吸附曲线图；
[0032]图6为在体抗癌活性实验中荷瘤鼠移植瘤的大小变化曲线图；
[0033]图7为BM
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ZnPP干预荷结直肠癌细胞鼠生存时间曲线图。
具体实施方式
[0034]为了进一步说明本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的治疗直肠癌的抗氧化剂BM
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ZnPP及其制备方法和应用进行详细描述。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗直肠癌的抗氧化剂BM
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ZnPP的制备方法，包括以下步骤：S1)将1，1＇
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羰基二咪唑和4
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(羧甲基)苯硼酸蒎醇酯进行反应，得到硼化苯基取代的咪唑化合物；S2)将步骤S1)得到的硼化苯基取代的咪唑化合物和麦芽糊精进行共轭反应，然后在冷水中进行沉淀，得到含硼麦芽糊精；S3)将步骤S2)得到的含硼麦芽糊精进行萃取、干燥，得到BM；S4)将BM的溶液，和ZnPP的溶液混合，采用二次乳化法进行乳化，得到BM
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ZnPP纳米粒子。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述S1)中反应的溶剂选自二氯甲烷；所述反应的温度为10～50℃；所述反应的时间为1～6h。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S2)中共轭反应的溶剂为二甲基亚砜；所述反应的温度为10～50℃；所述反应的时间为12...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴文鑫，徐朗，陈容，徐扬，方方，
申请(专利权)人：戴文鑫，
类型：发明
国别省市：