一种多取代1,2,3,4-四氢吡啶-2-醇类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种属于有机合成领域，涉及一种多取代1,2,3,4

【技术实现步骤摘要】
一种多取代1,2,3,4
‑
四氢吡啶
‑2‑
醇类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，主要涉及一种多取代1,2,3,4
‑
四氢吡啶
‑2‑
醇类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]多取代四氢吡啶类化合物是一类重要的有机化合物，在有机合成、医药及有机生物领域都发挥着重要的作用。这类化合物所具有的不饱和杂环体系具有丰富的化学活性，包括选择性氧化、还原及亲电加成等，可参与到一系列相应的转化中。基于上述转化，四氢吡啶类化合物可用于合成多取代的二氢吡啶、吡啶、吡啶盐及哌啶类化合物。包括四氢吡啶在内，上述化合物广泛存在于具有重要生物活性(例如多重酶活性抑制、抗肿瘤及抗病毒等)的天然生物碱中，具有良好的药物开发前景及合成价值。此外，多取代四氢吡啶类化合物还可以作为合成子，实现一系列具有不同结构及生物活性的天然产物全合成。鉴于多取代四氢吡啶类化合物在化学合成、生物研究、药物研发及天然产物全合成上的重要性，发展一种高效、高立体选择性、原子经济性好的策略就显得尤为重要了。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是为了提供一种条件温和、操作简便且原子经济的多取代1,2,3,4
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四氢吡啶
‑2‑
醇类化合物的高效多样化合成方法，以丰富现有的多取代四氢吡啶类化合物的合成策略。
[0004]为了实现上述目的，本专利技术提供了一种合成式(I)所示的多取代1,2,3,4
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四氢吡啶
‑2‑
醇类类化合物的制备方法，该方法包括：在碱和分子筛存在下，式(II)所示的烯胺类化合物与式(III)所示的β,γ
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不饱和
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α
‑
酮酸酯类化合物的[3+3]环加成反应。
[0005][0006]其中，R1为取代或未取代的苯基，所述取代基为甲氧基，位于苯环4位上；R2为萘基和取代或未取代的苯基的一种，所述取代基为卤素原子、甲基或甲氧基的一种，位于苯环的2、3、4位上；R3为甲基、乙基或异丙基的一种。
[0007]优选的，所述碱为三乙胺、4
‑
二甲胺基吡啶、碳酸钠、碳酸钾、磷酸锂、磷酸钠、磷酸钾中的一种。
[0008]优选的，相对于100摩尔份的式(II)所示烯胺类化合物，式(III)所示的β,γ
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不饱和
‑
α
‑
酮酸酯类化合物的用量为150
‑
250摩尔份，碱的用量为100
‑
200摩尔份；分子筛的用量为0.1g/mmol。
[0009]优选的，所述[3+3]环加成反应在0
‑
60℃的温度下，反应搅拌进行6
‑
18小时。
[0010]优选的，在反应后用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱层析。
[0011]本专利技术所述的合成多取代1,2,3,4
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四氢吡啶
‑2‑
醇类化合物的制备方法与前期报道相比，具有如下显著优点：
[0012](1)产率高，原子经济性好，立体选择性良好；
[0013](2)底物具有良好的普适性，可对多取代1,2,3,4
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四氢吡啶
‑2‑
醇类化合物进行多样化合成；
[0014](3)避免了昂贵催化剂的使用，反应条件温和且后处理方便，易于大规模生产。
附图说明
[0015]图1为实施例1制备的化合物3a的1H NMR图谱；
[0016]图2为实施例2制备的化合物3b的1H NMR图谱；
[0017]图3为实施例3制备的化合物3c的1H NMR图谱；
[0018]图4为实施例4制备的化合物3d的1H NMR图谱；
[0019]图5为实施例5制备的化合物3e的1H NMR图谱；
[0020]图6为实施例6制备的化合物3f的1H NMR图谱；
具体实施方式
[0021]在本文中通过具体实施例对本专利技术的方法进行说明，但本专利技术并不局限于此在本专利技术的技术构思范围内，进行任何的修改、等同替换和改进等，均应包括在本专利技术的保护范围之内。
[0022]本专利技术所述的合成多取代1,2,3,4
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四氢吡啶
‑2‑
醇类化合物的方法包括：在碱和分子筛存在下，烯胺类化合物与β,γ
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不饱和
‑
α
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酮酸酯类化合物的[3+3]环加成反应。
[0023]在本专利技术中，所述烯胺类化合物的结构如式(II)所示，所述β,γ
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不饱和
‑
α
‑
酮酸酯类化合物的结构如式(III)所示。
[0024][0025]其中，R1为取代或未取代的苯基，所述取代基为甲氧基，位于苯环4位上；R2为萘基和取代或未取代的苯基的一种，所述取代基为卤素原子、甲基或甲氧基的一种，位于苯环的2、3、4位上；R3为甲基、乙基或异丙基的一种。
[0026]在本专利技术所述的方法中，相对于100摩尔份的所述烯胺类化合物，β,γ
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不饱和
‑
α
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酮酸酯类化合物的用量为150
‑
250摩尔份，更优选为150
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200摩尔份，最优选为200摩尔份；碱类的用量为100
‑
200摩尔份，更优选为100
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150摩尔份，最优选为150摩尔份；分子筛的用量为0.1g/mmol。
[0027]在本专利技术所述的方法中，所用碱为三乙胺、4
‑
二甲胺基吡啶、碳酸钠、碳酸钾、磷酸锂、磷酸钠、磷酸钾中的一种。
[0028]在本专利技术所述的方法中，优选的，所述[3+3]环加成反应在0
‑
60℃的温度下，反应搅拌进行6
‑
18小时。
[0029]在本专利技术所述的方法中，为了获得纯的目标产物，所述方法优选还包括：在反应后
用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液进行柱层析；在石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂中，石油醚和乙酸乙酯的体积比可以为3
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8:1，优选为4
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6:1，最优选为5:1。
[0030]在一种具体实施方式中，所述合成多取代1,2,3,4
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四氢吡啶
‑2‑
醇类化合物的方法包括：
[0031](1)将烯胺类化合物加入到反应器；
[0032](2)将β,γ
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不饱和
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α
‑
酮酸酯类化合物按照烯胺类化合物的150
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250mol％的量加入(1)的反应器；
[0033](3)将碱按照烯胺类化合物的100
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200mol％的量加入(1)的反应器；
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式I所示的多取代1,2,3,4
‑
四氢吡啶
‑2‑
醇类化合物的合成方法，该方法包括：在碱和分子筛存在下，式(II)所示的烯胺类化合物与式(III)所示的β,γ
‑
不饱和
‑
α
‑
酮酸酯类化合物的[3+3]环加成反应，其中，R1为取代或未取代的苯基，所述取代基为甲氧基，位于苯环4位上；R2为萘基和取代或未取代的苯基的一种，所述取代基为卤素原子、甲基或甲氧基的一种，位于苯环的2、3、4位上；R3为甲基、乙基或异丙基的一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述碱为三乙胺、4
‑
二甲胺基吡啶、碳酸钠、碳酸钾、...

【专利技术属性】
技术研发人员：司雯，宋然，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：