【技术实现步骤摘要】
一种稳定、智能的抗感染水凝胶及其制备方法和应用
[0001]本专利技术提供一种稳定、智能的抗感染水凝胶及其制备方法和应用，属于抗感染水凝胶
技术介绍
[0002]作为一类典型的生物正交化学，亚胺连接被广泛用于生物医学研究。不可逆的共价连接在生物应用时往往会出现意外的免疫反应，相比而言，酸敏感的亚胺连接在这方面已经取得了令人瞩目的进步。但是，亚胺化学在生理条件下缓慢的动力学和较低的稳定性使它的进一步发展受到了限制。基于对苯甲醛衍生物与蛋白质靶标的结合亲和力研究发现，羰基的邻位修饰基团可以不同程度地影响所形成亚胺键的热力学稳定性，使得亚胺键在水解和生成的平衡中更加倾向后者。其中，在羰基的邻位修饰硼酸所得到的2
‑
甲酰基和2
‑
乙酰基苯基硼酸被大量的报道，与典型的亚胺化学相反的是，人们发现亚胺硼酸键通过氮原子的孤对电子与邻位的硼原子的空轨道进行配位来极大改善自身的热力学稳定性，且在生理条件下，亚胺硼酸键的形成是快速可逆的，解离常数在低毫摩尔范围内。
[0003]得益于上述优势，...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种稳定、智能的抗感染水凝胶的制备方法，其特征在于：其制备方法包括，制备带有羧基基团的2
‑
乙酰基苯基硼酸频哪醇酯，并通过酯化反应将其接枝在八臂聚乙二醇上，得到(pin)
‑
APAPEG，将(pin)
‑
APAPEG配制成水溶液，并配制氨基糖苷的水溶液，混合，制备成稳定、智能的抗感染水凝胶。2.根据权利要求1所述的一种稳定、智能的抗感染水凝胶的制备方法，其特征在于：制备(pin)
‑
APAPEG的化学步骤为，3.根据权利要求1或2所述的一种稳定、智能的抗感染水凝胶的制备方法，其特征在于：氨基糖苷为妥布霉素、硫酸新霉素、硫酸卡那霉素或硫酸巴龙霉素。4.根据权利要求1或2所述的一种稳定、智能的抗感染水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，S1化合物2的合成：将烯丙基溴和碘化钠加入的圆底烧瓶中，并加入丙酮加热至56℃回流1小时；然后加入2,4
‑
二羟基苯乙酮、碳酸钾和丙酮加热回流24小时，期间通过薄层色谱法(TLC)监测反应的进程；反应纯化后得到浅黄色液体目标产物；S2化合物3的合成：将的上一步产物和的三乙胺加入到圆底烧瓶中，并用无水二氯甲烷溶解，冷却至78℃并搅拌10min，通过注射器在5min左右缓慢加入三氟甲磺酸酐；室温下，在氮气氛围下反应40min后加入饱和碳酸钠溶液来淬灭反应，并搅拌5min；反应纯化后得到橙色液体目标产物；S3化合物4的合成：将前一步的的含双键的产物分子、巯基乙酸叔丁酯和的光引发剂2,2
‑
二甲氧基
‑2‑
苯基苯乙酮加入到烧杯中，并四氢呋喃溶解，使用紫外灯反应器活化光引发剂来发生“巯基
‑
双键”的高效点击化学反应，在照射30min后，补加2,2
‑
二甲氧基
‑2‑
苯基苯乙酮并再照射10min以充分反应；反应纯化后得到淡黄色固体产物；
S4化合物5的合成：将已活化的3A分子筛烘烤除去水，然后加入上一步产物、反应物联硼酸频那醇酯、催化剂[1,1'
‑
双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、配体1,1'
‑
双(二苯基膦)二茂铁和乙酸钾并用超干1，4
‑
二氧六环溶解，在液氮冷冻中通过在真空线上反复进行“冻结
‑
脱气
‑
融化”三次操作以进一步除去水以及氧气，操作完成后将反应瓶放入提前预热至105℃的油浴锅中反应3小时；反应纯化得到橙色固体；S5(pin)
‑
APA的合成：在上一步的的橙色固体产物中加入三氟乙酸并搅拌反应3h，通过洗涤纯化后得到橙红色黏稠油状产物(pin)
‑
APA；S6(pin)
‑
APAPEG的合成：将上一步反应所得的的功能分子(pin)
‑
APA、八臂聚乙二醇、催化剂DMAP加入圆底烧瓶，在氮气氛围并加入无水DCM后盖好橡皮塞取出，在冰水浴中搅拌10min后用注射器缓慢加入脱水剂DIPC，在30℃下反应48小时；反应液沉淀后离心处理以得到(pin)
‑
APAPEG；S7将(pin)
‑
APAPEG配制成水溶液，并配制另一个成胶因子氨基糖苷的水溶液，混合，制备成稳定、智能的抗感染水凝胶。5.据权利要求1或2所述的一种稳定、智能的抗感染水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，S1化合物2的合成：将99.2mmol烯丙基溴和98.4mmol碘化钠加入到500mL的圆底烧瓶中，并加入150mL丙酮加热至56℃使之回流1小时；然后加入65.6mmol的2,4
‑
二羟基苯乙酮、64.2mmol碳酸钾和1...
【专利技术属性】
技术研发人员：李乙文，胡俊飞，李林，程义云，信保全，牛钟璞，
申请(专利权)人：上海长征医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。