一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备及其应用，涉及生物制药技术领域。本发明专利技术肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器在细胞水平上具有更好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性，而且能够更有效地聚集于实体瘤内部，有利于实体瘤的治疗，因此，本发明专利技术的三特异性T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且表达水平较高的优点。表达水平较高的优点。表达水平较高的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器及其应用


[0001]本专利技术涉及生物制药
，特别是涉及一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器的制备及其应用。

技术介绍

[0002]癌症已经成为危害人类健康的重要疾病。近年来，T细胞衔接器成为了热门的抗体类抗肿瘤药物之一，展示了良好的抗肿瘤效果。其作用机理主要是通过靶向肿瘤抗原与T细胞CD3结构域，形成“肿瘤细胞
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T细胞衔接器
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T细胞”免疫突触，介导T细胞参与诱导下游信号传导事件，激活T细胞的细胞毒性机制(包括细胞因子释放等)，导致肿瘤细胞死亡。
[0003]靶点选择是T细胞衔接器治疗肿瘤成功与否的关键因素之一，目前T细胞衔接器的靶点主要局限于膜蛋白胞外区域，不但选择范围十分有限(膜蛋白占细胞总蛋白～8％)，而且特异性不强。因此，新靶点探寻成为T细胞衔接器研发的重要任务之一。胞内蛋白(包括肿瘤突变蛋白)可在蛋白酶体中降解成抗原肽，再由HLAI类分子递呈到细胞表面形成多肽
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HLA复合物(peptide
‑r/>HLA com本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器，包括一个包含IgG抗体恒定区的骨架，所述骨架包括两条重链和两条轻链，重链包括重链恒定区CH1、CH2、CH3，轻链包括CL，其特征在于，所述肿瘤双靶向的三特异性T细胞衔接器为异源四聚体，为以下任意一种形式：(1)第一亚基包括T细胞受体α链的可变区、恒定区及所述骨架中的一条轻链，第二亚基包括T细胞受体β链的可变区、恒定区及所述骨架中的一条重链，第三亚基包括抗EGFR抗体的重链可变区及所述骨架中的另一条重链，第四亚基包括抗EGFR抗体的轻链可变区及所述骨架中的另一条轻链；其中，第三亚基中的抗EGFR抗体的重链可变区和第四亚基中的抗EGFR抗体的轻链可变区构成抗EGFR抗体结构域；所述第一亚基或第四亚基上还连接有抗CD3抗体的重链可变区和轻链可变区；(2)第一亚基包括T细胞受体α链的可变区、恒定区及所述骨架中的一条轻链，第二亚基包括T细胞受体β链的可变区、恒定区及所述骨架中的一条重链，第三亚基包括抗CD3抗体的重链可变区及所述骨架中的另一条重链，第四亚基包括抗CD3抗体的轻链可变区及所述骨架中的另一条轻链；其中，第三亚基中的抗CD3抗体的重链可变区和第四亚基中的抗CD3抗体的轻链可变区构成抗CD3抗体结构域；所述骨架中的两条重链上还连接有抗EGFR抗体的重链可变区和轻链可变区；上述(1)和(2)中，第一亚基中的T细胞受体α链的可变区和恒定区与第二亚基中的T细胞受体β链的可变区和恒定区构成用于识别抗原肽
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HLA复合物的T细胞受体结构域。2.如权利要求1所述的三特异性T细胞衔接器，其特征在于，所述IgG抗体为人源IgG抗体。3.如权利要求l所述的三特异性T细胞衔接器，其特征在于，所述抗CD3抗体为抗CD3ε抗体。4.如权利要求l所述的三特异性T细胞衔接器，其特征在于，第二亚基和第三亚基中的两个CH3之间分别使用knob
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into
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hole技术设计成knob结构和hole结构。5.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈莹，赵文彬，金世洁，刘文慧，陈枢青，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：