梓醇在治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及脓毒症相关性脑病研究领域，公开了梓醇在治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用，本发明专利技术采用LPS建立SAE模型，并通过神经元形态观察、免疫荧光剂检测、ELISA检测、RT

【技术实现步骤摘要】
梓醇在治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及脓毒症相关性脑病研究领域，具体涉及梓醇在治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]脓毒症(sepsis)是指机体对感染反应失调而引起危及生命的器官功能障碍综合征。脓毒症患者常伴有包括脑、心脏、肺、肾脏等多器官功能的损害，其中脑损害发病率和病死率高，给家庭和社会造成严重负担。脓毒症时炎症反应失调累及大脑而引起的弥漫性脑功能障碍定义为脓毒症相关性脑病(sepsis
‑
associatedencephalopathy，SAE)，这类患者常存在睡眠－觉醒周期紊乱、意识受损、认知障碍和昏迷等症状，据相关统计在ICU中SAE的发生率为7％～70％，SAE患者临床征象包括了诸多脑源性和非脑源性症状和体征、影像学及血生化指标检测异常等。因SAE患者病程长且缺乏有效的诊疗措施，预后效果不佳,显著降低了幸存者的生理功能、生活质量，这给患者家庭和社会都带来了沉重的负担。寻找行而有效的治疗方法为目前所急需。
[0003]梓醇是从中药地黄中提取的一种环烯醚萜类成分，既往研究表明：梓醇具有抗氧化，调控血管新生和重塑，抑制细胞凋亡，减轻或逆转脑缺血
‑
再灌注后的炎性损伤，促进组织损伤后的修复等多种药理学效应。部分离体和整体实验提示梓醇具有抗炎潜能，能够防治脂多糖LPS所带来的炎性损伤和血脑屏障破坏，改善记忆。但是对于梓醇作用于脓毒症相关性脑病的研究鲜有报道，相关机制尚未明确。

技术实现思路

[0004]本专利技术意在提供梓醇在治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用，以解决现有技术中脓毒症相关性脑病治疗效果不理想，预后效果不佳的问题。
[0005]为达到上述目的，本专利技术采用如下技术方案：梓醇在制备治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用。
[0006]优选的，作为一种改进，梓醇的分子式为C
15
H
22
O
10
，梓醇的结构式如式(I):
[0007][0008]优选的，作为一种改进，药物为脓毒症相关性脑病小胶质细胞M2型极化诱导促进剂。
[0009]优选的，作为一种改进，药物为Micro
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RNA124表达促进剂。
[0010]优选的，作为一种改进，药物为Arg
‑
1蛋白表达促进剂。
[0011]优选的，作为一种改进，药物为iNOS蛋白表达抑制剂。
[0012]优选的，作为一种改进，药物为TLR4、Myd88及NF
‑
κB p65蛋白表达抑制剂。
[0013]优选的，作为一种改进，药物的给药剂量为1
‑
10mg/kg。
[0014]本技术方案的原理及优点如下：脓毒症相关性脑病发生发展机制复杂，尚不完全明了，但在众多学者一致认为：脓毒症相关性脑病涉及神经元、神经胶质细胞、脑微血管内皮细胞等；且对于脑白质和脑灰质、皮质、海马均有损害，而神经炎症是造成上述病理损害的关键环节。小胶质细胞是中枢神经炎症反应发生发展的主要执行者，在生理与病理下呈现不同的形态，生理状态下体积小且呈现高度分枝状的“静止态”，主要发挥免疫监视作用；受外界刺激时呈现“活化态”，活化后的MG分为M1和M2表型，功能上，M1型小胶质细胞在中枢神经系统损伤发生过程中加重神经元损伤并阻碍细胞修复，M2型小胶质细胞发挥神经保护作用，促进神经元的修复和重塑，因此诱导小胶质细胞向M2表型转化成为重要的中枢神经抗炎措施。即：小胶质细胞功能表型(M1/M2极化)决定了神经炎症反应对机体影响是炎性损害还是炎性保护或促进修复。
[0015]微小核糖核酸(microRNAs)是脑组织富含并对小胶质细胞(microglia，MG)极化状态具有重要调控作用的生物活性分子，其中MicroRNA
‑
124是脑组织特异性表达并在MG中高度表达的MicroRNA。MicroRNA
‑
124可通过靶向调节TLR4
‑
MYD88
‑
NF
‑
κB p65通路活性而产生抗炎作用。对此可寻找调控MicroRNA
‑
124/TLR4
‑
MYD88通路从而调节小胶质细胞极化，进而影响神经炎性反应，可能会为脓毒症相关性脑病(SAE)提供有效的治疗思路与防止策略。
[0016]基于上述前期研究，专利技术人团队提出如下猜想：梓醇可能对脓毒症相关性脑病具有防治作用：这种作用可能与调节TLR4
‑
MYD88通路活性，诱导小胶质细胞向M2极化，减轻神经炎性损害有关。在上述猜想的基础上，对其进行效果验证性分析，采用LPS建立SAE模型，并通过神经元形态观察、免疫荧光剂检测、ELISA检测、RT
‑
qPCR检测及Western blot检测证实了梓醇可通过调节MicroRNA
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124/TLR4
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MYD88通路活性，诱导小胶质细胞M2型极化，减轻神经炎症，从而对脓毒症相关性脑病产生保护作用。
[0017]本技术方案的有益效果如下：
[0018]1、脓毒症相关性脑病发生率高、死亡率高，但脓毒症相关性脑病临床诊断困难、有效治疗药物欠缺，专利技术人从脓毒症相关性脑病的发生发展机制出发，探索梓醇对于脓毒症相关性脑病的治疗作用，为脓毒症相关性脑病提供治疗新思路，为脓毒症相关性脑病患者带去福音。
[0019]2、梓醇现以被批为一类新药，作为治疗糖尿病药物，已投入临床实验。本方案通过研究梓醇对于脓毒症相关性脑病治疗作用，有利于拓宽梓醇药理作用，也可更容易实现临床药物转换。
附图说明
[0020]图1为脓毒症相关性脑病模型的建模流程图。
[0021]图2为梓醇对TNF
‑
α表达的影响结果图。
[0022]图3为梓醇对海马组织神经元影响HE染色图。
[0023]图4为梓醇对海马组织神经元影响Tunel染色图。
[0024]图5为梓醇诱导脓毒症相关性脑病小胶质细胞M2型极化荧光检测图。
[0025]图6为梓醇治疗前后M1/M2型小胶质细胞比例变化。
[0026]图7为梓醇对M1/M2型小胶质细胞标记相关蛋白的表达情况的影响免疫印迹结果图。
[0027]图8为梓醇在体内模型影响小胶质细胞极化表型可能涉及到相关通路(TLR
‑
MyD88)蛋白表达情况。
[0028]图9为梓醇在体内模型影响小胶质细胞极化表型可能涉及到相关通路(NF
‑
κB、p65)蛋白表达情况。
[0029]图10为梓醇在体外模型影响小胶质细胞极化表型可能涉及到相关通路(TLR
‑
MyD88、NF
‑
κB、p65)蛋白表达情况对比图。
[0030]图11为梓醇在体外模型影响小胶质细胞极化表型可能涉及到相关通本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.梓醇在制备治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的梓醇在制备治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用，其特征在于：所述梓醇的分子式为C
15
H
22
O
10
，梓醇的结构式如式(I):3.根据权利要求2所述的梓醇在制备治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用，其特征在于：所述药物为脓毒症相关性脑病小胶质细胞M2型极化诱导促进剂。4.根据权利要求3所述的梓醇在制备治疗脓毒症相关性脑病的药物中的应用，其特征在于：所述药物为Micro
‑
RNA124表达促进剂。5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄馨，万东，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：