表达多个外源基因的Ad5 D24条件复制型腺病毒载体及其构建方法和应用技术

一种表达多个外源基因的Ａｄ５　Ｄ２４条件复制型腺病毒载体，重组腺病毒载体中Ａｄ５　Ｅ１　ＣＲ２中有２４ｂｐ碱基缺失，在ｐＲＢ　ｎｕｌｌ／ｍｕｔａｎｔ的肿瘤细胞中特异扩增；采用Ｅ４－ｆｉｂｅｒ穿梭载体在Ｆｉｂｅｒ的末端及Ｅ４区５’端之间插入至少１个表达肿瘤治疗基因或小干扰ＲＮＡ的表达元件，同时插入启动子表达元件。其构建方法为：构建Ａｄ５　Ｅ１Ａ分子ＣＲ２中２４个碱基缺失的穿梭载体；构建Ａｄ５　Ｅ１Ａ分子ＣＲ２中２４个碱基缺失的腺病毒载体骨架；构建表达治疗基因或小干扰ＲＮＡ的腺病毒Ｅ４－ｆｉｂｅｒ穿梭载体构建表达治疗基因或小干扰ＲＮＡ的腺病毒Ｅ４－ｆｉｂｅｒ穿梭载体；构建表达至少１个治疗基因或小干扰ＲＮＡ与治疗基因的Ａｄ５　Ｅ１Ａ分子ＣＲ２中２４个碱基缺失的条件复制型腺病毒载体；表达多个外源基因的Ａｄ５　Ｄ２４条件复制型腺病毒载体在制备治疗肿瘤药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种表达多个外源基因的Ａｄ５　Ｄ２４条件复制型腺病毒载体，其特征在于：重组腺病毒载体中Ａｄ５　Ｅ１　ＣＲ２中有２４碱基缺失，在ｐＲＢ　ｎｕｌｌ／ｍｕｔａｎｔ的肿瘤细胞中特异扩增；采用Ｅ４－ｆｉｂｅｒ穿梭载体在Ｆｉｂｅｒ的末端及Ｅ４区５’端之间插入至少１个表达肿瘤治疗基因或小干扰ＲＮＡ的表达元件，同时插入启动子表达元件。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：夏海滨，郑晓晶，刘世海，王东阳，冯真真，孙晓聪，李婧，
申请(专利权)人：陕西师范大学，
类型：发明
国别省市：87[]