用G蛋白偶联受体75(GPR75)抑制剂治疗肥胖症制造技术

本公开提供了治疗患有肥胖症的受试者的方法，鉴定具有增加的发展肥胖症的风险的受试者的方法，检测人G蛋白偶联受体75变体核酸分子和变体多肽的方法，以及GPR75变体核酸分子和变体多肽。和变体多肽。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用G蛋白偶联受体75(GPR75)抑制剂治疗肥胖症
[0001]对序列表的引用
[0002]本申请包括以电子形式作为文本文件提交的序列列表，其命名为18923804802SEQ，创建于2021年6月20日，大小为533千字节。所述序列表以引用的方式并入本文。


[0003]本公开总体涉及用G蛋白偶联受体75(GPR75)抑制剂治疗患有肥胖症的受试者，鉴定具有增加的发展肥胖症的风险的受试者的方法，检测GPR75变体核酸分子和变体多肽的方法，以及GPR75变体核酸分子和GPR75变体多肽。

技术介绍

[0004]肥胖症及其心脏代谢并发症，尤其是2型糖尿病和冠状动脉疾病，在全球造成了显著的发病率和死亡率。对于安全且有效的减重方法存在大量未得到满足的医疗需求。
[0005]对饮食和身体活动的生活方式干预是用于管理肥胖症和超重的首选，但功效可能有限，并且体重反弹是常见的。减肥手术对于严重肥胖或高危患者的体重减轻可能非常有效，但其使用受到其侵入性质、成本、围手术期不良事件(包括围手术期死亡)的风险的限制。虽然少数药物已在减重方面展示出本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有肥胖症、体重过重、BMI升高、体脂质量、百分比或体积升高或食物摄入过量的受试者或预防体重增加或维持体重减轻的方法，所述方法包括向所述受试者施用GPR75抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述GPR75抑制剂包含抑制性核酸分子。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抑制性核酸分子是与GPR75 mRNA杂交的反义核酸分子、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述GPR75抑制剂包含Cas蛋白和与GPR75基因组核酸分子内的引导RNA(gRNA)识别序列杂交的gRNA。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述Cas蛋白是Cas9或Cpf1。6.根据权利要求4或权利要求5所述的方法，其中所述gRNA识别序列包括或接近对应于以下位置的位置：根据SEQ ID NO:1的位置5,540
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5,546、根据SEQ ID NO:1的位置5,557、根据SEQ ID NO:1的位置5,911、根据SEQ ID NO:1的位置5,920
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5,923、根据SEQ IDNO:1的位置6,411或根据SEQ ID NO:1的位置5,831。7.根据权利要求4至6中任一项所述的方法，其中所述gRNA包含约17至约23个核苷酸。8.根据权利要求4至8中任一项所述的方法，其中所述gRNA识别序列包含根据SEQ ID NO:61
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98中任一项的核苷酸序列。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，所述方法还包括检测来自所述受试者的生物样品中不存在编码预测的功能丧失性GPR75多肽的GPR75错义变体核酸分子。10.根据权利要求9所述的方法，所述方法还包括将治疗或抑制肥胖症的治疗剂以标准剂量量施用给作为GPR75参考的受试者。11.根据权利要求9所述的方法，所述方法还包括将治疗或抑制肥胖症的治疗剂以与标准剂量量相同或低于标准剂量量的剂量量施用给GPR75错义变体核酸分子杂合的受试者。12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述GPR75错义变体核酸分子是编码Ala110fs、Ala116Thr、Tyr207Cys、Gln234Stop、Arg236fs或Cys400fs的核酸分子。13.一种用治疗或抑制肥胖症的治疗剂治疗受试者的方法，其中所述受试者是肥胖的，所述方法包括以下步骤：通过以下方式确定所述受试者是否具有编码预测的功能丧失性GPR75多肽的G蛋白偶联受体75(GPR75)错义变体核酸分子：从所述受试者获得或已经获得生物样品；以及对所述生物样品进行或已经进行了序列分析以确定所述受试者是否具有包含所述GPR75错义变体核酸分子的基因型；以及将治疗或抑制肥胖症的所述治疗剂和/或GPR75抑制剂以标准剂量量施用或继续施用给作为GPR75参考的受试者；以及将治疗或抑制肥胖症的所述治疗剂和/或GPR75抑制剂以与标准剂量量相同或低于标准剂量量的量施用或继续施用给GPR75错义变体核酸分子杂合的受试者；其中具有编码预测的功能丧失性GPR75多肽的所述GPR75错义变体核酸分子的基因型的存在指示所述受试者具有降低的发展肥胖症的风险。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述受试者是GPR75参考，并且以标准剂量量向所述受试者施用或继续施用治疗或抑制肥胖症的所述治疗剂和/或GPR75抑制剂。
15.根据权利要求13所述的方法，其中所述受试者对于GPR75错义变体核酸分子是杂合的，并且以与标准剂量量相同或低于标准剂量量的量向所述受试者施用或继续施用治疗或抑制肥胖症的所述治疗剂和/或GPR75抑制剂。16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其中所述GPR75错义变体核酸分子是编码Ala110fs、Ala116Thr、Tyr207Cys、Gln234Stop、Arg236fs或Cys400fs的核酸分子。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述GPR75错义变体核酸分子是：具有下述核苷酸序列的基因组核酸分子：在对应于根据SEQ IDNO:1的位置5,540
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5,546的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:3的位置5,557的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:4的位置5,911的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:1的位置5,920
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5,923的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:6的位置6,411的位置处包含胸腺嘧啶的插入，或在对应于根据SEQ ID NO:99的位置5,831的位置处包含鸟嘌呤；具有下述核苷酸序列的mRNA分子：在对应于根据SEQ ID NO:7的位置539
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545的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:8的位置440
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446的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:9的位置361
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367的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:10的位置600
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606的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:12的位置556的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:17的位置457的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:22的位置378的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:27的位置617的位置处包含腺嘌呤；在对应于根据SEQ ID NO:13的位置910的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:18的位置811的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:23的位置732的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:28的位置971的位置处包含尿嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:7的位置919
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922的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:8的位置820
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823的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:9的位置741
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744的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于SEQ ID NO:10的位置980
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983的位置处缺少AAAG四核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:15的位置1,410的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:20的位置1,311的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:25的位置1,232的位置处包含尿嘧啶的插入，或在对应于根据SEQ ID NO:30的位置1,471的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ IDNO:100的位置830的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ IDNO:101的位置731的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ IDNO:102的位置652的位置处包含鸟嘌呤，或在对应于根据SEQ IDNO:103的位置891的位置处包含鸟嘌呤；或由mRNA分子产生的cDNA分子，其中所述cDNA分子具有下述核苷酸序列：在对应于根据SEQ ID NO:31的位置539
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545的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:32的位置440
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446的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ IDNO:33的位置361
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367的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:34的位置600
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606的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:36的位置556的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:41的位置457的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:46的位置378的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:51的位置617的位置处包含腺嘌呤；在对应于根据SEQ ID NO:37的位置910的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:42的位
置811的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ IDNO:47的位置732的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ IDNO:52的位置971的位置处包含胸腺嘧啶；在对应于根据SEQ IDNO:31的位置919
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922的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:32的位置820
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823的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:33的位置741
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744的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于SEQ ID NO:34的位置980
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983的位置处缺少AAAG四核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:39的位置1,410的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:44的位置1,311的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:49的位置1,232的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:54的位置1,471的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:104的位置830的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:105的位置731的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:106的位置652的位置处包含鸟嘌呤，或在对应于根据SEQ ID NO:107的位置891的位置处包含鸟嘌呤。18.根据权利要求13所述的方法，其中所述GPR75抑制剂包含抑制性核酸分子。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述抑制性核酸分子是与GPR75 mRNA杂交的反义核酸分子、小干扰RNA(siRNA)或短发夹RNA(shRNA)。20.根据权利要求13所述的方法，其中所述GPR75抑制剂包含Cas蛋白和与GPR75基因组核酸分子内的引导RNA(gRNA)识别序列杂交的gRNA。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述Cas蛋白是Cas9或Cpf1。22.根据权利要求20或权利要求21所述的方法，其中所述gRNA识别序列包括或接近对应于以下位置的位置：根据SEQ ID NO:1的位置5,540
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5,546、根据SEQ ID NO:1的位置5,557、根据SEQ ID NO:1的位置5,911、根据SEQ ID NO:1的位置5,920
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5,923、根据SEQ IDNO:1的位置6,411或根据SEQ ID NO:1的位置5,831。23.根据权利要求20至22中任一项所述的方法，其中所述gRNA包含约17至约23个核苷酸。24.根据权利要求20至23中任一项所述的方法，其中所述gRNA识别序列包含根据SEQ ID NO:61
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98中任一项的核苷酸序列。25.一种鉴定具有增加的发展肥胖症的风险的受试者的方法，其中所述方法包括：确定或已经确定在获自所述受试者的生物样品中存在或不存在编码预测的功能丧失性GPR75多肽的G蛋白偶联受体75(GPR75)错义变体核酸分子；其中：当所述受试者是GPR75参考时，则所述受试者具有增加的发展肥胖症的风险；并且当所述受试者对于GPR75错义变体核酸分子是杂合的或对于GPR75错义变体核酸分子是纯合的时，则所述受试者具有降低的发展肥胖症的风险。26.根据权利要求25所述的方法，其中所述GPR75错义变体核酸分子是编码Ala110fs、Ala116Thr、Tyr207Cys、Gln234Stop、Arg236fs或Cys400fs的核酸分子。27.根据权利要求26所述的方法，其中所述GPR75错义变体核酸分子是：具有下述核苷酸序列的基因组核酸分子：在对应于根据SEQ IDNO:1的位置5,540
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5,546的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:3的位置5,557的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:4的位置5,911的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:1的位置5,920
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5,923的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:6的位
置6,411的位置处包含胸腺嘧啶的插入，或在对应于根据SEQ ID NO:99的位置5,831的位置处包含鸟嘌呤；具有下述核苷酸序列的mRNA分子：在对应于根据SEQ ID NO:7的位置539
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545的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:8的位置440
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446的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:9的位置361
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367的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:10的位置600
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606的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:12的位置556的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:17的位置457的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:22的位置378的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:27的位置617的位置处包含腺嘌呤；在对应于根据SEQ ID NO:13的位置910的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:18的位置811的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:23的位置732的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:28的位置971的位置处包含尿嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:7的位置919
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922的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:8的位置820
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823的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:9的位置741
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744的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于SEQ ID NO:10的位置980
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983的位置处缺少AAAG四核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:15的位置1,410的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:20的位置1,311的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:25的位置1,232的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:30的位置1,471的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:100的位置830的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:101的位置731的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:102的位置652的位置处包含鸟嘌呤，或在对应于根据SEQ ID NO:103的位置891的位置处包含鸟嘌呤；或由mRNA分子产生的cDNA分子，其中所述cDNA分子具有下述核苷酸序列：在对应于根据SEQ ID NO:31的位置539
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545的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:32的位置440
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446的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ IDNO:33的位置361
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367的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:34的位置600
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606的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:36的位置556的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:41的位置457的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:46的位置378的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:51的位置617的位置处包含腺嘌呤；在对应于根据SEQ ID NO:37的位置910的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:42的位置811的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ IDNO:47的位置732的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ IDNO:52的位置971的位置处包含胸腺嘧啶；在对应于根据SEQ IDNO:31的位置919
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922的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:32的位置820
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823的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:33的位置741
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744的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于SEQ ID NO:34的位置980
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983的位置处缺少AAAG四核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:39的位置1,410的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:44的位置1,311的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:49的位置1,232的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:54的位置1,471的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:104的位置830的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:105的位置731的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:106的位置
652的位置处包含鸟嘌呤，或在对应于根据SEQ ID NO:107的位置891的位置处包含鸟嘌呤。28.根据权利要求25至27中任一项所述的方法，其中所述受试者是GPR75参考，并且以标准剂量量向所述受试者施用治疗或抑制肥胖症的治疗剂和/或GPR75抑制剂。29.根据权利要求25至27中任一项所述的方法，其中所述受试者对于GPR75错义变体核酸分子是杂合的，并且以与标准剂量量相同或低于标准剂量量的量向所述受试者施用治疗或抑制肥胖症的治疗剂和/或GPR75抑制剂。30.一种检测受试者中的人G蛋白偶联受体75(GPR75)变体核酸分子的方法，其包括测定获自所述受试者的样品以确定所述样品中的核酸分子是否是：包含以下核苷酸序列的基因组核酸分子：在对应于根据SEQ IDNO:1或其互补序列的位置5,540
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5,546的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:3或其互补序列的位置5,557的位置处包含腺嘌呤；在对应于根据SEQ ID NO:4或其互补序列的位置5,911的位置处包含胸腺嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:1或其互补序列的位置5,920
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5,923的位置处缺少AAAG四核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:6或其互补序列的位置6,411的位置处包含胸腺嘧啶的插入；或在对应于根据SEQ ID NO:99或其互补序列的位置5,831的位置处包含鸟嘌呤；具有以下核苷酸序列的mRNA分子：在对应于根据SEQ ID NO:7或其互补序列的位置539
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545的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:8或其互补序列的位置440
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446的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:9或其互补序列的位置361
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367的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:10或其互补序列的位置600
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606的位置处缺少CCAGUAG七核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:12或其互补序列的位置556的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:17或其互补序列的位置457的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:22或其互补序列的位置378的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ IDNO:27或其互补序列的位置617的位置处包含腺嘌呤；在对应于根据SEQ ID NO:13或其互补序列的位置910的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:18或其互补序列的位置811的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:23或其互补序列的位置732的位置处包含尿嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:28或其互补序列的位置971的位置处包含尿嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:7或其互补序列的位置919
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922的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ IDNO:8或其互补序列的位置820
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823的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:9或其互补序列的位置741
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744的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:10或其互补序列的位置980
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983处的位置处缺少AAAG四核苷酸；在对应于根据SEQ IDNO:15或其互补序列的位置1,410的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:20或其互补序列的位置1,311的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:25或其互补序列的位置1,232的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:30或其互补序列的位置1,471的位置处包含尿嘧啶的插入，在对应于根据SEQ IDNO:100或其互补序列的位置830的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:101或其互补序列的位置731的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:102或其互补序列的位置652的位置处包含鸟嘌呤，或在对应于根据SEQ ID NO:103或其互补序列的位置891的位置处包含鸟嘌呤；由mRNA分子产生的cDNA分子，其中所述cDNA分子具有以下核苷酸序列：在对应于根据
SEQ ID NO:31或其互补序列的位置539
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545的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ IDNO:32或其互补序列的位置440
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446的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:33或其互补序列的位置361
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367的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:34或其互补序列的位置600
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606的位置处缺少CCAGTAG七核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:36或其互补序列的位置556的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:41或其互补序列的位置457的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:46或其互补序列的位置378的位置处包含腺嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:51或其互补序列的位置617的位置处包含腺嘌呤；在对应于根据SEQ ID NO:37或其互补序列的位置910的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:42或其互补序列的位置811的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:47或其互补序列的位置732的位置处包含胸腺嘧啶，在对应于根据SEQ ID NO:52或其互补序列的位置971的位置处包含胸腺嘧啶；在对应于根据SEQ ID NO:31或其互补序列的位置919
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922的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:32或其互补序列的位置820
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823的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:33或其互补序列的位置741
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744的位置处缺少AAAG四核苷酸，在对应于根据SEQ ID NO:34或其互补序列的位置980
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983的位置处缺少AAAG四核苷酸；在对应于根据SEQ ID NO:39或其互补序列的位置1,410的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ IDNO:44或其互补序列的位置1,311的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:49或其互补序列的位置1,232的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:54或其互补序列的位置1,471的位置处包含胸腺嘧啶的插入，在对应于根据SEQ ID NO:104或其互补序列的位置830的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ IDNO:105或其互补序列的位置731的位置处包含鸟嘌呤，在对应于根据SEQ ID NO:106或其互补序列的位置652的位置处包含鸟嘌呤，或在对应于根据SEQ ID NO:107或其互补序列的位置891的位置处包含鸟嘌呤。31.一种检测人G蛋白偶联受体75(GPR75)Ala110fs、Ala116Thr、Tyr207Cys、Gln234Stop、Arg236fs或Cys400fs变体多肽的存在的方法，其包括对获自受试者的样品进行测定以确定所述样品中的GPR75蛋白是否包含SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ IDNO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60或SEQ ID NO:108。32.一种分离的包含至少约15个核苷酸的改变特异性探针或改变特异性引物，其中所述改变特异性探针或改变特异性引物包含与编码人G蛋白偶联受体75(GPR75)多肽的核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，其中所述部分包含对应于以下位置的位置：根据SEQ ID NO:2或其互补序列的位置5,540
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5,546；根据SEQ ID NO:11或其互补序列的位置539
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545；根据SEQ ID NO:16或其互补序列的位置440
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446；根据SEQ ID NO:21或其互补序列的位置361
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367；根据SEQ ID NO:26或其互补序列的位置600
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606；根据SEQ ID NO:35或其互补序列的位置539
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545；根据SEQ ID NO:40或其互补序列的位置440
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446；根据SEQ ID NO:45或其互补序列的位置361
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367；或根据SEQ ID NO:50或其互补序列的位置600
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606；根据SEQ ID NO:5或其互补序列的位置5,920
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5,923；根据SEQ ID NO:14或其互补序列的位置919
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922；根据SEQ ID NO:19或其互补序列的位置820
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823；根据SEQ ID NO:24或其互补序列的位置741
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744；根据SEQ ID NO:29或其互补序列的位置980
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983；根据SEQ ID NO:38或其互补序列的位置919
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922；根据SEQ ID NO:43或其互补序列的位置820
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823；根据
SEQ ID NO:48或其互补序列的位置741
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744；或根据SEQ ID NO:53或其互补序列的位置980
‑
983；或根据SEQ ID NO:6或其互补序列的位置6,411；根据SEQ IDNO:15或其互补序列的位置1,410；根据SEQ ID NO:20或其互补序列的位置1,311；根据SEQ ID NO:25或其互补序列的位置1,232；根据SEQ ID NO:30或其互补序列的位置1,471；根据SEQ ID NO:39或其互补序列的位置1,410；根据SEQ ID NO:44或其互补序列的位置1,311；根据SEQ ID NO:49或其互补序列的位置1,232；或根据SEQ IDNO:54或其互补序列的位置1,471。33.根据权利要求32所述的改变特异性探针或改变特异性引物，其包含与核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，所述核苷酸序列的一部分包含对应于以下位置的位置：根据SEQ ID NO:2或其互补序列的位置5,540
‑
5,546；根据SEQ ID NO:5或其互补序列的位置5,920
‑
5,923；或根据SEQ ID NO:6或其互补序列的位置6,411。34.根据权利要求32所述的改变特异性探针或改变特异性引物，其包含与核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，所述核苷酸序列的一部分包含对应于以下位置的位置：根据SEQ ID NO:11或其互补序列的位置539
‑
545；根据SEQ ID NO:16或其互补序列的位置440
‑
446；根据SEQ ID NO:21或其互补序列的位置361
‑
367；根据SEQ ID NO:26或其互补序列的位置600
‑
606；根据SEQ ID NO:14或其互补序列的位置919
‑
922；根据SEQ ID NO:19或其互补序列的位置820
‑
823；根据SEQ ID NO:24或其互补序列的位置741
‑
744；根据SEQ ID NO:29或其互补序列的位置980
‑
983；根据SEQ ID NO:15或其互补序列的位置1,410；根据SEQ ID NO:20或其互补序列的位置1,311；根据SEQ ID NO:25或其互补序列的位置1,232；或根据SEQ ID NO:30或其互补序列的位置1,471。35.根据权利要求32所述的改变特异性探针或改变特异性引物，其包含与核苷酸序列的一部分互补的核苷酸序列，所述核苷酸序列的一部分包含对应于以下位置的位置：根据SEQ ID NO:35或其互补序列的位置539
‑
545；根据SEQ ID NO:40或其互补序列的位置440
‑
446；根据SEQ ID NO:45或其互补序列的位置361
‑
367；根据SEQ ID NO:50或其互补序列的位置600
‑
606；根据SEQ ID NO:38或其互补序列的位置919
‑
922；根据SEQ...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：雷杰纳荣制药公司，
类型：发明
国别省市：