一种含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物及其制备方法和应用，所述本发明专利技术的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物可以用于制备X射线显影栓塞材料，提高显影修饰效率，使得X射线显影栓塞材料碘含量提高。使得X射线显影栓塞材料碘含量提高。使得X射线显影栓塞材料碘含量提高。

【技术实现步骤摘要】
一种含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于材料合成
，涉及一种含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]由于碘原子对X射线的强吸收，含碘化合物，尤其是含碘有机化合物，可在X射线检测下人体内显影。目前临床常用造影剂分子，如泛影酸盐、碘海醇、碘克沙醇、碘帕醇、碘曲仑等，同时具有高水溶性和高碘含量的特性，在临床介入手术中CT等X射线检测下用于血管和器官的造影，极大地方便了临床手术操作。
[0003]临床TACE(Transhepatic Arterial Chem Otherapy And Embolization)手术常用的液体栓塞材料碘油，其主要成分为碘代的罂粟油。碘油作为栓塞物，在X射线检测下人体内可见，利于临床医生直接判断栓塞效果。CN102781974B中公开了采用2,3,5
‑
三碘苄溴修饰，与聚乙二醇(PVA)在强碱作用下形成醚键，再经乳液沉淀得到含碘纳米粒子，可作为X射线显影的栓塞材料。CN104717983B中公开了采用三碘苯酚和碘海醇修饰的聚2
‑
羟基丙酸溶液，用于血液注射时原位产生可显影的栓塞沉淀。CN113651906A公开了碘代苯基醚类化合物接枝PVA，得到类似ONYX胶的液体栓塞材料。该栓塞材料注射入血管后原位生成固体沉淀，形成X射线下可视化的栓塞。
[0004]此外，采用含碘有机化合物分子修饰的凝胶微球作为X射线下显影的固体栓塞剂，近年来也取得了飞速的发展。英国BTG公司的CN105517582B和CN112334497A中公开了采用碘代芳基醛或缩醛化合物在酸性条件下修饰聚乙烯醇微球，得到用于栓塞的显影微球。专利申请中合成的修饰分子采用烷基链或烷氧链连接碘代芳基与醛基，导致这一类分子范围有限，需经多步合成，合成困难。CN111821503A公开了采用碘代芳基酰氯或磺酰氯化合物修饰PVA微球，得到碘含量31.9
‑
52.6％的栓塞微球。采用酰氯或磺酰氯改造微球，条件苛刻，不利于工艺放大。而CN105517580A公开了先用碳酸咪唑与PVA微球反应，然后再与含碘的醇或胺反应，实现凝胶微球的碘修饰。此方法反应条件温和，但是需两步反应，工艺繁琐；而且采用碳酸酯键连接显影分子和微球，稳定性较差。
[0005]因此，在本领域中进一步开发X射线显影材料具有重要意义。

技术实现思路

[0006]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物及其制备方法和应用。本专利技术的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物可以用于制备X射线显影栓塞材料。本申请化合物合成简单，分子中具有酰胺结构，结构稳定，亲水性好。显影修饰后的微球具有更好的亲水性、弹性和稳定性。
[0007]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]一方面，本专利技术提供一种含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，所述化合物
具有式I所示结构：
[0009][0010]其中，X为由至少一个碘取代的C5‑
12
芳基或至少一个碘取代的C5‑
12
杂芳基；R为C1‑6烷基；n为大于等于1的整数。
[0011]在本专利技术中，所述含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物中在限定基团时，限定了各基团的碳原子数，所限定碳原子数的数值范围，代表该基团中碳原子个数可以是给出的数值范围内的所有整数，例如C1‑6烷基是指所述烷基中碳原子数可以为1、2、3、4、5或6个。
[0012]优选地，式I化合物中，n＝1或2或3。
[0013]优选地，X为至少一个碘取代的C5‑7芳基，进一步优选地，X为至少一个碘取代的苯基。
[0014]优选地，X选自如下基团中的任意一种：
[0015][0016]其中波浪线代表基团的连接位点。
[0017]优选地，R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或正己基。
[0018]优选地，所述含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物为如下化合物中的任意一种：
[0019][0020]另一方面，本专利技术提供一种如上所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0021]式V化合物与式VI化合物发生缩合反应得到式I所示含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，反应式如下：
[0022][0023]其中X、R、n的限定与上文限定相同。。
[0024]优选地，所述式VI化合物与式V化合物的摩尔比为1:1～10:1，例如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1或10:1。
[0025]优选地，所述缩合反应在缩合剂存在下进行。
[0026]优选地，所述缩合剂为2
‑
(7
‑
偶氮苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'
‑
四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)。
[0027]优选地，所述缩合反应在碱性物质存在下进行，所述碱性物质为三乙胺、二异丙基乙胺、三乙烯二胺(DABCO)或N
‑
甲基吗啉。
[0028]优选地，所述缩合反应的溶剂为N,N
‑
二甲基甲酰胺或N,N
‑
二甲基乙酰胺。
[0029]优选地，所述缩合反应的温度为室温，反应时间为2
‑
48h，例如2h、5h、8h、10h、12h、15h、18h、20h、24h、28h、32h、36h、38h、40h、44h或48h。
[0030]优选地，所述缩合反应在保护性气体保护下进行，所述保护性气体优选氮气。
[0031]另一方面，本专利技术提供了一种X射线显影材料，所述X射线显影材料包括如上所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物；
[0032]优选地，所述X射线显影材料为X射线显影栓塞微球。
[0033]本专利技术的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物修饰后的显影微球具有更好的亲水性和操作性能。
[0034]相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
[0035]本专利技术的化合物通过酰胺键连接碘代芳基或杂芳基结构与特定长度的醛或缩醛结构，引入亲水性的酰胺结构，能够使得由其制备显影栓塞材料时，更易于实现栓塞材料的显影修饰，使得制备得到的显影栓塞材料具有更好的亲水性，更好的弹性，以及更好的稳定性，并且提高显影修饰效率，使得X射线显影栓塞材料碘含量提高。
附图说明
[0036]图1为化合物I
‑
1的1H
‑
NMR谱图；
[0037]图2为化合物I
‑
1的LCMS谱图；
[0038]图3为化合物I
‑
1的HPLC谱图；
[0039]图4为化合物I
‑
2的1H
‑
NMR谱图；
[0040]图5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，其特征在于，所述化合物具有式I所示结构：其中，X为由至少一个碘取代的C5‑
12
芳基或至少一个碘取代的C5‑
12
杂芳基；R为C1‑6烷基；n为大于等于1的整数。2.根据权利要求1所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，其特征在于，式I化合物中，n＝1或2或3。3.根据权利要求1所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，其特征在于，X为至少一个碘取代的C5‑7芳基。4.根据权利要求1所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，其特征在于，X为至少一个碘取代的苯基。5.根据权利要求1所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，其特征在于，X选自如下基团中的任意一种：其中波浪线代表基团的连接位点。6.根据权利要求1所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，其特征在于，R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或正己基。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物，其特征在于，所述含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物为如下化合物中的任意一种：
8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的含有碘代芳基或碘代杂芳基的酰胺化合物的制备方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏涛，李鑫，肖劲鹏，孙蓬，车海波，
申请(专利权)人：科睿驰深圳医疗科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：