【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抑制乙型肝炎病毒蛋白质的产生的双链RNA及药物组合物
[0001]本专利技术涉及一种具有抗乙型肝炎病毒活性的双链RNA。
技术介绍
[0002]乙型肝炎病毒(hepatitis B virus、HBV)为属于肝炎病毒属的病毒且直径约42nm的球状DNA病毒。病毒本身为包含外被(外膜、envelope)、不完全双链的DNA、DNA聚合酶及反转录酶等的由直径27nm的芯(core)组成的DNA病毒,称为Dane粒子。形成双重结构,外侧由HBs抗原(hepatitis Bsurface antigen、HBsAg)组成,内侧由HBc抗原(hepatitis B core antigen、HBcAg)及基因DNA组成(非专利文献1)。
[0003]HBs抗原除了Dane粒子以外,以中空粒子、小型球形粒子或杆状粒子的形式存在。HBV的基因组DNA中具有pre
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S/S基因区域、P基因区域、X基因区域、pre
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C/C基因区域该4种开读框(open reading frame、ORF)。X基因 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种双链RNA,其抑制乙型肝炎病毒蛋白质的产生,所述双链RNA由正义链和反义链形成,所述正义链包含序列号1、7、11、13、17、19、25、27、29、31、33、35、37、76、80、84、86、88、92、96、102、104、110、112、114、118、128、132、136、138、140、142、144、150、152、158、160、164、168、174、176、178、182、184、186、188、194、196、198、200、202、204、206、210、212、214、220、222、226、234、236、238、242、244、246、248、250、252、254、256、258、260、262、264、266、268、270、280、282、284、286、288、290、292、294、296、302、308、312、316、322、330、332、336、344、346、348、350、352、356、358、360、364、368、372、378、380、386、390、392、394、396、398、400、402、404、406、410、412、414、416、418、422、424、426、428、430、432、434、436、438、440、442、444、446中任一个所示的核苷酸的核苷酸序列或者含有与所述核苷酸序列的序列同源性为90%以上的核苷酸序列。2.根据权利要求1所述的双链RNA,其中,反义链包含序列号2、8、12、14、18、20、26、28、30、32、34、36、38、77、81、85、87、89、93、97、103、105、111、113、115、119、129、133、137、139、141、143、145、151、153、159、161、165、169、175、177、179、183、185、187、189、195、197、199、201、203、205、207、211、213、215、221、223、227、235、237、239、243、245、247、249、251、253、255、257、259、261、263、265、267、269、271、281、283、285、287、289、291、293、295、297、303、309、313、317、323、331、333、337、345、347、349、351、353、357、359、361、365、369、373、379、381、387、391、393、395、397、399、401、403、405、407、411、413、415、417、419、423、425、427、429、431、433、435、437、439、441、443、445、447中任一个所示的核苷酸的核苷酸序列或者含有与所述核苷酸序列的序列同源性为90%以上的核苷酸序列。3.根据权利要求1或2所述的双链RNA,其中,正义链和反义链的组合选自以下:(a)由包含序列号1所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号2所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(b)由包含序列号7所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号8所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(c)由包含序列号11所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号12所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(d)由包含序列号13所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号14所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(e)由包含序列号17所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号18所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(f)由包含序列号19所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号20所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(g)由包含序列号25所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号26所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(h)由包含序列号27所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号28所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(i)由包含序列号29所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号30所示的核苷
酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(j)由包含序列号31所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号32所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(k)由包含序列号33所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号34所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(1)由包含序列号35所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号36所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(m)由包含序列号37所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号38所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(n)由包含序列号76所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号77所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(o)由包含序列号80所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号81所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(p)由包含序列号84所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号85所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(q)由包含序列号86所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号87所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(r)由包含序列号88所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号89所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(s)由包含序列号92所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号93所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(t)由包含序列号96所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号97所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(u)由包含序列号102所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号103所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(v)由包含序列号104所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号105所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(w)由包含序列号110所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号111所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(x)由包含序列号112所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号113所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(y)由包含序列号114所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号115所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(z)由包含序列号118所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号119所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(aa)由包含序列号128所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号129所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ab)由包含序列号132所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号133所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,
(ac)由包含序列号136所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号137所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ad)由包含序列号138所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号139所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ae)由包含序列号140所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号141所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(af)由包含序列号142所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号143所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ag)由包含序列号144所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号145所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ah)由包含序列号150所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号151所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ai)由包含序列号152所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号153所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(aj)由包含序列号158所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号159所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ak)由包含序列号160所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号161所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(al)由包含序列号164所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号165所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(am)由包含序列号168所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号169所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(an)由包含序列号174所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号175所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ao)由包含序列号176所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号177所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ap)由包含序列号178所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号179所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(aq)由包含序列号182所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号183所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ar)由包含序列号184所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号185所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(as)由包含序列号186所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号187所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(at)由包含序列号188所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号189所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(au)由包含序列号194所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号195所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(av)由包含序列号196所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号197所示的
核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(aw)由包含序列号198所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号199所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ax)由包含序列号200所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号201所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ay)由包含序列号202所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号203所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(az)由包含序列号204所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号205所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(ba)由包含序列号206所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号207所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bb)由包含序列号210所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号211所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bc)由包含序列号212所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号213所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bd)由包含序列号214所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号215所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(be)由包含序列号220所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号221所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bf)由包含序列号222所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号223所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bg)由包含序列号226所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号227所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bh)由包含序列号234所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号235所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bi)由包含序列号236所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号237所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bj)由包含序列号238所示的核苷酸的核苷酸序列的正义链和包含序列号239所示的核苷酸的核苷酸序列的反义链形成的dsRNA,(bk)由包含序列号24...
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