一种化合物在制备HDAC2基因激活剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了化合物2

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在制备HDAC2基因激活剂中的应用


[0001]本专利技术涉及基因激活剂
，特别涉及一种化合物在制备HDAC2基因激活剂中的应用。

技术介绍

[0002]组蛋白乙酰化酶(histone acetylase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)是调节组蛋白乙酰化状态的一对功能相互拮抗的蛋白酶，共同调节人体正常的生理功能，一旦表达错误或功能失调甚至可能导致肿瘤的发生。
[0003]哺乳动物细胞表达18种HDAC酶，分为两类：NAD+依赖性III类HDAC或sirtuins(sirtuin 1
‑
7)和典型的锌依赖性HDAC，包括：I类(HDAC1、2、3和8)、II类(HDAC 4、5、7和9)、IIb类(HDAC6和10)和IV类(HDAC11)，已成为多种疾病的治疗靶点，具有非常重要的科学研究价值和临床应用前景。
[0004]2‑
氢
‑
吡喃和4
‑
氢
‑
吡喃环杂环骨架是天然化合物中发现的一种具有广泛显著的生物活性的结构母核，如抗神经退行性疾病，细胞毒性，抗疟疾，抗菌，抗高血糖和抗血脂异常，如阿尔茨海默氏病，帕金森病和亨廷顿病。其中1
‑
苯基
‑3‑
甲基
‑5‑
吡唑啉酮用于合成吡唑酮类解热镇痛药如安乃近、安替比林、氨基比林。但对2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐直接用于HDAC2激活剂中尚无报道或应用。

技术实现思路

[0005]本专利技术首次提供了化合物2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐作为作为HDAC2基因激活剂中的活性成分，为HDAC2相关疾病的治疗提供了新的选择。
[0006]本专利技术的技术方案：一种化合物在制备HDAC2基因激活剂中的应用，所述化合物为2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐，化合物结构如下：
[0007][0008]进一步地，所述HDAC2基因激活剂的剂型为固体制剂或液体制剂。
[0009]进一步地，所述HDAC2基因激活剂的给药途径为口服或注射。
[0010]进一步地，所述HDAC2基因激活剂还含有药学上可接受的载体或赋形剂。
[0011]进一步地，所述赋形剂包括溶剂、粘合剂、填充剂、稳定剂和乳化剂中的一种或多种。
[0012]一种HDAC2基因激活剂，包含2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐。
[0013]前述的HDAC2基因激活剂，所述HDAC2基因激活剂中2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐的10～300ng/mL。
[0014]与现有技术相比，本专利技术首次提供了化合物2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐在制备HDAC2基因激活剂中的应用的新用途。本专利技术发现了化合物2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐能够上调HDAC2基因的表达，发挥HDAC2基因激活剂的作用，为HDAC2相关疾病的治疗提供了新的选择。
附图说明
[0015]图1是编号分别为50366、01206和07509的三种化合物的结构式示意图。
[0016]图2是三种化合物对A375细胞中去乙酰化蛋白HDAC2和HDAC3的表达影响。
[0017]图3分别是去乙酰化蛋白HDAC2和HDAC3的蛋白表达统计图。
[0018]图4是给药后HUVEC细胞中HDAC的mRNA表达情况。
[0019]图5是外敷方式治疗后伤口处皮肤提取蛋白的表达影响。
[0020]图6是三组实验中HDAC1、HDAC2和HDAC3蛋白表达统计图。
[0021]图7是注射方式治疗对照组与用药组伤口处皮肤提取蛋白中去乙酰化蛋白HDAC2,HDAC3蛋白表达对比。
[0022]图8是对照组与用药组伤口处皮肤提取蛋白中去乙酰化蛋白HDAC2,HDAC3蛋白表达统计图。
具体实施方式
[0023]下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步的说明，但并不作为对本专利技术限制的依据。
[0024]实施例1：一种化合物在制备HDAC2基因激活剂中的应用，所述化合物为2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐，化合物结构如下：
[0025][0026]进一步地，所述HDAC2基因激活剂的剂型为固体制剂或液体制剂。所述HDAC2基因激活剂的给药途径为口服或注射。所述HDAC2基因激活剂还含有药学上可接受的载体或赋形剂。所述赋形剂包括溶剂、粘合剂、填充剂、稳定剂和乳化剂中的一种或多种。
[0027]实施例2：一种HDAC2基因激活剂，该HDAC2基因激活剂包含2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐，HDAC2基因激活剂中2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡
唑
‑3‑
酮盐酸盐的10～300ng/mL，优选为50ng/mL、100ng/mL、150ng/mL和200ng/mL。剂型为固体制剂或液体制剂。给药途径为口服或注射。还含有药学上可接受的载体或赋形剂。所述赋形剂包括溶剂、粘合剂、填充剂、稳定剂和乳化剂中的一种或多种。
[0028]实施例3：2
‑
(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物在制备HDAC2基因激活剂中的应用，其特征在于：所述化合物为2
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(3
‑
氨基苯基)
‑5‑
甲基
‑
2,4
‑
二氢吡唑
‑3‑
酮盐酸盐。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述HDAC2基因激活剂的剂型为固体制剂或液体制剂。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述HDAC2基因激活剂的给药途径为口服或注射。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述HDAC2基因激活剂还含有药学上可接受的载体或赋形剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述赋形剂包括溶剂、粘合剂、填充剂、稳定剂和乳化...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴谦，周鹏，陈大庆，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院温州医科大学附属育英儿童医院，
类型：发明
国别省市：