一种艾托莫德的晶型及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种艾托莫德的晶型及其制备方法和应用，所述晶型涉及晶型A和晶型B，晶型A和晶型B能够稳定存在，具有低的引湿性、高的溶解性、良好的机械稳定性和较低的流动性，以及较低的黏附性和良好的可压性，具有医药工业化前景。前景。前景。

【技术实现步骤摘要】
一种艾托莫德的晶型及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及艾托莫德的晶型及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]艾托莫德是一种针对S1P1受体的免疫抑制剂，是治疗银屑病的新型药物，其化学名称为2
‑
氨基
‑2‑
{2
‑
(4'
‑
(2
‑
乙基噁唑
‑4‑
基)
‑
[1,1'
‑
联苯]‑4‑
基)乙基}
‑
1,3
‑
丙二醇盐酸盐，其结构式如下：
[0003][0004]目前现有技术中虽然公开了艾托莫德的制备方法，并没有对晶型进行研究，而药物制剂制备过程中如果使用的主药成分是混晶，则可能会对制剂产品的溶出性能以及药效等具有重要的影响，因此，对于艾托莫德晶型的研究对于后续制剂研发和药物治疗效果具有重要意义。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种艾托莫德的晶型及其制备方法和应用。
[0006]为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]一方面，本专利技术提供一种艾托莫德的晶型A，所述晶型A在X
‑
射线衍射图谱上具有如下2θ衍射角的衍射峰：9.295
°±
0.2
°
，14.026
°±
0.2
°
，17.107
°±
>0.2
°
，17.774
°±
0.2
°
，21.458
°±
0.2
°
，21.937
°±
0.2
°
，22.396
°±
0.2
°
，26.883
°±
0.2
°
，28.236
°±
0.2
°
，28.534
°±
0.2
°
。
[0008]另一方面，本专利技术提供如上所述艾托莫德的晶型A的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将艾托莫德样品加入甲醇中，升温溶解，蒸干溶剂，得到晶型A。
[0009]优选地，所述升温为升温至50
‑
60℃，例如50℃、53℃、55℃、58℃或60℃。
[0010]另一方面，本专利技术提供一种艾托莫德的晶型B，所述晶型B在X
‑
射线衍射图谱上具有如下2θ衍射角的衍射峰：9.025
°±
0.2
°
，15.108
°±
0.2
°
，16.213
°±
0.2
°
，17.352
°±
0.2
°
，18.151
°±
0.2
°
，19.143
°±
0.2
°
，21.230
°±
0.2
°
，22.113
°±
0.2
°
，23.537
°±
0.2
°
，24.755
°±
0.2
°
，27.928
°±
0.2
°
。
[0011]另一方面，本专利技术如上所述艾托莫德的晶型B的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0012]将艾托莫德的晶型A加入混合溶剂中，溶解至清，将溶液进行喷雾干燥，得到所述艾托莫德的晶型B。
[0013]优选地，所述混合溶剂为丙酮和水的混合溶剂，或乙醇和水的混合溶剂。
[0014]优选地，所述丙酮和水的体积比为1:0.5
‑
2，例如1:0.5、1:0.6、1:0.8、1:1.0、1:1.3、1:1.5、1:1.8或1:2。
[0015]优选地，所述乙醇和水的体积比是1:0.1
‑
1，例如1:0.1、1:0.3、1:0.5、1:0.8或1:1。
[0016]在本专利技术中，经研究发现，艾托莫德具有多个晶型，包括但不限于晶型A，晶型B，晶型C和晶型D。其中晶型A和晶型B具有医药工业化应用价值。通过稳定性、溶解性、引湿性、形态学研究、粉体性质及机械性能等多个指标的对比发现，与晶型B相比，晶型A制备方式简单，效率高，适合工业化生产，成本低且具有更低的引湿性、更高的溶解性和更好的物理化学稳定性及机械稳定性。
[0017]另一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括如上所述的艾托莫德的晶型A和/或如上所述的艾托莫德的晶型B，以及药学上可接受的辅料。
[0018]另一方面，本专利技术提供了如上所述的艾托莫德的晶型A或如上所述的艾托莫德的晶型B在制备S1P1受体免疫抑制剂中的应用。
[0019]相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
[0020]本专利技术的艾托莫德的晶型A和晶型B能够稳定存在，其中晶型A具有更低的引湿性、更高的溶解性、更好的机械稳定性和较低的流动性，以及较低的黏附性和良好的可压性，具有良好的医药工业化前景。
附图说明
[0021]图1为艾托莫德晶型A的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)谱图。
[0022]图2为艾托莫德晶型A的差示扫描量热(DSC)图。
[0023]图3为艾托莫德晶型A的热重(TGA)图。
[0024]图4为艾托莫德晶型A的FT
‑
红外(FT
‑
IR)谱图。
[0025]图5为艾托莫德晶型A的动态水分吸附(DVS)图。
[0026]图6为艾托莫德晶型B的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)谱图。
[0027]图7为艾托莫德晶型B的差示扫描量热(DSC)图。
[0028]图8为艾托莫德晶型B的热重(TGA)图。
[0029]图9为艾托莫德晶型B的FT
‑
红外(FT
‑
IR)谱图。
[0030]图10为艾托莫德晶型B的动态水分吸附(DVS)图。
[0031]图11为艾托莫德晶型C的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)谱图。
[0032]图12为艾托莫德晶型C干燥前后X
‑
射线粉末衍射(XRPD)叠谱。
[0033]图13为艾托莫德晶型B于92.5％RH条件下放置30天的样品的热重(TGA)图。
[0034]图14为艾托莫德晶型D的X
‑
射线粉末衍射(XRPD)谱图。
[0035]图15为艾托莫德晶型D的差示扫描量热(DSC)图。
[0036]图16为艾托莫德晶型D的热重(TGA)图。
[0037]图17为艾托莫德晶型A稳定本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种艾托莫德的晶型A，其特征在于，所述晶型A在X
‑
射线衍射图谱上具有如下2θ衍射角的衍射峰：9.295
°±
0.2
°
，14.026
°±
0.2
°
，17.107
°±
0.2
°
，17.774
°±
0.2
°
，21.458
°±
0.2
°
，21.937
°±
0.2
°
，22.396
°±
0.2
°
，26.883
°±
0.2
°
，28.236
°±
0.2
°
，28.534
°±
0.2
°
。2.根据权利要求1所述的艾托莫德的晶型A的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将艾托莫德样品加入甲醇中，升温溶解，蒸干溶剂，得到晶型A。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述升温为升温至50
‑
60℃。4.一种艾托莫德的晶型B，其特征在于，所述晶型B在X
‑
射线衍射图谱上具有如下2θ衍射角的衍射峰：9.025
°±
0.2
°
，15.108
°±
0.2
°
，16.213
...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪小涧，陈晓光，赵岩石，吴昊天，金晶，李燕，盛莉，陈新，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：