8-姜酚及其药物组合物在治疗急性髓系白血病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了包含8

【技术实现步骤摘要】
8
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姜酚及其药物组合物在治疗急性髓系白血病中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，涉及8
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姜酚及药学上可接受的载体或药物组合物在治疗急性髓系白血病中的应用。

技术介绍

[0002]血细胞分化受阻、增殖失控，成熟血细胞量得不到补充，未成熟血细胞大量产生，占据正常血细胞生存空间，争夺养分，甚至入侵其他器官，使机体功能发生障碍，此即白血病发生。长期处于低放射环境中会增加白血病患病风险；苯及其衍生物、亚硝胺等也容易导致白血病发生；某些逆转录病毒可引发白血病；骨髓增生异常综合征也可诱发白血病。白血病患者可能会出现多种症状：红细胞含量降低，血氧运输不足会使患者出现贫血症状；血小板水平降低会影响凝血功能，凝血功能障碍会使患者容易出现瘀斑、出血不止等症状；成熟白细胞的缺乏使机体免疫能力下降，患者容易受病原体感染，出现发热症状；大量非成熟血细胞的累积和浸润会给机体带来巨大负担，使患者出现骨痛、脾肿大等症状。
[0003]基于临床和病理学特征，白血病可被分为多种类型。其中，以髓系细胞病变为主的急性髓系白血病是发生率和死亡率最高的一类白血病。2015年全球有约2,303,600人受白血病影响，其中急性髓系白血病患者占43.4％，约有999,300人；新增急性髓系白血病患者约120,900人，约147,000万急性髓系白血病患者死亡。从1990年到2007年，全球急性髓系白血病患者数量上升了52.6％。从2007年到2017年急性髓系白血病患者数量上升了22.9％，已达1,247,700名。全球每100,000人中有1.7～2.1人患有急性髓系白血病，1.0～1.3人死于急性髓系白血病，男性比女性更易受急性髓系白血病影响。在60岁以下的患者中急性髓系白血病治疗的五年生存率约30％，而在60岁以上的患者中急性髓系白血病治疗的五年生存率仅10％左右。二十世纪七十年代，急性髓系白血病标准治疗方案诞生，即“7+3”分化诱导治疗方案：连续7天的阿糖胞苷灌注，加上3天的蒽环霉素灌注。在其后的近四十年里，人们进行了很多临床试验研究，希望能找到更好的急性髓系白血病治疗方法，但结果未能如愿。至今，“7+3”方案仍然是急性髓系白血病治疗的主要选择。
[0004]尽管近几年的急性髓系白血病研究有一定突破，但还有很多问题亟待解决。一方面，急性髓系白血病的遗传背景需深入研究：了解异常因素如何驱动疾病发展、明确异常因素如何相互作用是急性髓系白血病治疗发展的基础；另一方面，急性髓系白血病治疗的发展需要新机制、新靶点和新药共同推进。
[0005]姜酚类化合物是传统中草药生姜的提取物。生姜在世界上广泛应用于治疗多种疾病，包括疼痛、炎症疾病和呕吐等，而8
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姜酚则是其主要生物活性成分。已有的8
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姜酚相关研究相对较少，至今尚无有关8
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姜酚对急性髓系白血病治疗作用的报道。

技术实现思路

[0006]为了解决现有技术存在的不足，本专利技术的目的是提供8
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姜酚及药学上可接受的载体或药物组合物在制备预防和/或治疗急性髓系白血病的药物中的应用。
[0007]本专利技术所述的8
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姜酚是一种天然小分子化合物，又名8
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Gingerol，其结构式如下所示：
[0008][0009]其相关性质如下：
[0010]【别名】8
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姜辣素
[0011]【英文名】8
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Gingerol
[0012]【化学名】(S)
‑5‑
羟基
‑1‑
(4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯基)十二烷
‑3‑
酮
[0013]【分子式】C
19
H
30
O4[0014]【分子量】322.44
[0015]【CAS号】23513
‑
08
‑8[0016]【检测方式】高效液相色谱法HPLC≥98％
[0017]【性状】本品为白色针状结晶
[0018]【提取来源】来源于姜科植物姜(Zingiberofficinale Rosc.)的根部。
[0019]【理化性质】沸点为476.4
±
35.0℃，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，难溶于水。
[0020]本专利技术还提供了一种药物组合物，其包含如上所述的8
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姜酚或药学上可接受的载体。
[0021]本专利技术所述药物组合物进一步包括赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。
[0022]本专利技术所述药物组合物呈片剂、胶囊、注射剂、粉针剂、粉剂、糖浆、溶液状、悬浮剂或气雾剂等。
[0023]本专利技术还提供了所述的药物组合物在制备预防和/或治疗急性髓系白血病的药物中的应用。
[0024]本专利技术所述的白血病是一种血液肿瘤疾病，其主要的特征是血细胞分化停滞、异常增殖，非成熟血细胞大量累积并浸润扩张、损伤造血系统、影响器官机能，使患者容易发生严重感染、贫血和出血等。
[0025]本专利技术主要提供了涉及8
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姜酚及药学上可接受的载体或药物组合物在制药中的新的用途，具体涉及在制备急性髓系白血病预防/治疗的药物中的用途。其中，所述急性髓系白血病是一种血液肿瘤疾病，最主要的特征是髓系血细胞分化阻滞且大量增殖，浸润至脾脏、肝等器官。所述髓系血细胞分化阻滞指髓系血细胞停滞在分化早期，处于低分化状态。
[0026]本专利技术中，所述8
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姜酚及药学上可接受的载体或药物组合物通过激活分化促进因素，抑制分化抑制因素，促进急性髓系白血病细胞分化，抑制急性髓系白血病细胞增殖，改善急性髓系白血病症状，延长生存期。
[0027]其中，所述8
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姜酚及药学上可接受的载体或药物组合物用于抑制癌细胞的增殖、生长、迁移、浸润、克隆形成和转移，促进癌细胞的凋亡，和/或延长肿瘤患者的生存期。
[0028]具体地，本专利技术中所述8
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姜酚及药学上可接受的载体或药物组合物具有一定的抗
菌消炎、抗氧化、免疫调节等生物学活性，通过激活GPR132抑制mTOR信号和c
‑
Myc蛋白水平，改善急性髓系白血病患者的症状。
[0029]其中，所述分化促进靶标为GPR132，所述分化抑制因素为mTOR、c
‑
Myc。
[0030]本专利技术中，将所述8
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姜酚或药物组合物注入动物个体(如小鼠腹腔)中，所述8
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姜酚或药物组合物的终浓度为10
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100mg/kg。优选地，所述8
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姜酚或药物组合物的终浓度为60mg/kg。
[0031]本专利技术对细胞系异种移植急性髓系白血病动物模型进行了体重监测，并检测了肿瘤体积增长、脾脏肿大、全身性疾病负担以及组织C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.8
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姜酚在制备预防和/或治疗急性髓系白血病药物中的应用，其特征在于，所述8
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姜酚的分子式为：C
19
H
30
O4，其结构式如下式(I)所示：2.一种药物组合物，其特征在于，其包含8
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姜酚及药学上可接受的载体；其中，所述8
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姜酚的分子式为：C
19
H
30
O4，其结构式如下式(I)所示：3.如权利要求2所述的药物组合物在制备预防和/或治疗急性髓系白血病的药物中的应用。4.如权利要求1或3所述的应用，其特征在于，所述8
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姜酚或药物组合物通过激活分化促进因素，减弱分化抑制因素，促进急性髓系白血病细胞分化，抑制急性髓系白血病细胞增殖，改善急性髓系白血病症状，延长生存期。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述分化促进的靶标为GPR132；其中，GPR132为G蛋白偶联受体中孤儿受体A家族的成员。6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述分化抑制因素为mTOR、c
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Myc；其中，mTOR、c
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Myc这两种蛋白的高表达会抑制急性髓系白血病AML细胞的分化，引起急性髓系白血病AML的发生。7.如权利要求1或3所述的应用，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢伟强，易春阳，王树仪，程志远，赵玉淼，刘明耀，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：