【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗和预防COVID
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19的SARS
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COV
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2抗体
[0001]1.相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年8月10日提交的美国临时申请号63/063,862和2020年11月10日提交的美国临时申请号63/112,104的优先权权益，将其各自通过援引以其全文并入本文。
2.
[0003]本披露涉及通常涉及使用抗体及其抗原结合片段预防和治疗受试者的2019冠状病毒病(COVID
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19)的方法。
3.
技术介绍
[0004]由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)引起的疾病冠状病毒2019(COVID 19)已经变成全球大流行。截至2020年7月，全球已确认超过1700万COVID
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19病例和60万例由其造成的死亡。该病毒能够通过感染者咳嗽、打喷嚏或说话时从鼻子或口腔排出的小飞沫在人与人之间传播。潜伏期(从暴露到症状发作的时间)范围为0到24天，平均为3
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5天，但是在恢复后的这段时间期间可能具有传染性。大多数感染SARS
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CoV
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2的人在暴露11.5天内出现包括发烧、咳嗽和呼吸困难的症状。该病毒对患有2型糖尿病、心脏病、慢性阻塞性肺病(COPD)和/或肥胖症的高龄患者具有更大的影响。大多数感染该病毒的患者具有轻度症状，但在一些患者中，肺部感染很严重，导致严重的呼吸窘迫甚至死亡。...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗或预防受试者的2019冠状病毒病(COVID
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19)的方法，该方法包括向有需要的受试者施用约300mg至约3000mg与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白结合的第一抗体或其抗原结合片段、和约300mg至约3000mg与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白结合的第二抗体或其抗原结合片段，其中该第一抗体或其抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的VH CDR1、含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VH CDR2、含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的VH CDR3、含有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VL CDR1、含有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的VL CDR2、和含有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的VL CDR3；并且该第二抗体或其抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的VH CDR1、含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的VH CDR2、含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的VH CDR3、含有SEQ ID NO:12的氨基酸序列的VL CDR1、含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的VL CDR2、和含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的VL CDR3。2.如权利要求1所述的方法，该方法包括施用约300mg的该第一抗体或其抗原结合片段和约300mg的该第二抗体或其抗原结合片段。3.如权利要求1所述的方法，该方法包括施用约500mg的该第一抗体或其抗原结合片段和约500mg的该第二抗体或其抗原结合片段。4.如权利要求1所述的方法，该方法包括施用约1500mg的该第一抗体或其抗原结合片段和约1500mg的该第二抗体或其抗原结合片段。5.一种治疗或预防受试者的2019冠状病毒病(COVID
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19)的方法，该方法包括向有需要的受试者施用约150mg与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白结合的第一抗体或其抗原结合片段和约150mg与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白结合的第二抗体或其抗原结合片段，其中该第一抗体或其抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的VH CDR1、含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VH CDR2、含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的VH CDR3、含有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VL CDR1、含有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的VL CDR2、和含有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的VL CDR3；并且该第二抗体或其抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的VH CDR1、含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的VH CDR2、含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的VH CDR3、含有SEQ ID NO:12的氨基酸序列的VL CDR1、含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的VL CDR2、和含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的VL CDR3。6.如权利要求1
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5中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和该第二抗体或其抗原结合片段在分开的药物组合物中施用。7.如权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中依序施用该第一抗体或其抗原结合片段和该第二抗体或其抗原结合片段，任选地其中在同一天施用该第一抗体或抗原结合片段和该第二抗体或抗原结合片段。8.如权利要求7所述的方法，其中该第一抗体或抗原结合片段在该第二抗体或抗原结合片段之前施用，或者该第二抗体或抗原结合片段在该第一抗体或抗原结合片段之前施用。9.如权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中肠胃外施用该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段。
10.如权利要求9所述的方法，其中静脉内施用该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段。11.如权利要求9所述的方法，其中经由静脉内输注施用该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段。12.如权利要求11所述的方法，其中以约20mg/分钟的速率经由静脉内输注施用该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段。13.如权利要求1
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6中任一项所述的方法，其中同时施用该第一抗体或其抗原结合片段和该第二抗体或其抗原结合片段。14.如权利要求1
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8或13中任一项所述的方法，其中肌内施用该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段。15.如权利要求1
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8、13或14中任一项所述的方法，其中经由直接三角肌肌内注射施用该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段。16.如权利要求1
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15中任一项所述的方法，其中该施用预防COVID
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19。17.如权利要求1
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16中任一项所述的方法，其中该受试者在该施用时未患有COVID
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19，并且该施用预防或降低COVID
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19的一种或多种症状的严重程度。18.如权利要求1
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17中任一项所述的方法，其中该受试者患有COVID
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19的风险增加，任选地其中该受试者是医务工作人员。19.如权利要求1
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18中任一项所述的方法，其中该受试者已经暴露于SARS
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CoV
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2。20.如权利要求1
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18中任一项所述的方法，其中该受试者已知没有暴露于SARS
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CoV
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2。21.如权利要求1
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15中任一项所述的方法，其中该受试者在该施用时患有有症状的COVID
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19，并且该施用使COVID
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19的一种或多种症状的严重程度降低、或预防COVID
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19的一种或多种症状的严重程度增加。22.如权利要求17
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21中任一项所述的方法，其中该一种或多种症状选自由以下组成的组：发烧、干咳、呼吸困难、咽痛、疲劳或其组合。23.如权利要求1
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15中任一项所述的方法，其中该施用治疗COVID
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19。24.如权利要求1
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23中任一项所述的方法，其中该施用导致该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段的血清浓度足以中和SARS
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CoV
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2。25.如权利要求1
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24中任一项所述的方法，其中该施用导致该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段在该受试者的鼻腔液体中积累。26.如权利要求1
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25中任一项所述的方法，其中该受试者是人。27.如权利要求1
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26中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的可变重链(VH)和含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的可变轻链(VL)；和/或该第二抗体或其抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的可变重链(VH)和含有SEQ ID NO:16的氨基酸序列的可变轻链(VL)。28.如权利要求1
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27中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段包含重链恒定区。29.如权利要求28所述的方法，其中该重链恒定区是人IgG1重链恒定区。30.如权利要求1
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29中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段包含轻链恒定区。
31.如权利要求30所述的方法，其中该轻链恒定区选自由人IgGκ和IgGλ轻链恒定区组成的组。32.如权利要求1
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31中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段包含：含有YTE突变的重链恒定区。33.如权利要求1
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32中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段包含：含有TM突变的重链恒定区。34.如权利要求1
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31中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段包含：含有YTE突变和TM突变的重链恒定区，并且其中该第二抗体或其抗原结合片段包含：含有YTE突变和TM突变的重链恒定区。35.如权利要求1
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34中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:24的氨基酸1
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460的重链和含有SEQ ID NO:25的氨基酸序列的轻链，和/或其中该第二抗体或其抗原结合片段包含：含有SEQ ID NO:22的氨基酸1
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460的重链和含有SEQ ID NO:23的氨基酸序列的轻链。36.如权利要求1
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26中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段是全人的。37.如权利要求1
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26中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段是人源化的。38.如权利要求1
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37中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段是全长抗体，和/或该第二抗体或其抗原结合片段是全长抗体。39.如权利要求1
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37中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段是抗原结合片段，和/或该第二抗体或其抗原结合片段是抗原结合片段。40.如权利要求39所述的方法，其中该第一和/或第二抗原结合片段包含Fab、Fab'、F(ab')2、单链Fv(scFv)、二硫键连接的Fv、V
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NAR结构域、IgNar、IgGΔCH2、微型抗体、F(ab')3、四抗体、三抗体、双抗体、单结构域抗体、(scFv)2或scFv
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Fc。41.如权利要求1
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40中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段是分离的。42.如权利要求1
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41中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段是单克隆的。43.如权利要求1
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42中任一项所述的方法，其中该第一抗体或其抗原结合片段和/或该第二抗体或其抗原结合片段是重组的。44.一种预防或治疗受试者的2019冠状病毒病的方法，该方法包括：向该受试者静脉内施用约150mg的第一抗体，该第一抗体与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白特异性结合并且包含：含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的VH CDR1、含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VH CDR2、含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的VH CDR3、含有SEQ IDNO:4的氨基酸序列的VL CDR1、含有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的VL CDR2、和含有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的VL CDR3；并且向该受试者静脉内施用约150mg的第二抗体，该第二抗体与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白特异性结合并且包含：含有SEQ ID NO:9的氨基酸序列的VH CDR1、含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的VH CDR2、含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的VH CDR3、含有SEQ IDNO:12的氨
基酸序列的VL CDR1、含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的VL CDR2、和含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的VL CDR3。45.一种预防或治疗受试者的2019冠状病毒病的方法，该方法包括：向该受试者静脉内施用约300mg的第一抗体，该第一抗体与SARS
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CoV
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2的刺突蛋白特异性结合并且包含：含有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的VH CDR1、含有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VH CDR2、含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的VH CDR3、含有SEQ IDNO:4的氨基酸序列的VL CDR1、含有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的VL CDR2、和含有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的VL CDR3；并且向该受试者静脉内施用约300mg的第二抗体，该第二抗体与SARS
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CoV
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2的...
【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：阿斯利康英国有限公司，
类型：发明
国别省市：
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