抗CD22单结构域抗体和治疗性构建体制造技术

本文提供了抗CD22单结构域抗体(sdAb)，其通过用主要的人CD22同种型的细胞外结构域免疫美洲驼制备。通过构建生成的重链组库的文库，分离出对免疫原特异的VHH抗体。最初产生的27个示例抗体包括分别对应于SEQNO:1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD22单结构域抗体和治疗性构建体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求题目为“抗CD22单结构域抗体和治疗性构建体(ANTI
‑
CD22 SINGLE DOMAIN ANTIBODIES AND THERAPEUTIC CONSTRUCTS)”并且于2020年7月29日提交的美国临时申请号63/058,203的优先权的权益，其内容通过引用并入本文。


[0003]本公开大体上涉及抗CD22抗体。更具体地，本公开涉及抗CD22单结构域抗体。

技术介绍

[0004]癌症是主要的公共健康问题，并且是全世界第二大死亡原因。传统的癌症疗法已包括手术、放疗和化疗。这些对某些癌症的治疗还算成功，尤其是那些在早期诊断的癌症。然而，许多侵袭性癌症缺乏有效的疗法。最近的技术创新表明，免疫疗法(刺激或恢复患者自身的免疫系统以对抗癌症)可潜在地提供针对包括侵袭性难以治疗癌症的许多癌症的有效和长期的应答。
[0005]免疫疗法在治疗血液癌症中具有惊人的成功，导致监管批准了许多形式的这些疗法；治疗性抗体(即多种批准的靶向CD20、CD30、CD33和CD52的单克隆抗体)、靶向CD22和CD33的抗体
‑
药物缀合物，和如双特异性T
‑
细胞衔接器的多价抗体(靶向B细胞上的CD19的兰妥莫单抗(Blinatumomab))。
[0006]还发现这种抗体用于治疗性构建体。
[0007]例如，双特异性T
‑
细胞衔接器，以及并入单链可变片段(scFv)的双特异性和三特异性杀伤细胞衔接器(BiKE和TriKE)已经被开发来指导宿主的免疫系统以靶向癌细胞。
[0008]已经产生嵌合抗原受体(CAR)构建体以将T
‑
细胞激活的方面组合成单一蛋白质。这些分子将细胞外抗原识别结构域连接到细胞内信号传导结构域，当抗原被结合时其激活T
‑
细胞。
[0009]嵌合抗原受体(CAR)修饰的免疫细胞疗法是癌症免疫疗法的一种新兴形式，由此来自特异性靶向癌细胞上的细胞表面蛋白的抗体的单个或多个抗原结合结构域与免疫细胞激活结构域组合以产生“装甲(armored)”免疫细胞，其寻找并且杀死携带靶向抗原的特定细胞。CAR修饰的T
‑
细胞疗法(CAR
‑
T)为遭受无法治愈的侵袭性形式的B细胞白血病和淋巴瘤的患者提供了前所未有的应答，导致FDA和加拿大卫生部批准了靶向CD19的CAR
‑
T细胞产品，例如司利弗明(Tisangenlecleucel)和阿基仑赛(axicabtagene ciloleucel)用于治疗具有B细胞ALL的复发或难治性儿童和青年患者，具有复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者，复发或难治性大B细胞淋巴瘤包括未另有说明的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和由滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。虽然这些靶向CD19的CAR疗法具有重要的临床价值，但应答并不总是持久的，并且在CAR
‑
T后复发仍然是一个问题，在近似三分之一的CAR
‑
T后复发病例中，发
生白血病细胞上的CD19抗原明显丢失。开发靶向CD19以外的白血病抗原的新CAR受体是活跃的研究领域，类似的B细胞限制性抗原比如CD22或CD20显示出作为CAR
‑
T疗法可替代的靶的强大前景。此外，靶向CD22的CAR
‑
T受体的信号传导特性的分子优化具有导致更好治疗应答率的巨大潜力，并且已经显示使用靶向不同B细胞限制性抗原的多种CAR疗法是改善治疗结果的有效策略。
[0010]例如，目前，具有复发和化疗难治性B细胞恶性肿瘤(一组疾病，包括各种形式的白血病和淋巴瘤)的患者是靶向CD19的CAR
‑
T疗法的候选者。虽然应答统计取决于CAR
‑
T疗法的具体临床应用变化，但平均超过一半的成年患者在靶向CD19的疗法后会复发。
[0011]因此，希望提供对与癌症相关的治疗靶具有亲和力的免疫原性分子。

技术实现思路

[0012]本公开的目的是避免或减轻先前方法的至少一个缺点。
[0013]在一个方面中，提供了特异性结合至人CD22的分离的单结构域抗体(sdAb)，sdAb包括：
[0014]a)CDR1氨基酸序列GX1X2X3DX4YX5(SEQ ID NO:126)，其中：
[0015]X1是F或V，
[0016]X2是T或S，
[0017]X3是L、F或S，
[0018]X4是Y、D或S，和
[0019]X5是V或A，
[0020]CDR2氨基酸序列X6X7X8X9X
10
GX
11
T(SEQ ID NO:127)，其中：
[0021]X6是I或M，
[0022]X7是T、R、G或S，
[0023]X8是S或N，
[0024]X9是D或S，
[0025]X
10
是D或不存在，
[0026]X
11
是V或A，和
[0027]CDR3氨基酸序列AVDKPFYDGGX
12
X
13
YTCPVDFX
14
S(SEQ ID NO:128)，其中：
[0028]X
12
是I、N、Y或S，
[0029]X
13
是Q、Y、R或L，和
[0030]X
14
是D或G；
[0031]b)CDR1氨基酸序列GSX1F X2X3X
4 X5V(SEQ ID NO:129)，其中：
[0032]X1是I或T，
[0033]X2是R或不存在，
[0034]X3是R、S或I，
[0035]X4是I、S或T，和
[0036]X5是A、S或T，
[0037]CDR2氨基酸序列ITSX6GX7X8(SEQ ID NO:130)，其中：
[0038]X6是G、S或A，
[0039]X7是E、D或S，
[0040]X8是T或S，和
[0041]CDR3氨基酸序列NAX9X
10
GX
11
X
12
X
13
X
14
(SEQ ID NO:131)，其中：
[0042]X9是K或Q，
[0043]X
10
是W或Y，
[0044]X
11
是Q、R或G，
[0045]X
12
是Y、D或R，
[0046]X
13
是E或S，和
[0047]X
14
是Y、D或H本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种特异性结合至人CD22的分离的单结构域抗体(sdAb)，所述sdAb包括：a)CDR1氨基酸序列GX1X2X3DX4YX5(SEQ ID NO:126)，其中：X1是F或V，X2是T或S，X3是L、F或S，X4是Y、D或S，和X5是V或A，CDR2氨基酸序列X6X7X8X9X
10
GX
11
T(SEQ ID NO:127)，其中：X6是I或M，X7是T、R、G或S，X8是S或N，X9是D或S，X
10
是D或不存在，X
11
是V或A，和CDR3氨基酸序列AVDKPFYDGGX
12
X
13
YTCPVDFX
14
S(SEQ IDNO:128)，其中：X
12
是I、N、Y或S，X
13
是Q、Y、R或L，和X
14
是D或G；b)CDR1氨基酸序列GSX1F X2X3X
4 X5V(SEQ ID NO:129)，其中：X1是I或T，X2是R或不存在，X3是R、S或I，X4是I、S或T，和X5是A、S或T，CDR2氨基酸序列ITSX6GX7X8(SEQ ID NO:130)，其中：X6是G、S或A，X7是E、D或S，X8是T或S，和CDR3氨基酸序列NAX9X
10
GX
11
X
12
X
13
X
14
(SEQ ID NO:131)，其中：X9是K或Q，X
10
是W或Y，X
11
是Q、R或G，X
12
是Y、D或R，X
13
是E或S，和X
14
是Y、D或H；c)CDR1氨基酸序列GRIX1RSYV(SEQ ID NO:132)，其中：X1是F或S，CDR2氨基酸序列IGX2SDT(SEQ ID NO:133)，其中：X2是W或C，和
CDR3氨基酸序列AX3X4SPPYGPQRDEFX5Y(SEQ ID NO:134)，其中：X3是A或E，X4是N或Y，和X5是G或D；d)CDR1氨基酸序列G X1TX2SVYX3(SEQ ID NO:135)，其中：X1是R或G，X2是S或F，和X3是G或T，CDR2氨基酸序列X4X5X6SX7GX8T(SEQ ID NO:136)，其中：X4是M或I，X5是S或R，X6是W或G，X7是G或不存在，和X8是P或G，CDR3氨基酸序列AVRIRRTLX9EPLTKETLYDY(SEQ ID NO:137)，其中：X9是L或V；e)SEQ ID NO:49阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:50阐释的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:51阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
16)；f)SEQ ID NO:4阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:5阐释的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:6阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
10)；g)SEQ ID NO:7阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:8阐释的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:9阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
13)；h)SEQ ID NO:13阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:14阐释的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:15阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
36)；i)SEQ ID NO:16阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:17阐释的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:18阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
61)；j)SEQ ID NO:40阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:41阐释的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:42阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22100ug
‑
62)；k)SEQ ID NO:55阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:56陈述的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:57阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
24)；l)SEQ ID NO:64阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:65阐释的CDR2氨基酸序列，和
SEQ ID NO:66阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
48)；或m)SEQ ID NO:70阐释的CDR1氨基酸序列，SEQ ID NO:71阐释的CDR2氨基酸序列，和SEQ ID NO:72阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
64)。2.一种特异性结合至人CD22的分离的单结构域抗体(sdAb)，所述sdAb包括：A)i)SEQ ID NO:1阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
6)，ii)SEQ ID NO:4阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:6阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
10)，iii)SEQ ID NO:7阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:8阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:9阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
13)，iv)SEQ ID NO:10阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:12阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
14)，v)SEQ ID NO:13阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:14阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:15阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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36)，vi)SEQ ID NO:16阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:17阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:18阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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61)，vii)SEQ ID NO:19阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:20阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:21阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
74)，viii)SEQ ID NO:22阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:23阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:24阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
75)，ix)SEQ ID NO:25阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:26阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:27阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
77)，x)SEQ ID NO:28阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:29阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:30阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
80)，xi)SEQ ID NO:31阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:32阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:33阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
87)，xii)SEQ ID NO:34阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:35阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:36阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
93)，xiii)SEQ ID NO:37阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:38阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:39阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22100ug
‑
2)，xiv)SEQ ID NO:40阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:41阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:42阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22100ug
‑
62)，xv)SEQ ID NO:43阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:44阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:45阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22100ug
‑
66)，xvi)SEQ ID NO:46阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:47阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:48阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
10)，xvii)SEQ ID NO:49阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:50阐释的CDR2氨基酸序列和
SEQ ID NO:51阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
16)，xviii)SEQ ID NO:52阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:53阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:54阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
23)，xix)SEQ ID NO:55阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:56陈述的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:57阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
24)，xx)SEQ ID NO:58阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:59阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:60阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
32)，xxi)SEQ ID NO:61阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:62阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:63阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
33)，xxii)SEQ ID NO:64阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:65阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:66阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
48)，xxiii)SEQ ID NO:67阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:68阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:69阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
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55)，xxiv)SEQ ID NO:70阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:71阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:72阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
64)，xxv)SEQ ID NO:73阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:74阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:75阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
72)，xxvi)SEQ ID NO:76阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:77阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:78阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
79)，或xxvii)SEQ ID NO:79阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:80阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:81阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
82)。3.一种特异性结合至人CD22的分离的单结构域抗体(sdAb)，所述sdAb包括：A)i)SEQ ID NO:1阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:3阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
‑
6)，ii)SEQ ID NO:4阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:5阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:6阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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10)，iii)SEQ ID NO:7阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:8阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:9阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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13)，iv)SEQ ID NO:10阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:11阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:12阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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61)，vii)SEQ ID NO:19阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:20阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:21阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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74)，viii)SEQ ID NO:22阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:23阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:24阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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75)，
ix)SEQ ID NO:25阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:26阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:27阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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77)，x)SEQ ID NO:28阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:29阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:30阐释的CDR3氨基酸序列(hCD221ug
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2)，xiv)SEQ ID NO:40阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:41阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:42阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22100ug
‑
62)，xv)SEQ ID NO:43阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:44阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:45阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22100ug
‑
66)，xvi)SEQ ID NO:46阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:47阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:48阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
10)，xvii)SEQ ID NO:49阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:50阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:51阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
16)，xviii)SEQ ID NO:52阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:53阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:54阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
23)，xix)SEQ ID NO:55阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:56陈述的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:57阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
24)，xx)SEQ ID NO:58阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:59阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:60阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
32)，xxi)SEQ ID NO:61阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:62阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:63阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
33)，xxii)SEQ ID NO:64阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:65阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:66阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
48)，xxiii)SEQ ID NO:67阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:68阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:69阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
55)，xxiv)SEQ ID NO:70阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:71阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:72阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
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64)，xxv)SEQ ID NO:73阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:74阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:75阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
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72)，xxvi)SEQ ID NO:76阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:77阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:78阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
79)，或xxvii)SEQ ID NO:79阐释的CDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:80阐释的CDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:81阐释的CDR3氨基酸序列(hCD22pas
‑
82)；或B)
与部分A)i)至xxviii)的任何一个中限定的CDR1、CDR2和CDR3序列至少80％同一性的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列。4.一种特异性结合至人CD22的分离的单结构域抗体(sdAb)，所述sdAb包括：A)i)SEQ ID NO:3阐释的CDR3氨基酸序列，ii)SEQ ID NO:6阐释的CDR3氨基酸序列，iii)SEQ ID NO:9阐释的CDR3氨基酸序列，iv)SEQ ID NO:12阐释的CDR3氨基酸序列，v)SEQ ID NO:15阐释的CDR3氨基酸序列，vi)SEQ ID NO:18阐释的CDR3氨基酸序列，vii)SEQ ID NO:21阐释的CDR3氨基酸序列，viii)SEQ ID NO:24阐释的CDR3氨基酸序列，ix)SEQ ID NO:27阐释的CDR3氨基酸序列，x)SEQ ID NO:30阐释的CDR3氨基酸序列，xi)SEQ ID NO:33阐释的CDR3氨基酸序列，xii)SEQ ID NO:36阐释的CDR3氨基酸序列，xiii)SEQ ID NO:39阐释的CDR3氨基酸序列，xiv)SEQ ID NO:42阐释的CDR3氨基酸序列，xv)SEQ ID NO:45阐释的CDR3氨基酸序列，xvi)SEQ ID NO:48阐释的CDR3氨基酸序列，xvii)SEQ ID NO:51阐释的CDR3氨基酸序列，xviii)SEQ ID NO:54阐释的CDR3氨基酸序列，xix)SEQ ID NO:57阐释的CDR3氨基酸序列，xx)SEQ ID NO:60阐释的CDR3氨基酸序列，xxi)SEQ ID NO:63阐释的CDR3氨基酸序列，xxii)SEQ ID NO:66阐释的CDR3氨基酸序列，xxiii)SEQ ID NO:69阐释的CDR3氨基酸序列，xxiv)SEQ ID NO:72阐释的CDR3氨基酸序列，xxv)SEQ ID NO:75阐释的CDR3氨基酸序列，xxvi)SEQ ID NO:79阐释的CDR3氨基酸序列，或xxvii)SEQ ID NO:81阐释的CDR3氨基酸序列。5.根据权利要求4所述的分离的单结构域抗体(sdAb)，其包括：A)i)SEQ ID NO:1阐释的CDR1氨基酸序列和SEQ ID NO:3阐释的CDR3氨基酸序列，ii)SEQ ID NO:4阐释的CDR1氨基酸序列和SEQ ID NO:6阐释的CDR3氨基酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：加拿大国家研究委员会，
类型：发明
国别省市：