2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1-乙醇类金属蛋白酶抑制剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种２－氨基－１－（４－硝基苯基）－１－乙醇类金属蛋白酶抑制剂及其制备方法和应用，是具有如下通式（Ⅰ）的化合物。这些不同系列的类二肽或类三肽化合物，有望增强化合物与酶或受体的亲和力以及代谢稳定性，符合抑制剂结构的基本要求。本发明专利技术设计合成了一组全新结构的氨肽酶Ｎ抑制剂。体外试验表明其无细胞毒活性，并且有４个化合物但体现出显著的体外抑酶活性接近阳性对照药物ｂｅｓｔａｔｉｎ，有望成为抗癌候选药物。本发明专利技术还涉及含有式（Ⅰ）结构类肽化合物的药物组合物及其制药用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类具有抑制金属蛋白酶作用的类肽化合物及其制备方法、活性试验和含该 类肽化合物的组合物，以及这些组合物的用途。属药物合成领域。
技术介绍
1、 氨肽酶N氨肽酶N(APN, CD13)是一族II型膜结合糖蛋白，分子量约为150Kd，属于锌离子依赖 性金属蛋白酶和氨肽酶M1家族的Gluzincins亚族，以同源二聚体的形式存在于细胞膜，参 与底物N端氨基酸的降解。APN广泛表达于肾脏和肠刷状缘细胞、骨髓始祖细胞膜、单核 细胞膜，中枢神经系统突触细胞膜、成纤维细胞、内皮细胞膜、胎盘细胞膜表面，参与机体 的生理调节。研究证明，APN在肿瘤发生、免疫功能调节以及病毒感染中发挥重要的作用。 l)APN能降解细胞外基质(ECM)的主要成分，并作为一个新型信号转导分子参与肿瘤新 血管的生成，从而促进肿瘤细胞浸润与转移(Sato Y， S/o/.5w〃.， 2004, 27(6): 772-776; 2)APN参与T淋巴细胞依赖的炎症反应，能够表达于抗原递呈细胞表面，降解免疫活性物质 (如白介素-8);还降低了 T细胞对其抗原的识别能力，同时削弱了巨噬细胞和NK细胞对肿 瘤细胞的识别本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ化合物及其药用盐，　＊＊＊　＊＊＊　（Ⅰ）　其中，Ｗ为Ｃ（Ｏ）ＮＨ或ＣＨ↓［２］ＮＨＣ（Ｏ）；　Ｒ↓［１］是芳基，杂芳基，芳基Ｃ１－６烷基，杂芳基Ｃ１－９烷基，芳基Ｃ２－６烯基，杂芳基Ｃ２－６烯基，芳基Ｃ２－ ６炔基，杂芳基Ｃ２－６炔基或Ｃ１－６烷基，任选被一个或多个如下基团取代：羟基，卤素，硝基，氰基，芳基，取代芳基，卤Ｃ１－８烷基，Ｃ１－８烷氧基，Ｃ１－６烷基羰基，Ｃ１－８烷氧羰基或芳基Ｃ１－８烷氧羰基；　Ｒ↓［２］是氢，芳基，杂芳基， 芳基Ｃ１－６烷基，杂芳基Ｃ１－９烷基，芳基Ｃ２－６烯基，杂芳基Ｃ２－６烯基，芳基Ｃ２－６...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐文方，杨康辉，方浩，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]