一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用制造技术

本发明专利技术属于医药化工领域，公开了一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用，该共晶以霉酚酸和4,4

【技术实现步骤摘要】
一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用


[0001]本专利技术涉及一种霉酚酸药物共晶，具体涉及一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用。

技术介绍

[0002]霉酚酸是一种免疫抑制剂，通过抑制移植排斥反应和外来细胞与抗体之间的抗体形成，对移植排斥反应和自身免疫性疾病具有重要作用。此外，霉酚酸还可以发挥抗病毒和抗真菌，以及抗菌和抗肿瘤的作用，可以增强免疫活性。霉酚酸吸湿性较高、稳定较差，临床应用主要是其前体药物，被人体吸收代谢后产生具有药理活性的霉酚酸后，才可发挥其药效。因此，这迫切需要一种有效的方法来改善其固有的理化性质。
[0003]药物共晶作为一种新型的药物固体存在形式，将活性药物成分(Active pharmaceutical ingredient，API)与其他生理上可接受的酸、碱、盐、非离子化合物分子通过非共价键相连结合在同一晶格中。药物共晶组分中至少有一个是分子或离子型的API，同时各组分在室温下均为固体。药物共晶可以在不改变原料药化学结构的情况下改善其物理化学性质。
[0004]迄今为止，关于霉酚酸药物共晶多样性相关的合成尚未报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用，解决了霉酚酸的稳定性较差、吸湿性较高的问题，该共晶为1∶1共晶或2∶1共晶，是新的结构，具有较好的稳定性、较低的吸湿性。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术提供了一种霉酚酸药物的共晶，该共晶以霉酚酸和4,4
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联吡啶为原料，反应制得的，所述的共晶为化学计量比多样性共晶，在该共晶的分子结构中，霉酚酸和4,4
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联吡啶的物质的量为1∶1或2∶1。
[0007]本专利技术还提供了一种如所述的霉酚酸药物的共晶的制备方法，该方法包含：
[0008](1)将霉酚酸、4,4
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联吡啶和溶剂混合，得到混合物；
[0009](2)将步骤(1)得到的混合物研磨，得到所述的霉酚酸药物的共晶；或，
[0010]将步骤(1)得到的混合物置于30～50℃震荡，过滤得到固体和液体，将得到的固体干燥，制得所述的霉酚酸药物的共晶；将得到的液体密封并留小孔，置于室温下挥发后得到的晶体为所述的霉酚酸药物的共晶；
[0011]所述的溶剂为乙腈或水。
[0012]优选地，所述的霉酚酸和4,4
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联吡啶的质量比为(3～5)∶1。
[0013]优选地，所述的震荡的时间为20～40小时。
[0014]优选地，所述的研磨包括：以15Hz
±
0.2Hz的频率研磨5～10min为一组，每两组之间隔2～5min，共计研磨的总时间为30min。
[0015]本专利技术又提供了一种如上所述的霉酚酸药物的共晶在制备免疫抑制类药物中的
应用。
[0016]本专利技术的一种霉酚酸药物的共晶及其制备与应用，解决了霉酚酸的稳定性较差、吸湿性较高的问题，具有以下优点：
[0017]1、本专利技术以含有羧基、具备氢键给体和氢键受体的霉酚酸与4,4
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联吡啶为原料，通过研磨法(若没有溶剂，直接将霉酚酸、4,4
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联吡啶研干磨得不到共晶)、室温挥发法或浆液法(震荡的时间过长或过短，温度过高或过低，有时候会导致无法合成目标产物)制备的2种霉酚酸药物的共晶为多样性共晶，具体包含1∶1共晶和2∶1共晶，且关于霉酚酸药物共晶的多样性从未报道过。
[0018]2、本专利技术制备的霉酚酸药物的共晶均具有较低的吸湿性、较好的稳定性。
[0019]3、与现有技术相比，本专利技术制备方法简单，操作容易，反应温度低，以水为溶剂时环保无污染，具有很好的应用前景。
附图说明
[0020]图1为本专利技术实施例1、2、6和7制备的共晶、模拟的共晶、霉酚酸和4,4
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联吡啶的PXRD图。
[0021]图2为本专利技术实施例2制备的共晶分子结构图。
[0022]图3为本专利技术实施例7制备的共晶分子结构图。
[0023]图4为本专利技术实施例1、2、6和7制备的共晶、霉酚酸和4,4
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联吡啶的DSC谱图，横坐标为温度，纵坐标为热流率。
[0024]图5为本专利技术实施例1、2、6和7制备的共晶、霉酚酸和4,4
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联吡啶的吸湿曲线图谱。
具体实施方式
[0025]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0026]以下实施例中使用试剂的化学名称、分子式，具体如下：
[0027][0028]实施例1(研磨法)
[0029]一种霉酚酸药物共晶的制备方法，该方法包含：
[0030](1)将0.3361g的霉酚酸、0.1635g的4,4
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联吡啶和300μL的乙腈加入到研磨罐中；
[0031](2)以15Hz
±
0.2Hz的频率研磨5min为一组，每两组之间间隔2min，重复进行6组，一共研磨30min，得到所述霉酚酸药物的共晶(1∶1共晶，霉酚酸和4,4
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联吡啶的分子物质的量比为1∶1)。
[0032]实施例2(室温挥发法)
[0033]一种霉酚酸药物共晶的制备方法，该方法包含：
[0034](1)将1.0084g的霉酚酸、0.4916g的4,4
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联吡啶和40mL的乙腈加入到锥形瓶中，置于30℃摇床中，震荡36小时；
[0035](2)震荡结束后，过滤液体至西林瓶中，用封口膜密封西林瓶，然后用细针在封口膜上戳孔，置于室温下缓慢挥发数天，得到所述霉酚酸药物的共晶(1∶1共晶，霉酚酸和4,4
‑
联吡啶的分子物质的量比为1∶1)。
[0036]实施例3(浆液法)
[0037]一种霉酚酸药物共晶的制备方法，该方法包含：
[0038](1)将0.4087g的霉酚酸、0.1990g的4,4
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联吡啶和5mL的乙腈加入到锥形瓶中，置于50℃摇床中，震荡24小时；
[0039](2)震荡结束后，过滤得到固体，在室温下干燥，得到所述霉酚酸药物的共晶(1∶1共晶，霉酚酸和4,4
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联吡啶的分子物质的量比为1∶1)
[0040]实施例4(浆液法)
[0041]一种霉酚酸药物共晶的制备方法与实施例3基本相同，区别在于：
[0042](1)将1.0084g霉酚酸、0.4916g 4,4
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联吡啶和40mL的乙腈加入到锥形瓶中，置于30℃摇床中，震荡36小时。
[0043]实施例5(浆液法)
[0044]一种霉酚酸药物共晶的制备方法与实施例3基本相同，区别本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种霉酚酸药物的共晶，其特征在于，该共晶以霉酚酸和4,4
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联吡啶为原料，反应制得的，所述的共晶为多样性共晶，在该共晶的分子结构中，霉酚酸和4,4
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联吡啶的物质的量为1∶1或2∶1。2.一种如权利要求1所述的霉酚酸药物的共晶的制备方法，其特征在于，该方法包含：(1)将霉酚酸、4,4
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联吡啶和溶剂混合，得到混合物；(2)将步骤(1)得到的混合物研磨，得到所述的霉酚酸药物的共晶；或，将步骤(1)得到的混合物置于30～50℃震荡，过滤得到固体和液体，将得到的固体干燥，制得所述的霉酚酸药物的共晶；将得到的液体密封并留小孔，置于室...

【专利技术属性】
技术研发人员：张金彦，李小涵，吉绍长，王小芳，
申请(专利权)人：广西民族大学，
类型：发明
国别省市：