N-豆蔻酰基转移酶(NMT)抑制剂在治疗癌症、自身免疫性病症和炎症性病症中的用途制造技术

公开了N

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N
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豆蔻酰基转移酶(NMT)抑制剂在治疗癌症、自身免疫性病症和炎症性病症中的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年10月20日提交的美国专利申请号63/093,970的优先权，其全部内容通过引用的方式并入本文。


[0003]靶向N
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豆蔻酰化用于治疗B细胞淋巴瘤、自身免疫性病症和/或炎症性病症。

技术介绍

[0004]血液癌症如淋巴瘤约占全球新增癌症病例和癌症相关死亡的9％
1,2,3
。尽管患有侵袭性非霍奇金淋巴瘤(如Burkitt淋巴瘤(BL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL))的患者经常通过当前的治疗获得初始缓解，但这些治疗是有毒的，并且相当大比例的患者经历疾病复发和过早死亡
2,3
。美国国家癌症研究所(NCI)的监测、流行病学和最终结果(SEER)的最新数据显示，相对于年龄匹配的对照组，非霍奇金淋巴瘤和DLBCL的诊断后5年生存率分别仅为70％和63％2。因此，迫切需要鉴定侵袭性淋巴瘤的新成药靶点和耐受性更好的治疗方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者中的癌症的方法，所述受试者具有发展所述癌症的风险，或易患所述癌症，所述方法包括：施用治疗有效量的PCLX
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001。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述淋巴瘤是B细胞淋巴瘤。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。5.治疗有效量的PCLX
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001用于治疗受试者中的癌症的用途，所述受试者具有发展所述癌症的风险，或易患所述癌症。6.治疗有效量的PCLX
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001在制备用于治疗受试者中的癌症的药物中的用途，所述受试者具有发展所述癌症的风险，或易患所述癌症。7.根据权利要求5或6所述的用途，其中所述癌症是淋巴瘤。8.根据权利要求7所述的用途，其中所述淋巴瘤是B细胞淋巴瘤。9.根据权利要求5至8中任一项所述的用途，其中所述受试者为人类。10.一种诱导受试者中淋巴瘤细胞死亡的方法，其包括：向所述受试者施用治疗有效量的PCLX
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001。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述淋巴瘤是B细胞淋巴瘤。12.根据权利要求10或11所述的方法，其中所述受试者为人类。13.治疗有效量的PCLX
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001用于在受试者中诱导淋巴瘤的用途。14.治疗有效量的PCLX
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001在制备用于在受试者中诱导淋巴瘤的药物中的用途。15.根据权利要求13或14所述的用途，其中所述淋巴瘤是B细胞淋巴瘤。16.根据权利要求13至15中任一项所述的用途，其中所述受试者为人类。17.一种降低受试者细胞中SFK蛋白水平或活性的方法，其包括：将所述细胞与PCLX
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001接触。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述SFK蛋白是Src蛋白、Lyn蛋白或Src蛋白和Lyn蛋白两者。19.根据权利要求17或18所述的方法，其中所述细胞是淋巴瘤细胞。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述淋巴瘤是B细胞淋巴瘤细胞。21.根据权利要求17至20中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。22.根据权利要求17至21中任一项所述的方法，其中所述接触是体外的或体内的。23.根据权利要求17至22中任一项所述的方法，其包含多个所述细胞。24.PCLX
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001用于降低受试者细胞中SFK蛋白水平或活性的用途，其中所述PCLX
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001被配制用于与所述细胞接触。25.PCLX
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001在制备用于降低受试者细胞中SFK蛋白水平或活性的药物中的用途，其中所述PCLX
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001被配制用于与所述细胞接触。26.根据权利要求24或25所述的用途，其中所述SFK蛋白是Src蛋白、Lyn蛋白或Src蛋白和Lyn蛋白两者。27.根据权利要求24至26中任一项所述的用途，其中所述细胞是淋巴瘤细胞。28.根据权利要求27所述的用途，其中所述淋巴瘤是B细胞淋巴瘤细胞。29.根据权利要求24至28中任一项所述的用途，其中所述受试者为人类。30.根据权利要求24至29中任一项所述的用途，其中所述接触是体外的或体内的。
31.根据权利要求24至30中任一项所述的用途，其包含多个所述细胞。32.一种降低受试者细胞中Src蛋白、Lyn蛋白、泛P
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SFK蛋白、ERK蛋白、P
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ERK蛋白、NFκB蛋白、c
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Myc蛋白或CREB蛋白水平或活性中的一种或多种的方法，其包括：将所述细胞与PCLX
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001接触。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述细胞是淋巴瘤细胞。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述淋巴瘤细胞是B细胞淋巴瘤。35.根据权利要求32至34中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。36.根据权利要求32至35中任一项所述的方法，其中所述接触是体外的或体内的。37.根据权利要求32至36中任一项所述的方法，其包含多个所述细胞。38.PCLX
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001用于降低受试者细胞中Src蛋白、Lyn蛋白、泛P
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SFK蛋白、ERK蛋白、P
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ERK蛋白、NFκB蛋白、c
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Myc蛋白或CREB蛋白水平或活性中的一种或多种的用途，其中所述PCLX
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001被配制用于与所述细胞接触。39.PCLX
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001在制备用于降低受试者细胞中Src蛋白、Lyn蛋白、泛P
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SFK蛋白、ERK蛋白、P
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ERK蛋白、NFκB蛋白、c
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Myc蛋白或CREB蛋白水平中的一种或多种的药物中的用途，其中所述PCLX
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001被配制用于与所述细胞接触。40.根据权利要求38或39所述的用途，其中所述细胞是淋巴瘤细胞。41.根据权利要求40所述的用途，其中所述淋巴瘤是B细胞淋巴瘤细胞。42.根据权利要求38至41中任一项所述的用途，其中所述受试者为人类。43.根据权利要求38至42中任一项所述的用途，其中所述接触是体外的或体内的。44.根据权利要求38至43中任一项所述的用途，其包含多个所述细胞。45.一种治疗受试者中的自身免疫性病症的方法，其包括：施用治疗有效量的PCLX
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001。46.一种治疗受试者中的自身免疫性病症的方法，其包括：施用治疗有效量的DDD85646。47.一种治疗受试者中的自身免疫性病症的方法，其包括：施用治疗有效量的IMP 1008。48.一种治疗受试者中的自身免疫性病症的方法，其包括：施用治疗有效量的NMT抑制剂。49.根据权利要求45至48中任一项所述的方法，其中所述自身免疫性病症为类风湿性关节炎、哮喘、多发性硬化、重症肌无力、红斑狼疮、胰岛素依赖性糖尿病(1型)、胃炎、结肠炎和胰岛素依赖性自身免疫性糖尿病、移植物移植/排斥抑制、银屑病、干燥综合征或移植物抗宿主病。50.根据权利要求45至49中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。51.一种治疗受试者中的炎症性病症的方法，其包括：施用治疗有效量的PCLX
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001。52.一种治疗受试者中的炎症性病症的方法，其包括：施用治疗有效量的DDD85646。53.一种治疗受试者中的炎症性病症的方法，其包括：施用治疗有效量的IMP 1008。54.一种治疗受试者中的炎症性病症的方法，其包括：施用治疗有效量的NMT抑制剂。55.根据权利要求51至54中任一项所述的方法，其中所述炎症性病症为急性、粘连性、萎缩性、卡他性、慢性、硬变性、弥漫性、播散性、渗出性、纤维素性、纤维化、局灶性、肉芽肿
性、增生性、肥大性、间质性、转移性、坏死性、闭塞性、实质性、可塑性、生产性、增殖性、伪膜性、脓性、硬化性、浆液纤维蛋白性、浆液性、单纯性、特异性、亚急性、化脓性、毒性、创伤性、溃疡性炎症、胃肠病症、消化性溃疡、区域性肠炎、憩室炎、胃肠出血、嗜酸性、嗜酸性食管炎、嗜酸性胃炎、嗜酸性胃肠炎、嗜酸性结肠炎、胃炎、腹泻、胃食管反流病(GORD或GERD)、炎症性肠病(IBD)、克罗恩病、溃疡性结肠炎、胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、缺血性结肠炎、转向性结肠炎、白塞综合征、不确定性结肠炎、炎症性肠综合征(IBS)，或选自胸膜炎、肺泡炎、血管炎、肺炎、慢性支气管炎、支气管扩张、弥漫性泛细支气管炎、过敏性肺炎、哮喘、特发性肺纤维化(IPF)和囊性纤维化的肺部病症。56.根据权利要求51至55中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。57.一种降低受试者细胞中BCR蛋白水平或活性和/或TCR蛋白水平或活性的方法，其包括：将所述细胞与PCLX
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【专利技术属性】
技术研发人员：卢克，
申请(专利权)人：厄尔莱克斯制药公司，
类型：发明
国别省市：