circPVT1作为靶标在诊断和治疗ERα阳性乳腺癌中的应用制造技术

本发明专利技术公开了circPVT1作为靶标在诊断和治疗ERα阳性乳腺癌中的应用。本发明专利技术中的circPVT1稳定定位于细胞胞质中，在ERα阳性乳腺癌细胞中高表达，为ERα阳性乳腺癌细胞生长和肿瘤发生所必需，也是雌激素/雌激素受体靶基因表达所必需；CircPVT1充当ceRNA海绵吸附miR

【技术实现步骤摘要】
circPVT1作为靶标在诊断和治疗ER
α
阳性乳腺癌中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及circPVT1作为靶标在诊断和治疗ERα阳性乳腺癌中的应用。

技术介绍

[0002]雌激素受体(ER)阳性乳腺癌亚型的数量约占所有乳腺癌亚型的70％左右。此亚型乳腺癌重要诱发因素之一是雌激素(17
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β
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estradiol，estradiol，E2)的紊乱导致大量与细胞周期调控、细胞增殖和细胞代谢相关基因的异常表达。ER包括ERα和ERβ，分别由ESR1和ESR2基因编码。阻断ER本身和上游或下游通路的治疗称为内分泌治疗，内分泌治疗是治疗ER阳性乳腺癌最重要和最特异的治疗方法。迄今为止已成功开发出几类内分泌疗法，其中包括选择性ER调节剂(selective ER modulators，SERM)，例如他莫昔芬；芳香酶抑制剂(aromatase inhibitors，AI)，例如来曲唑、阿那曲唑和依西美坦；以及选择性ER下调剂(selective ER down regulators，SERD)，例如氟维司群(ICI)。然而一些ER阳性乳腺癌患者不能从内分泌治疗中获益，即对内分泌治疗存在原发性耐药。初始受益的患者在长期或多线内分泌治疗后也可能面临获得性耐药的困境。因此寻找新的药物靶点和治疗策略将为克服ER阳性乳腺癌的内分泌治疗耐药性带来新的希望。

技术实现思路

[0003]本专利技术目的在于克服现有技术缺陷，提供circPVT1作为靶标在诊断和治疗ER阳性乳腺癌中的应用。
[0004]本专利技术的技术方案如下：
[0005]circPVT1作为检测靶标在制备诊断ERα阳性乳腺癌的试剂盒中的应用，circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示，其环状序列由该线性序列的3
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端和5
’
端相接形成环状闭合。
[0006]circPVT1作为治疗靶标在制备治疗ERα阳性乳腺癌的试剂盒中的应用，circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示，其环状序列由该线性序列的3
’
端和5
’
端相接形成环状闭合。
[0007]circPVT1的拮抗物质在制备治疗ERα阳性乳腺癌的试剂盒中的应用，circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示，其环状序列由该线性序列的3
’
端和5
’
端相接形成环状闭合。
[0008]在本专利技术的一个优选实施方案中，所述拮抗物质为siRNA和靶向circPVT1的ASO中的至少一种。
[0009]一种诊断ERα阳性乳腺癌的试剂盒，包括能够检测circPVT1的表达量的试剂，circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示。
[0010]一种治疗ERα阳性乳腺癌的试剂盒，包括circPVT1的拮抗物质，circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示，其环状序列由该线性序列的3
’
端和5
’
端相接形成环状闭合。
[0011]在本专利技术的一个优选实施方案中，所述拮抗物质为siRNA和靶向circPVT1的ASO中的至少一种。
[0012]一种治疗ERα阳性乳腺癌的药物，其有效成分包括必要的circPVT1的拮抗物质和可选的免疫检查点抑制剂，circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示，其环状序列由该线性序列的3
’
端和5
’
端相接形成环状闭合。
[0013]在本专利技术的一个优选实施方案中，其有效成分为所述拮抗物质，或由所述拮抗物质和免疫检查点抑制剂组成。
[0014]在本专利技术的一个优选实施方案中，所述拮抗物质为siRNA和靶向circPVT1的ASO中的至少一种。
附图说明
[0015]图1为本专利技术实施例1的实验结果图之一，其显示circPVT1在ERα阳性乳腺癌细胞中高表达，为ERα阳性乳腺癌细胞生长和肿瘤发生所必需。
[0016]图2为本专利技术实施例1的实验结果图之二，其显示circPVT1稳定定位于细胞胞质中。
[0017]图3为本专利技术实施例1的实验结果图之三，其显示circPVT1是雌激素/雌激素受体靶基因表达所必需。
[0018]图4为本专利技术实施例1的实验结果图之四，其显示circPVT1充当ceRNA海绵吸附miR
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181a
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3p以调节ESR1 mRNA稳定性和下游雌激素/雌激素受体靶基因。
[0019]图5为本专利技术实施例1的实验结果图之五，其显示circPVT1抑制I型IFN和ISG的表达。
[0020]图6为本专利技术实施例1的实验结果图之六，其显示circPVT1扰乱RIGI
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MAVS相互作用以抑制I型IFN和ISG的表达。
[0021]图7为本专利技术实施例1的实验结果图之七，其显示靶向circPVT1的治疗性反义寡核苷酸(ASO)可有效抑制乳腺癌细胞生长和肿瘤发生。
[0022]图8为本专利技术实施例1的实验结果图之八，其也显示circPVT1在阳性乳腺癌细胞中高表达，为ERα阳性乳腺癌细胞生长和肿瘤发生所必需，作为图1的补充说明。
[0023]图9为本专利技术实施例1的实验结果图之九，其也显示circPVT1是雌激素/雌激素受体靶基因表达所必需，作为图3的补充说明。
[0024]图10为本专利技术实施例1的实验结果图之十，其也显示circPVT1充当ceRNA海绵吸附miR
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181a
‑2‑
3p以调节ESR1 mRNA稳定性和下游雌激素/雌激素受体靶基因，作为图4的补充说明。
[0025]图11为本专利技术实施例1的实验结果图之十一，其也显示circPVT1抑制I型IFN和ISG的表达，作为图5的补充说明。
[0026]图12为本专利技术实施例1的实验结果图之十二，其也显示circPVT1扰乱RIGI
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MAVS相互作用以抑制I型IFN和ISG的表达，作为图6的补充说明。
[0027]图13为本专利技术实施例1的实验结果图之十三，其也显示靶向circPVT1的治疗性反义寡核苷酸(ASO)可有效抑制乳腺癌细胞生长和肿瘤发生，作为图7的补充说明。
具体实施方式
[0028]以下通过具体实施方式结合附图对本专利技术的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0029]以下实施例涉及的circPVT1的线性序列为
[0030]gccugaucuuuuggccagaaggagauuaaaaagaugccccucaagauggcugugccugucagcugcauggagcuucguucaaguauuuucugagccugauggauuuacagugaucuucaguggucuggggaauaacgcugguggaaccaugcacu本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.circPVT1作为检测靶标在制备诊断ERα阳性乳腺癌的试剂盒中的应用，其特征在于：circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示，其环状序列由该线性序列的3
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端和5
’
端相接形成环状闭合。2.circPVT1作为治疗靶标在制备治疗ERα阳性乳腺癌的试剂盒中的应用，其特征在于：circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示，其环状序列由该线性序列的3
’
端和5
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端相接形成环状闭合。3.circPVT1的拮抗物质在制备治疗ERα阳性乳腺癌的试剂盒中的应用，其特征在于：circPVT1的线性序列如SEQ ID NO.01所示，其环状序列由该线性序列的3
’
端和5
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端相接形成环状闭合。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述拮抗物质为siRNA和靶向circPVT1的ASO中的至少一种。5.一种诊断ERα阳性乳腺癌的试剂盒，其特征在于：包括能够检测circPVT1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文，易佳，王雷，胡国升，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：