一种mRNA肿瘤疫苗及其运载体系、制备方法和应用技术

本发明专利技术记载了一种mRNA肿瘤疫苗及其运载体系、制备方法和用途，其中mRNA肿瘤疫苗运载体系以长单链DNA(lssD)为载体，并装载有：编码肿瘤抗原的mRNA；以及Mn

【技术实现步骤摘要】
一种mRNA肿瘤疫苗及其运载体系、制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤治疗领域，尤其涉及一种mRNA肿瘤疫苗及其运载体系、制备方法和应用。

技术介绍

[0002]在快速发展的肿瘤免疫治疗学领域，肿瘤疫苗是一种很有前途的策略。其中，与传统的癌症治疗方法相比，使用mRNA癌症疫苗有两个主要优势。首先，由于mRNA制备过程的灵活性和可编程性，可以实现针对特定肿瘤患者的个性化肿瘤疫苗设计。第二，与传统化疗药物相比，mRNA肿瘤疫苗不会面临多药耐药(MDR)问题。然而，由于mRNA肿瘤疫苗难以直接进入抗原提呈细胞(APCs)，且没有有效的佐剂激活APCs，阻碍了其更广泛的临床应用。
[0003]因此，肿瘤免疫治疗迫切需要一种高效的、临床可转化的mRNA肿瘤疫苗递送系统。抗原提呈细胞(APC)是疫苗诱导激活免疫应答过程中不可缺少的细胞，负责将抗原递呈为T淋巴细胞，从而有效激活免疫系统。因此，如何有效地将mRNA疫苗递送到体内的抗原提呈细胞，是mRNA疫苗开发所必须的，但是存在一定的挑战。
[0004]近年来，一种新的适配体被发现可本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种mRNA肿瘤疫苗运载体系，其特征在于，以长单链DNA(lssD)为载体，并装载有：编码肿瘤抗原的mRNA；以及Mn
2+
离子，用于形成不溶性焦磷酸锰(Mn2ppi)框架并激活DC细胞(dendritic cells,DCs)。2.如权利要求1所述的mRNA肿瘤疫苗运载体系，其特征在于，所述长单链DNA(lssD)还包含可靶向DC细胞的DC
‑
sign受体。3.如权利要求2所述的mRNA肿瘤疫苗运载体系，其特征在于，所述长单链DNA(lssD)含有poly(T)作为连接mRNA的序列。4.如权利要求3所述的mRNA肿瘤疫苗运载体系，其特征在于，所述mRNA含有poly(A)，所述poly(T)与所述poly(A)的尾部交联。5.如权利要求1所述的mRNA肿瘤疫苗运载体系，其特征在于，所述长单链DNA(lssD)呈花状结构。6.一种mRNA肿瘤疫苗运载体系的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：步骤1：混合，将磷酸化DNA模板与DNA引物在NaCl溶液中混合；步骤2：退火，将步骤1得到的混合物在在95℃的温度下加热2min，65℃的温度下加热2min，之后以1℃/min的速度逐渐冷却到60℃，并重复此过程80次后使用PCR热循环器逐渐冷却至20℃；步骤3：孵育，将步骤2得到的退火后的产物加入T4 DNA连接酶和T4DNA连接酶缓冲液中，孵育过夜；步骤4：加热，...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭蔚泓，刘庄，杨宇，刘学良，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：