用于治疗SARS的化合物制造技术

SARS

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗SARS的化合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年5月15日提交的美国临时专利申请No.63/025,775以及于2020年12月1日提交的美国临时专利申请No.63/120,091的优先权，其二者在此通过引用整体并入。
[0003]美国政府支持的声明
[0004]本专利技术是在由国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的AI150466的政府支持下完成的。政府对本专利技术具有一定的权利。

技术介绍

[0005]冠状病毒(coronavirus，CoV)是具有正义单链RNA的包膜病毒，并与多种天然宿主相关。CoV分为α、β、γ和δ组，并且β组进一步由A、B、C和D亚组构成。其中，六种CoV可感染人(HCoV)，包括α组中的HCoV
‑
229E(229E)和HCoV
‑
NL63(NL63)，β亚组A中的HCoV
‑
OC43(OC43)和HCoV
‑
HKU1(HKU1)，β亚组B中的严重急性呼吸综合征CoV(severe acute respiratory syndrome CoV，SARS
‑
CoV)，以及β亚组C中的中东呼吸综合征CoV(Middle East respiratory syndrome CoV，MERS
‑
CoV)。
[0006]在本世纪，SARS
‑
CoV和MERS
‑r/>CoV在人群中出现，并引起具有惊人地高的病死率的严重肺部疾病。在2002年，SARS
‑
CoV感染首先出现，并且随后作为全球大流行快速传播至超过30个国家，其中有8,273例感染和775例死亡(接近10％死亡率)。在2012年，MERS
‑
CoV出现，并在整个中东传播。在2015年，发生了MERS
‑
CoV的第二次爆发，其引起具有第三代和第四代感染病例的超级传播事件。截至2018年8月，世界卫生组织(World Health Organization)报道了2,229例经实验室确认的MERS
‑
CoV感染病例，包括27个国家中的791例死亡(约35％的病例病死率)(万维网who[dot]int/emergencies/mers
‑
cov/en/)。同时，其余常见的HCoV，例如229E、OC43和NL63，通常感染人上呼吸道并引起普通感冒，但其在儿童、老年人和免疫受损患者中也是严重并且甚至致命疾病的原因。这些情况表明，那些常见的HCoV也可对人构成致命威胁。请注意，HCoV正在迅速进化。具有新基因组的OC43分离株正在不断被鉴定出。
[0007]持续爆发的冠状病毒疾病(COVID
‑
19)于2020年3月成为全球大流行病。COVID
‑
19是由新的冠状病毒，严重急性呼吸综合征
‑
冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome
–
coronavirus 2，SARS
‑
CoV
‑
2)引起的。在过去的二十年中，另外两种冠状病毒引起了全球爆发，即SARS
‑
CoV(2002至2003年)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
‑
CoV)(2012年至今)。目前没有针对COVID
‑
19的治疗。因此，开发可抑制SARS
‑
CoV
‑
2的药物将解决迫切的未满足的医学需求。

技术实现思路

[0008]本公开内容涉及式(I)化合物：
[0009][0010]或其可药用盐，
[0011]其中：
[0012]R1是烷基、环烷基、芳基、杂环基、8至10元双环基、9至10元三环基、
‑
C(H)R
1a
R
1b
；亚烷基
‑
芳基或N(R
1c
)烷基；
[0013]R
1a
是烷基、环烷基、芳基、杂芳基、亚烷基
‑
芳基、亚烷基
‑
杂芳基、亚烷基
‑
环烷基、亚烷基
‑
杂环烷基或亚烷基
‑
N(R
1c
)2；
[0014]R
1b
是烷基、亚烷基
‑
OR
1c
、
‑
OR
1c
或亚烷基
‑
N(R
1c
)2；
[0015]各R
1c
独立地是H或烷基，或者两个R
1c
的情况可与其所连接的N一起形成5至6元环；
[0016]R2是烯基、亚烷基
‑
芳基、亚烷基
‑
杂环基、
‑
C(O)
‑
芳基、
‑
C(O)
‑
杂芳基、
‑
C(O)
‑
杂环烷基、杂环基、芳基、8至10元双环基或9至10元三环基；
[0017]R3是烷基、亚烷基
‑
杂环基、杂环基、芳基、环烷基或8至10元杂双环基；
[0018]R4是芳基、亚烷基
‑
芳基、杂环基、亚烷基
‑
杂环基、8至10元双环基或9至10元三环基；
[0019]X1和X2独立地是O或
‑
CR5R6；并且
[0020]R5和R6独立地是H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、亚烷基
‑
芳基、亚烷基
‑
杂芳基、亚烷基
‑
环烷基或亚烷基
‑
杂环烷基。
[0021]本公开内容还涉及式(II)化合物：
[0022][0023]或其可药用盐，
[0024]其中：
[0025]R1是烷基、环烷基、芳基、杂环基、8至10元双环基、9至10元三环基、C(H)R
1a
R
1b
、亚烷基
‑
芳基或N(R
1c
)烷基；
[0026]R
1a
是烷基、环烷基、芳基、杂芳基、亚烷基
‑
芳基、亚烷基
‑
杂芳基、亚烷基
‑
环烷基、亚烷基
‑
杂环烷基或亚烷基
‑
N(R
1c
)2；
[0027]R
1b
是烷基、亚烷基
‑
OR
1c
、
‑
OR
1c
或亚烷基
‑
N(R
1c...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)化合物：或其可药用盐，其中：R1是烷基、环烷基、芳基、杂环基、8至10元双环基、9至10元三环基、
‑
C(H)R
1a
R
1b
、亚烷基
‑
芳基或N(R
1c
)烷基；R
1a
是烷基、环烷基、芳基、杂芳基、亚烷基
‑
芳基、亚烷基
‑
杂芳基、亚烷基
‑
环烷基、亚烷基
‑
杂环烷基或亚烷基
‑
N(R
1c
)2；R
1b
是烷基、亚烷基
‑
OR
1c
、
‑
OR
1c
或亚烷基
‑
N(R
1c
)2；各R
1c
独立地是H或烷基，或者两个R
1c
的情况可与其所连接的N一起形成5至6元环；R2是烯基、亚烷基
‑
芳基、亚烷基
‑
杂环基、
‑
C(O)
‑
芳基、
‑
C(O)
‑
杂芳基、
‑
C(O)
‑
杂环烷基、杂环基、芳基、8至10元双环基或9至10元三环基；R3是烷基、亚烷基
‑
杂环基、杂环基、芳基、环烷基或8至10元杂双环基；R4是芳基、亚烷基
‑
芳基、杂环基、亚烷基
‑
杂环基、8至10元双环基或9至10元三环基；X1和X2独立地是O或
‑
CR5R6；并且R5和R6独立地是H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、亚烷基
‑
芳基、亚烷基
‑
杂芳基、亚烷基
‑
环烷基或亚烷基
‑
杂环烷基。2.权利要求1所述的化合物，其中R1是
‑
杂环基。3.权利要求1所述的化合物，其中R1是8至10元双环基。4.权利要求1所述的化合物，其中R1是9至10元三环基。5.权利要求1所述的化合物，其中R1是
‑
C(H)R
1a
R
1b
。6.权利要求1或5所述的化合物，其中R
1a
是烷基、环烷基、芳基、杂芳基、亚烷基
‑
芳基、亚烷基
‑
杂芳基、亚烷基
‑
环烷基、亚烷基
‑
杂环烷基或亚烷基
‑
N(R
1c
)2。7.权利要求1或5所述的化合物，其中R
1b
是烷基、亚烷基
‑
OR
1c
或亚烷基
‑
N(R
1c
)2。8.权利要求6或7所述的化合物，其中R
1c
独立地是H或烷基。9.权利要求6或7所述的化合物，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿伦，
申请(专利权)人：普渡研究基金会，
类型：发明
国别省市：