卤素取代异吲哚啉化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及如下式I所示卤素取代异吲哚啉化合物及其应用。本发明专利技术的化合物具有明显更优异的抗肿瘤活性，且可制成给药更方便、安全和经济的口服剂型。因此，其利用价值相对于现有化合物显著提高。化合物显著提高。化合物显著提高。

【技术实现步骤摘要】
卤素取代异吲哚啉化合物及其应用
[0001]本申请要求2022年4月29日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为2022104939244，专利技术名称为“卤素取代异吲哚啉化合物及其应用”在先申请的优先权。该申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。


[0002]本专利技术属于医药
，具体涉及卤素取代异吲哚啉化合物及其应用。

技术介绍

[0003]蛋白突变、表达失衡、变构与功能异常会引起许多的疾病。蛋白合成或降解在细胞生长、增殖过程中在空间和时间上都是严格调控的过程。这些过程的调控异常可能导致细胞不受控制的生长、增殖和迁移，从而导致癌症、衰老、病毒感染等疾病的发生。
[0004]翻译终止因子GSPT1(eRF3a)与癌症等疾病密切相关，它能介导终止密码子识别并促进新生肽从核糖体的释放。除了具有翻译终止的功能外，GSPT1还参与其他几个关键的细胞过程，例如细胞周期调节，细胞骨架组织和细胞凋亡。GSPT1是多种癌症类型的致癌驱动因素，包括血液瘤、乳腺癌、肝癌、胃癌和前列腺癌等。此外，GSPT1在癌症组织和细胞系中被显著上调，其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如下式I所示的化合物，其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、或药学上可接受的盐：R1选自氢、氘、C1‑
12
烷基、烷基、R2相同或不同，彼此独立选自氢，无取代或任选被一个、两个或更多个Ra取代的如下基团：C1‑
12
烷基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基；R
’
、R3相同或不同，彼此独立选自氢，无取代或任选被一个、两个或更多个Rb取代的如下基团：C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基、C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基；R4、R5相同或不同，彼此独立选自氢、氘、卤素；m为1、2或3；R6选自氢、氘、卤素、无取代或任选被一个、两个或更多个Rc取代的如下基团：C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基；Q1为
‑
CH2‑
、
‑
CD2‑
、
‑
C(O)
‑
或
‑
C(S)
‑
；R7、R8、R9、R
10
相同或不同，彼此独立选自氢、卤素、氘、CN、C1‑
12
烷基、
‑
CH2‑
NHBoc、
‑
CH2‑
NH2、
‑
CH2‑
NHCO
‑
CF2‑
R
11
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
R
12
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
Y
‑
R
13
、
‑
CH2‑
NH
‑
Y
‑
R
14
、
‑
CH2‑
NHCONH
‑
R
12
；所述
‑
CH2‑
NHBoc、
‑
CH2‑
NH2、
‑
CH2‑
NHCO
‑
CF2‑
R
11
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
R
12
、
‑
CH2‑
NHCONH
‑
R
12
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
Y
‑
R
13
、
‑
CH2‑
NH
‑
Y
‑
R
14
的亚甲基上的氢任选被1或2个氘取代；R
11
、R
12
、R
13
、R
14
相同或不同，彼此独立选自无取代或任选被一个、两个或更多个Rs取代的如下基团：C6‑
20
芳基、5
‑
20元杂芳基、C3‑
20
环烷基、3
‑
20元杂环基、C2‑
12
烯基、C2‑
12
炔基、C1‑
12
烷基、
‑
P(C6‑
20
芳基)2、
‑
N(C1‑
12
烷基)2、
‑
COC1‑
12
烷基、
‑
C1‑
12
烷基N(C1‑
12
烷基)2、C6‑
20
芳基并C3‑
20
环烷基、C3‑
20
环烷基与C3‑
20
环烷基构成的螺环基；Y选自C1‑
12
亚烷基、C3‑
20
亚环烷基、C2‑
12
亚烯基、C2‑
12
亚炔基、
‑
CH2NH
‑
、
‑
CH2NHCO
‑
、
‑
CH2NHCO
‑
、
‑
CH2O
‑
、
‑
C2H4O
‑
、
‑
CH2S
‑
、
Ra、Rb、Rc、Rs相同或不同，彼此独立选自卤素、氨基、羟基、C1‑
12
烷基、C1‑
12
烷氧基、卤代C1‑
12
烷基、CN、C3‑
20
环烷基、
‑
N(C1‑
12
烷基)2、氘代、C2‑
12
烯基、C2‑
12
炔基、
‑
COC1‑
12
烷基、
‑
COC6‑
20
芳基、C1‑
12
烷硫基、巯基、＝O、
‑
C1‑
12
烷基羟基、3
‑
20元杂环基、
‑
SO2C1‑
12
烷基、
‑
SO2NH2、C6‑
20
芳基、
‑
OC6‑
20
芳基、
‑
C1‑
12
烷基C6‑
20
芳基、
‑
C1‑
12
烷基氨基、
‑
C6‑
20
芳基C1‑
12
烷基氨基、
‑
C6‑
20
芳基氨基、
‑
OC1‑
12
烷基C6‑
20
芳基、
‑
C6‑
20
芳基羟基、
‑
C6‑
20
芳基C1‑
12
烷基羟基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1选自氢、C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基COOC1‑6烷基、
‑
COOC1‑6烷基或
‑
C1‑6烷基OCOOC1‑6烷基；R4、R5、R6选自氢；m为1、2或3；Q1为
‑
CH2‑
或
‑
C(O)
‑
；R7、R8、R9、R
10
相同或不同，彼此独立选自氢、氘代、卤素、CN、C1‑6烷基、
‑
CH2‑
NHBoc、
‑
CH2‑
NH2、
‑
CH2‑
NHCO
‑
CF2‑
R
11
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
R
12
、
‑
CH2‑
NHCONH
‑
R
12
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
Y
‑
R
13
、
‑
CH2‑
NH
‑
Y
‑
R
14
；所述
‑
CH2‑
NHBoc、
‑
CH2‑
NH2、
‑
CH2‑
NHCO
‑
CF2‑
R
11
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
R
12
、
‑
CH2‑
NHCONH
‑
R
12
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
Y
‑
R
13
、
‑
CH2‑
NH
‑
Y
‑
R
14
的CH2上的氢任选被1或2个氘取代；R
11
、R
12
、R
13
、R
14
相同或不同，彼此独立选自无取代或任选被一个、两个或更多个Rs取代的如下基团：C6‑
12
芳基、5
‑
12元杂芳基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6烷基、
‑
P(C6‑
20
芳基)2、
‑
N(C1‑6烷基)2、
‑
COC1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基N(C1‑6烷基)2、C6‑
12
芳基并C3‑
12
环烷基、C3‑
12
环烷基与C3‑
12
环烷基构成的螺环基；Y选自C1‑6亚烷基、C3‑
12
亚环烷基、C2‑6亚烯基、C2‑6亚炔基、
‑
CH2NH
‑
、
‑
CH2NHCO
‑
、
‑
CH2NHCO
‑
、
‑
CH2O
‑
、
‑
C2H4O
‑
、
‑
CH2S
‑
、、Rs相同或不同，彼此独立选自卤素、氨基、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、CN、C3‑
12
环烷基、
‑
N(C1‑6烷基)2、氘代、C2‑6烯基、C2‑6炔基、
‑
COC1‑6烷基、
‑
COC6‑
12
芳基、C1‑6烷硫基、巯基、＝O、
‑
C1‑6烷基羟基、3
‑
12元杂环基、
‑
SO2C1‑6烷基、
‑
SO2NH2、C6‑
12
芳基、
‑
OC6‑
12
芳基、
‑
C1‑6烷基C6‑
12
芳基、
‑
C1‑6烷基氨基、
‑
C6‑
12
芳基C1‑6烷基氨基、
‑
C6‑
12
芳基氨基、
‑
OC1‑6烷基C6‑
12
芳基、
‑
C6‑
12
芳基羟基、
‑
C6‑
12
芳基C1‑6烷基羟基。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，式I选自如下式Ia所示结构：
式Ia中，R1选自氢、C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基COOC1‑6烷基、
‑
COOC1‑6烷基或
‑
C1‑6烷基OCOOC1‑6烷基；R4、R5、R6选自氢或氘；m为1、2或3；Q1为
‑
CH2‑
、
‑
CD2‑
或
‑
C(O)
‑
；R7’
选自氢、氘、卤素；p为1、2或3，条件是至少一个R7’
选自卤素；R8’
选自CN、
‑
CH2‑
NHBoc、
‑
CH2‑
NH2、
‑
CH2‑
NHCO
‑
CF2‑
R
11
、
‑
CH2‑
NHCO
‑
R
12
、
‑
CH2‑
NHCONH...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡伟，王力强，蔡鑫，
申请(专利权)人：成都分迪药业有限公司，
类型：发明
国别省市：