TGF-β-RII结合蛋白质制造技术

本申请涉及TGF

【技术实现步骤摘要】
TGF
‑
β
‑
RII结合蛋白质
[0001]本申请是申请号为202080094188.4的专利技术名称为“TGF
‑
β
‑
RII结合蛋白质”的中国专利申请的分案申请，原申请是2020年12月22日提交的PCT国际申请PCT/NL2020/050813于2022年07月22日进入中国国家阶段的申请。


[0002]本专利技术涉及医药领域。更具体而言，本专利技术涉及结合转形生长因子
‑
β受体II(TGF
‑
βRII)的蛋白质及其在治疗人类(尤其是在治疗癌症)中的用途。

技术介绍

[0003]转形生长因子
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β(TGF
‑
β)是TGF
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β超家族的传讯分子部分。有三种调控各种细胞功能的TGF
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β配体(TGF
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β1、2及3)。TGF
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β传讯在正常细胞中具有肿瘤抑制作用，但在恶性细胞中则能够具有肿瘤促进作用。其在诸如增生、迁移、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特异性结合至人类TGF
‑
βRII的胞外域的抗体或其抗体片段，其中该抗体或抗体片段结合至人类TGF
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βRII的该胞外域的表位，其中人类TGF
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βRII同功型A的位置25处的苯丙氨酸(F)、或人类TGF
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βRII同功型B的位置50处的苯丙氨酸(F)对于结合是关键残基。2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其中人类TGF
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βRII同功型A的该胞外域的该表位的位置119处的天冬氨酸(D)、或人类TGF
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βRII同功型B的位置144处的天冬氨酸(D)对于结合是进一步关键残基。3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗体片段，其中人类TGF
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βRII同功型A的该胞外域的该表位的位置52处的苏氨酸(T)、或人类TGF
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βRII同功型B的位置77处的苏氨酸(T)对于结合是进一步关键残基。4.根据权利要求1或2所述的抗体或抗体片段，其中人类TGF
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βRII同功型A的该胞外域的该表位的位置54处的异亮氨酸(I)及人类TGF
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βRII同功型A的该胞外域的该表位的位置120处的谷氨酸(E)、或人类TGF
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βRII同功型B的位置79处的异亮氨酸(I)及位置145处的谷氨酸(E)对于结合是进一步关键残基。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗体片段，其中该抗体或抗体片段包含VH的VH
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CDR1、VH
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CDR2和VH
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CDR3，所述VH具有SEQ ID NO:25、29
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31、33
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38、41、44
‑
47、49、50、54、55、57
‑
60、62、64、66、68、69、71、73、75、77、78、80、82、84
‑
86、88
‑
91中任一者所示的氨基酸序列，其中一至五个氨基酸残基在任何一个或多个选自VH
‑
CDR1、VH
‑
CDR2及VH
‑
CDR3中的CDR中可经其保守性氨基酸取代。6.一种抗体或其抗体片段，其包含VH的VH
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CDR1、VH
‑
CDR2和VH
‑
CDR3，所述VH具有SEQ ID NO:25、29
‑
31、33
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38、41、44
‑
47、49、50、54、55、57
‑
60、62、64、66、68、69、71、73、75、77、78、80、82、84
‑
86、88
‑
91中任一者所示的氨基酸序列，其中一至五个氨基酸残基在任何一个或多个选自VH
‑
CDR1、VH
‑
CDR2及VH
‑
CDR3中的CDR中可经其保守性氨基酸取代。7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗体片段，其中该抗体包含选自SEQ ID NO:25、29
‑
31、33
‑
38、41、44
‑
47、49、50、54、55、57
‑
60、62、64、66、68、69、71、73、75、77、78、80、82、84
‑
86、88
‑
91中任一者的VH氨基酸序列，或与其具有至少80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％、或99％同一性的VH氨基酸序列。8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或其抗体片段，其中该抗体或抗体片段进一步包含：具有下列的轻链可变区(VL)(a)包含SEQ ID No.19中所示的氨基酸序列的VL
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CDR1、(b)包含SEQ ID No.20中所示的氨基酸序列的VL
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CDR2、及(c)包含SEQ ID No.21中所示的氨基酸序列的VL
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CDR3，其中一至五个氨基酸残基在任何一个或多个选自VL
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CDR1、VL
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CDR2及VL
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CDR3的CDR中可经其保守性氨基酸取代。9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或其抗体片段，其中该抗体包含VL氨基酸序列：DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYA ASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPTFGQGTKV EIK(SEQ ID NO:16)、或与其具有至少80％同一性的VL氨基酸序列。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或其抗体片段，其中该抗体包含SEQ ID NO:25、29
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31、33
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38、41、44
‑
47、49、50、54、55、57
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60、62、64、66、68、69、71、73、75、77、78、80、82、84
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86、88
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91中任一者的重链可变区及SEQ ID NO:16的轻链可变区。11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗体片段，其中该抗体包含SEQ ID NO:25、29
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31、33
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38、41、44
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47、49、50、54、55、57
‑
60、62、64、66、68、69、71、73、75、77、78、80、82、84
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86、88
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91中任一个的两个重链可变区及两个SEQ ID NO:16的轻链可变区。12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体，其中该抗体是IgG抗体。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体，其中该抗体是IgG1抗体或IgG4抗体。14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体，其中该抗体是IgG1抗体。15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体或其抗体片段，其中该抗体或抗体片段进一步包含含有SEQ ID No.17中所示的氨基酸序列的重链恒定区。16.根据权利要求1至15中任一项所述的抗体或其抗体片段，其中该抗体或抗体片段进一步包含含有SEQ ID No.18中...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克，
申请(专利权)人：美勒斯公司，
类型：发明
国别省市：