治疗上呼吸道感染的组合物和方法技术

本公开内容涉及用于治疗感染和最小化传播性的方法和组合物。该方法可包括治疗受试者的重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARSr

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗上呼吸道感染的组合物和方法
[0001]优先权数据
[0002]本申请要求2020年4月22日提交的美国临时申请系列号63/014,117和2021年3月12日提交的美国临时申请系列号63/160,627的权益，其均通过引用以其全部并入本文。


[0003]本公开内容涉及治疗感染受试者的方法。因此，本专利技术涉及化学、药学、医学和其他健康科学领域。

技术介绍

[0004]重度急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)是重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARSr
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CoV)的一种毒株。SARS
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CoV
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2是一种引起2019年冠状病毒病(COVID
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19)的单链RNA病毒。这种病毒在人体内具有高度传染性，除其他症状外，还会导致呼吸道疾病，其最终可导致死亡。该病毒主要通过密切接触且经由咳嗽或打喷嚏产生的呼吸道飞沫在人与人之间传播。人们也可能通过触摸受污染的表面，然后触摸他们的眼睛、鼻子或嘴巴而感染。该病毒主要通过与受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合而进入人体细胞。正在寻求预防和治疗COVID
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19病况和其他呼吸道病况的新机制。
[0005]许多化合物显示出各种应用或用途的前景，但由于各种挑战，诸如不稳定性、运输和管理困难或其他原因，仍然无法使用。这种化合物的一个实例是一氧化氮(NO)。因为NO是一种自由基，它具有高度反应性，并且为治疗目的的储存和施用带来了重大挑战。
附图说明
[0006]结合附图，以下详细描述中本公开内容的特征和优点将是显而易见的，该附图以实例的方式共同说明了本公开内容的特征；并且，其中：
[0007]图1示出了根据实施例，活性一氧化氮鼻喷雾剂(NONS)组和安慰剂(盐水)组从第1天到第6天的SARS
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CoV
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2RNA的从基线变化的差异；
[0008]图2描绘了根据实施例随机进入试验并接受研究治疗的总共80名受试者(40名NONS，40名安慰剂)；
[0009]图3显示了根据实施例从基线到第2、4和6天的(对数)病毒载量变化的图形表示；
[0010]图4展示了根据实施例在第2天、第4天和第6天(ITT人群)达到阈值3时至SARS
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CoV
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2(对数)病毒载量减少的时间的Kaplan Meier曲线；
[0011]图5a显示了根据实施例的样品1至3的液滴尺寸分布；
[0012]图5b显示了根据实施例的样品4至6的液滴尺寸分布；
[0013]图5c示出了根据实施例的样品1和4的液滴尺寸分布；
[0014]图5d示出了根据实施例的样品1的液滴尺寸分布；
[0015]图5e示出了根据实施例的样品4的液滴尺寸分布；
[0016]图6a描绘了根据实施例的研究剂量方案；
[0017]图6b显示了根据实施例的治疗前和治疗后改良Lund Kennedy(MLK)内窥镜总评分的变化；和
[0018]图6c显示了根据实施例的NOSi治疗前和治疗后疾病特异性生活质量中鼻腔结果试验(SNOT
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22)的变化。
[0019]现在将参考所示出的示例性实施方式，在本文中将使用特定语言来对其进行描述。然而，应当理解，本专利技术的范围没有因此而受到限制。
具体实施方式
[0020]尽管以下详细描述包含了用于说明目的的许多细节，但本领域普通技术人员将领会，可以对以下细节进行许多变化和修改，并将其视为包括在本文中。因此，以下的实施方式是在不损失一般性的情况下阐述的，也不对所阐述的任何权利要求施加限制。还应理解，本文使用的术语仅用于描述特定实施方式的目的，而不旨在是限制性的。除非另有定义，否则所使用的所有技术和科学术语具有与本公开内容所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0021]定义
[0022]在本书面描述中，单数形式“一(a)”、“一个(an)”和“所述(the)”为复数指称提供了明确的支持，除非上下文另有明确规定。因此，例如，对“颗粒”的提及包括多个颗粒。
[0023]在本申请中，“包含(comprise)”、“包含(comprising)”、“含有(containing)”和“具有(having)”等可以具有美国专利法赋予它们的含义，并且可以表示“包括(include)”和“包括(including)”等，通常被解释为开放式术语。术语“由
……
组成(consisting of或consists of)”是封闭式术语，仅包括与这些术语一起特别列出的部件、结构、步骤等，以及符合美国专利法的内容。“基本上由
……
组成(consisting essentially of或consists essentially of)”具有美国专利法通常赋予它们的含义。特别地，这种术语通常为封闭式术语，但允许包含不实质性影响与之相关使用的项目(一个或多个)的基本和新颖特性或功能的附加项目、材料、部件、步骤或要素。例如，如果在“基本上由
……
组成”的语言下存在，存在于组合物中但不影响组合物性质或特性的微量要素则是允许的，即使在这种术语之后的项目列表中没有明确列出。当在本书面描述中使用开放式术语，如“包含(comprising)”或“包括(including)”时，应当理解，如明确说明，还应当直接支持“基本上由
……
组成(consisting essentially of)”语言以及“由
……
组成(consisting of)”，反之亦然。
[0024]说明书和权利要求书中的术语“第一”、“第二”、“第三”、“第四”等(如果存在)用于区分相似的要素，而不一定用于描述特定的顺序或时间顺序。应当理解，如此使用的任何术语在适当的情况下都是可互换的，使得本文所述的实施方式，例如，能够以不同于本文所示或以其他方式描述的序列的顺序操作。类似地，如果方法被描述为包含一系列步骤，则所呈现的这些步骤的顺序不一定是可以执行这些步骤的唯一顺序，并且可能省略某些所述步骤和/或可能将本文中未描述的某些其他步骤添加到该方法中。
[0025]本文出现短语“在一个实施方式中”或“在一方面”不一定都是指同一个实施方式或方面。
[0026]如本文所用，“受试者”是指可能受益于一氧化氮释放溶液(NORS)施用的哺乳动物。在一些实施方式中，NORS可作为一氧化氮鼻喷雾剂(NONS)施用。在一个方面，哺乳动物
可以是人。
[0027]如本文所用，术语“治疗(treat、treatment或treating)”在与NORS施用联合使用时，包括作为NONS(包括其组合物和剂型)施用时，是指施用至无症状或有症状的受试者。换句话说，“治疗(treat、treatment或treating)”可以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者的重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARSr
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CoV)感染的方法，其包括：向所述受试者施用治疗有效量的一氧化氮释放溶液(NORS)。2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：当所述受试者为无症状时，向所述受试者施用所述NORS。3.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：在确定的第一人暴露的选定天数内向所述受试者施用所述NORS。4.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：在没有确定的第一人暴露的情况下向所述受试者施用所述NORS。5.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：当表现出SARS
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CoV
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2感染的轻度症状时，向所述受试者施用所述NORS。6.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：当表现出SARS
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CoV
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2感染的中度症状时，向所述受试者施用所述NORS。7.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：当表现出SARS
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CoV
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2感染的重度症状时，向所述受试者施用所述NORS。8.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：当表现出SARS
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CoV
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2感染的严重症状时，向所述受试者施用所述NORS。9.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：根据每天1至6次的剂量方案向所述受试者施用所述NORS，持续约1天至约2周的时间段。10.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：以约300ul的NORS至约700ul的NORS的单剂量向所述受试者施用所述NORS。11.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：以约400ul的NORS至约600ul的NORS的单剂量向所述受试者施用所述NORS。12.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：以约1500ul的NORS至约4200ul的NORS的每日剂量向所述受试者施用所述NORS。13.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括：以约2000ul的NORS至约3600ul的NORS的每日剂量向所述受试者施用所述NORS。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量的NORS在1天、2天、3天、4天、5天或6天中的一个或多个的治疗持续时间后，与基线水平相比，将病毒RNA载量降低大于以下中的一个或多个：80％、90％、95％或99％。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量的NORS：提供降低SARS
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CoV
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2病毒载量的低pH值，或在所述受试者的上皮细胞上提供物理屏障，其阻止SARS
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CoV
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2进入所述受试者的宿主细胞，或提供血管紧张素转换酶2(ACE
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2)受体阻断剂。16.根据权利要求1所述的方法，其中所述NORS被施用到患处。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述患处是所述受试者的上呼吸道。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述患处是粘膜。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述粘膜是受试者的鼻腔或鼻窦，并且所述NORS
作为喷雾溶液或灌洗液施用。20.根据权利要求18所述的方法，其中所述粘膜是受试者的口腔或喉咙，并且所述NORS作为漱口液施用。21.根据权利要求1所述的方法，其中所述病毒是SARS
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CoV
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2病毒或其变体。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述SARS
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Co
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V
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2病毒或其变体是以下中的一种或多种：谱系A、簇5、谱系B.1.1.7、具有E484K的B.1.1.7、谱系B.1.1.207、谱系B.1.1.317、谱系B.1.1.318、谱系B.1.351、谱系B.1.429/CAL.20C、谱系B.1.525、谱系P.1、谱系B.1.427、谱系B.1.526、谱系P.2或其组合。23.根据权利要求1所述的方法，其中所述治疗有效量的NORS对于治疗以下中的一种或多种基本上同等有效：谱系A、簇5、谱系B.1.1.7、具有E484K的B.1.1.7、谱系B.1.1.207、谱系B.1.1.317、谱系B.1.1.318、谱系B.1.351、谱系B.1.429/CAL.20C、谱系B.1.525、谱系P.1、谱系B.1.427、谱系B.1.526、谱系P.2或其组合。24.一种最小化病原体的受试者对受试者传播性的方法，其包括：向所述受试者施用治疗有效量的一氧化氮释放溶液(NORS)。25.根据权利要求24所述的方法，其进一步包括：在所述受试者暴露于所述病原体之前或之后向所述受试者施用所述NORS。26.根据权利要求24所述的方法，其进一步包括：在所述受试者暴露于表现出所述病原体的症状的人之前或之后向所述受试者施用所述NORS。27.根据权利要求24所述的方法，其中所述病原体是重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARSr
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CoV)或其变体。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARSr
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CoV)是SARS
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CoV
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2病毒，其包括以下中的一种或多种：谱系A、簇5、谱系B.1.1.7、具有E484K的B.1.1.7、谱系B.1.1.207、谱系B.1.1.317、谱系B.1.1.318、谱系B.1.351、谱系B.1.429/CAL.20C、谱系B.1.525、谱系P.1、谱系B.1.427、谱系B.1.526、谱系P.2或其组合。29.根据权利要求24所述的方法，其中所述治疗有效量的NORS对于最小化包括以下中的一种或多种的重度急性呼吸综合征冠状病毒(SARSr
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CoV)或其变体的受试者对受试者的传播性基本上同等有效：谱系A、簇5、谱系B.1.1.7、具有E484K的B.1.1.7、谱系B.1.1.207、谱系B.1.1.317、谱系B.1.1.318、谱系B.1.351、谱系B.1.429/CAL.20C、谱系B.1.525、谱系P.1、谱系B.1.427、谱系B.1.526、谱系P.2或其组合。30.根据权利要求24所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：萨诺蒂泽研究开发公司，
类型：发明
国别省市：