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高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架制造技术

技术编号:37763813 阅读:29 留言:0更新日期:2023-06-06 13:21
高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架,属于生物技术领域。利用噬菌体展示多元环肽库,针对人滋养细胞表面糖蛋白抗原2(Trop2)进行配体筛选,获得一系列能高亲和力结合Trop2的多元环肽分子框架。在此基础上对所得的特异性环肽配体进行进一步的优化,获得更多具有药物性质的多肽配体。可以用于构建各类多肽

【技术实现步骤摘要】
高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架


[0001]本专利技术属于生物
,尤其是涉及高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架,基于噬菌体展示技术获得对人滋养细胞表面糖蛋白抗原2(Trop2)具有高亲和力的系列多肽骨架,可高亲和力结合Trop2蛋白的三元环肽分子配体的筛选、合成、纯化及亲和力表征。

技术介绍

[0002]人滋养细胞表面抗原2(Trop2)是一种细胞表面糖蛋白,在多种癌细胞上过表达,但在正常的组织中表达低或不表达。Trop2可以调控细胞外调节蛋白激酶(ERK)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肌醇三磷酸(IP3)、钙离子等信号通路,通过多种作用机制促进肿瘤细胞的增殖和生长。除此之外,Trop2的过表达还会降低细胞的黏附作用,促进肿瘤细胞的转移(Michelle Shen,Shiqin Liu,Tanya Stoyanova.The role of Trop2 in prostate cancer:an oncogene,biomarker,and therapeutic target[J].AmJ Clin Exp Urol本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架,其特征在于其通过噬菌体展示技术以及构建针对靶标蛋白Trop2的二级多肽文库获得,所述多元环肽分子框架的序列包含以下特征:CPPC(X
a
)XW(X
b
)EC(X
c
)(X
d
)(X
e
)(X
f
)(X
g
)C(X
h
)(X
i
)(X
j
)(X
k
)(X
l
)CPPC;其中,氨基酸均是L氨基酸,X代表任意天然氨基酸;(X
k
)为D、W、H、T、Y、V、E、S、F、G、M、N、I;(X
f
)为F、V、L、N、A、D、S、Y、M、I、T、W;(X
d
)为D、G、S、N、R、T、Q、E、A;(X
e
)为E、F、L、D、Y、M;(X
j
)为I、V、L、M、F、R、T、K;(X
l
)为F、W、G、M、I、Y、L、V;(X
g
)为任意氨基酸;(X
h
)为任意氨基酸;(X
c
)为任意氨基酸;(X
i
)为V、A、I、P、L、A、E、T、D、S、F、Y、M;(X
a
)为G或S;(X
b
)为L或I;D为天冬氨酸;W为色氨酸;H为组氨酸;T为苏氨酸;Y为酪氨酸;V为缬氨酸;E为谷氨酸;S为丝氨酸;F为苯丙氨酸;G为甘氨酸;M为甲硫氨酸;N为天冬酰胺;I为异亮氨酸;L为亮氨酸;A为丙氨酸;R为精氨酸;K为赖氨酸;P为脯氨酸;C为半胱氨酸;Q为谷氨酰胺。2.如权利要求1所述高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架,其特征在于(X
k
)为D;(X
f
)为F;(X
d
)为G;(X
e
)为E;(X
j
)为V;(X
l
)为F;(X
g
)为N;(X
h
)为V;(X
c
)为S;(X
i
)为V;(X
a
)为G;(X
b
)为L。3.如权利要求1或2所述高亲和力靶向Trop2的多元环肽分子框架,其特征在于其配体序列包括但不限于:CPPCGRWLECDSFTNCWELLTCPPC(peptide 1)CPPCGAWLECDSFTNCWELLTCPPC(peptide 2)CPPCGSWIECDSFTNCWELLTCPPC(peptide 3)CPPCGAWIECDSFTNCWELLTCPPC(peptide 4)CPPCSEWIECDSFTNCWELLTCPPC(peptide 5)CPPCGRWLECSDENLCAIIDWCPPC(peptide 6)CPPC...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴川六刘洪潭董萌
申请(专利权)人:厦门大学
类型:发明
国别省市:

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