一种DOTA-Te-PSMA化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种DOTA

【技术实现步骤摘要】
一种DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及一种DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物及其应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌是影响成年男性健康之一，2020年，全球有380000人死于前列腺癌，每年呈上升趋势，已经严重威胁到了男性健康。通过测血浆中的PSA(前列腺特异抗原)是检测前列腺癌的主要方法，但是会出现一些假阳性结果，如前列腺增生和前列腺炎也会导致PSA增加。为了进一步确认结果，需要穿刺活检，这种方式无疑给患者带来了诸多不便。而影像技术的发展，为前列腺癌的诊断提供了一种无侵袭可视化的手段，近几年，特别是核医学对前列腺癌的诊断，发挥了了重要作用。核医学是利用靶向配体运载放射性核素至目标组织器官进行显像和治疗。与CT、MRI显像对比，核医学检测灵敏度高，对与疾病的早期诊断，治疗监测有非常大的帮助，特别是肿瘤。对于前列腺癌，临床常用11C乙酸和18F胆碱进行PET/CT检查，但这两种探针并不能真实的反应肿瘤的真实情况，所以，需要找一种前列腺癌的biomarkers，来真实的反映肿瘤发生发展情况。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种夸膜蛋白，选择性的高表达在前列腺癌细胞表面，正常前列腺癌表达量少，使得PSMA对诊断前列腺癌有很大的优势。
[0003]PSMA高表达于前列腺癌及其转移灶，其表达程度与肿瘤的发生发展以及治疗预后均密切相关，研究表明PSMA在90％前列腺癌细胞表面高表达，这就使PSMA成为了一种高灵敏度、高特异性对前列腺癌及其转移灶核素靶向诊疗一体化的理想生物标记物。同时PSMA在正常组织器官如唾
[0004]液腺和肾脏有一定量的表达。
[0005]目前核素标记的PSMA分子探针还存在着一些不足，如：亲和力有待提高、非靶组织器官摄取高，有一定毒副作用，血浆半衰期短治疗效果差等缺点。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物及其应用，解决现有技术中PSMA分子探针亲和力有待提高、非靶组织器官摄取高，有一定毒副作用，血浆半衰期短治疗效果差等技术问题。
[0007]一种DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，其结构如式I所示：
[0008][0009]式I。可以作为PSMA靶向示踪剂的前体化合物或PSMA靶向治疗药物的前体化合物。
[0010]本专利技术第二个目的是保护一种放射性标记的配体，其包括放射性核素和DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐。
[0011]进一步的，所述放射性核素选自
68
Ga、
177
Lu、
99m
Tc、
111
In、
67
Ga、
86
Y、
90
Y、
161
Tb、
186
Re、
188
Re、
64
Cu、
67
Cu、
211
At、
225
Ac、
18
F、
1123
I、
124
I或
125
I中的至少一种；优选为
68
Ga、
177
Lu、
99m
Tc、
111I
n、
64
Cu、
18
F或
225
Ac中的至少一种；更优选为
68
Ga、
177
Lu或
225
Ac中的至少一种。
[0012]这种放射性标记的配合物包括放射性核素和DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，所述放射性标记的配合物在体内药物动力学好，静脉注射1小时后就有很高的T/NT比值，同时对前列腺特异性膜抗原亲和力高，肾脏摄取低等优点。
[0013]进一步的，所述放射性标记的配合物为
68
Ga
‑
DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，所述
68
Ga
‑
DOTA
‑
Te
‑
PSMA结构为：
[0014][0015]进一步的，所述放射性标记的配合物为
177
Lu
‑
DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，所述
177
Lu
‑
DOTA
‑
Te
‑
PSMA结构为：
[0016][0017]本专利技术第三个目的是保护一种药物组合物，其包括：(a)所述的DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，或所述的放射性标记的配合物；和(b)药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0018]本专利技术第四个目的是保护一种试剂盒，其包括所述的DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，或所述的放射性标记的配合物，或所述的药物组合物。
[0019]本专利技术第五个目的是保护所述的DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，或所述的放射性标记的配合物，或所述的药物组合物，或所述的试剂盒，在制备用于检测和/或检测表达前列腺特异性膜抗原的细胞和/或组织的产品中的应用。
[0020]进一步的，所述表达前列腺特异性膜抗原的细胞和/或组织包括前列腺癌、转移前的前列腺癌、结肠癌、乳腺癌、肾癌或膀胱癌。
[0021]进一步的，所述产品包括诊断示踪剂和/或治疗制剂。
[0022]进一步的，所述诊断示踪剂用于正电子发射断层显像、电子计算机断层扫描、正电
子发射计算机断层扫描、单光子发射断层显像或单电子发射计算机断层扫描。
[0023]与现有技术相比，本专利技术具有的有益效果是：
[0024]1.本专利技术所述的DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐、放射性标记的配合物、药物组合物或试剂盒在前列腺癌的诊断、治疗、转移、分期等具高亲和力，T/NT值高和肾脏清除快等优势。
附图说明
[0025]图1为DOTA
‑
Te
‑
PSMA的质谱图。
[0026]图2为DOTA
‑
Te
‑
PSMA的紫外图谱。
[0027]图3为
68
Ga
‑
DOTA
‑
Te
‑
PSMA的Radio
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，其结构如式I所示：式I。2.一种放射性标记的配体，其特征在于，其包括放射性核素和权利要求1中所述DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐。3.根据权利要求2所述的一种放射性标记的配体，其特征在于，所述放射性核素选自
68
Ga、
177
Lu、
99m
Tc、
111
In、
67
Ga、
86
Y、
90
Y、
161
Tb、
186
Re、
188
Re、
64
Cu、
67
Cu、
211
At、
225
Ac、
18
F、
123
I、
124
I或
125
I中的至少一种；；优选为
68
Ga、
177
Lu、
99m
Tc、
111I
n、
64
Cu、
18
F或
225
Ac中的至少一种；更优选为
68
Ga、
177
Lu或
225
Ac中的至少一种。4.根据权利要求3所述的一种放射性标记的配体，其特征在于，所述放射性标记的配合物为
68
Ga
‑
DOTA
‑
Te
‑
PSMA化合物或其盐，所述
68...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯悦，钟萌，饶茂华，陈跃，周志军，
申请(专利权)人：西南医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：