一种制备2-三氟甲基喹啉的方法技术

本发明专利技术涉及有机合成化学技术领域，具体为一种制备2

【技术实现步骤摘要】
一种制备2
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三氟甲基喹啉的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成化学
，具体为一种制备2
‑
三氟甲基喹啉的方法。

技术介绍

[0002]喹啉是一类重要的含氮杂环化合物，具有丰富的药理活性，如抗肿瘤、抗疟疾、抑菌、抗炎症、抗结核、抗惊厥、降血压、抗HIV和抗糖尿病等作用。喹啉骨架作为药物开发的优势结构被广泛应用于药物研究领域，以喹啉为母核的药物不断涌现，如抗疟药物奎宁、氯喹；抗肿瘤药物喜树碱；抗结核药贝达喹啉等。
[0003]与其他化学元素相比，氟元素具有较小的原子半径和最强的电负性，因而显示出特殊的性质。研究表明，向有机化合物中引入氟原子或含氟基团可以显著改善化合物的亲脂性、溶解度等理化性能。目前，含氟化合物由于其独特的生理活性已经广泛应用于医药、农药和材料等诸多领域，其中，三氟甲基是最为有机化学家和药物化学家们所关注，应用也最为广泛。因此，构筑喹啉骨架的同时，向分子中引入三氟甲基，可以高效合成出具有潜在应用价值的三氟甲基化喹啉类化合物。例如，将三氟甲基引入喹啉分子的C
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2位上，如已经成功上市的抗疟药—甲氟喹，显示出高度的抗疟疾活性，且副作用小。此外，其他众多含2
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三氟甲基喹啉结构的药物如抗结核病抑制剂、降糖药DPP
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抑制剂以及磷酸二酯酶抑制剂等在药物研发过程中也显示出独特的临床效果。
[0004]鉴于2
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三氟甲基喹啉化合物的重要性，发展该类化合物的制备方法，一直是有机合成化学领域的重要研究课题。目前关于2
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三氟甲基喹啉的合成方法依然有限。通常采用的方法是使用三氟甲基试剂直接对喹啉的C
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2位进行三氟甲基化。然而该方法一般都需要昂贵的过渡金属催化剂和氟化试剂、原子经济性差以及反应体系复杂且条件苛刻，尤其是当分子结构复杂或含有敏感基团时，利用这类方法经常得不到目标化合物甚至导致分子分解。
[0005]利用含氟砌块制备含氟化合物，能够很好地解决复杂分子难氟化的问题。因为在反应过程中不涉及C
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Rf的断裂与生成，因而具有条件温和、产率高、反应选择性好等优点。
[0006]近些年来，光有机催化反应已成为有机合成中最具吸引力的研究领域。光催化有机反应体系有着反应条件温和、操作简便、能避免强氧化剂或强还原剂的使用等优势，是绿色环保的方法。另一方面，与传统的有机金属配合物催化剂相比，有机硒催化剂具有环境友好、价格低廉、在空气中稳定、操作条件简便等优点。所以，近年来，有机硒催化剂在反应中的应用受到越来越多的关注。然而文献调研表明，基于可见光参与的有机硒催化含氟砌块来合成含氟杂环分的方法至今未曾报道。在此，本申请提出在有机硒催化剂存在下，可见光促进的2
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三氟甲基喹啉的新合成方法。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种制备2
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三氟甲基喹啉的方法，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。
[0008]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0009]一种制备2
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三氟甲基喹啉的方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的三氟甲基炔基亚胺为反应原料，在有机硒催化剂和光催化剂存在下，敞口和室温条件下，可见光照射下进行反应，反应结束后，将反应液减压除去溶剂得到粗产品，粗产品经过柱层析纯化得到式(Ⅱ)所示结构的2
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三氟甲基喹啉化合物，反应方程式如下式所示：
[0010][0011]其中，式(I)化合物为三氟甲基炔基亚胺衍生物，R1选自氢原子、C1～C5的直链或支链的烷基、卤素、硝基、醛基、酯基；R2选自噻吩基、萘基、一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基为烷氧基、烷基、三氟甲基、卤素、酯基、乙酰基。
[0012]优选的，反应的催化剂为2,4,6
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三(4
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甲氧基苯基)吡喃鎓四氟硼酸盐、2,4,6
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三苯基吡喃四氟硼酸盐、9
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均三甲苯基
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10
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甲基吖啶高氯酸盐中的任意一种，优选为2,4,6
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三(4
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甲氧基苯基)吡喃鎓四氟硼酸盐。
[0013]优选的，有机硒催化剂为二苯基二硒醚、二(4
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甲基苯基)二硒醚、二(4
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溴苯基)二硒醚、二(4
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氯苯基)二硒醚、二(4
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硝基苯基)二硒醚中的至少一种，优选为二(4
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硝基苯基)二硒醚。
[0014]优选的，所述有机溶剂为二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷中的至少一种，优选为二氯乙烷。
[0015]优选的，式(I)所示结构的三氟甲基炔基亚胺与2,4,6
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三(4
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甲氧基苯基)吡喃鎓四氟硼酸盐以及二(4
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硝基苯基)二硒醚的摩尔比为1∶0.05∶0.05。
[0016]优选的，所述可见光为太阳光、荧光灯、蓝色LED灯中的任意一种，优选蓝色LED灯。
[0017]优选的，反应的时间为20h
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30h。
[0018]优选的，反应结束后，将反应液减压浓缩，将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯混合液为洗脱剂，其中石油醚：乙酸乙酯的体积比为(100～5)：1，收集洗脱液，旋蒸溶剂后得到式(Ⅱ)所示的2
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三氟甲基喹啉。
[0019]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0020](1)本专利技术无需昂贵的过渡金属和三氟甲基化试剂，成本低。
[0021](2)本专利技术可在空气条件下进行，操作简单。
[0022](3)本专利技术使用可见光作为能量来源，具有安全和绿色环保的特点。
[0023](4)本专利技术可在室温条件下进行，反应条件温和，官能团兼容性好。
具体实施方式
[0024]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0025]一种制备2
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三氟甲基喹啉的方法，包括以下步骤：在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的三氟甲基炔基亚胺为反应原料，在有机硒催化剂和光催化剂存在下，敞口和室温条件下，可见光照射下进行反应，反应结束后，将反应液减压除去溶剂得到粗产品，粗产品经过柱层析纯化得到式(Ⅱ)所示结构的2
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三氟甲基喹啉化合物，反应方程式如下式所示：
[0026][0027]其中，式(I)化合物为三氟甲基炔基亚胺衍生物，R1选自氢原子、C1～C5的直链或支链的烷基、卤素、硝基、醛基、酯基；R2选自噻吩基、萘基、一个或多个取代基取代的苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备2
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三氟甲基喹啉的方法，其特征在于：包括以下步骤：在有机溶剂中，以具有如式(I)所示结构的三氟甲基炔基亚胺为反应原料，在有机硒催化剂和光催化剂存在下，敞口和室温条件下，可见光照射下进行反应，反应结束后，将反应液减压除去溶剂得到粗产品，粗产品经过柱层析纯化得到式(Ⅱ)所示结构的2
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三氟甲基喹啉化合物，反应方程式如下式所示：其中，式(I)化合物为三氟甲基炔基亚胺衍生物，R1选自氢原子、C1～C5的直链或支链的烷基、卤素、硝基、醛基、酯基；R2选自噻吩基、萘基、一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基为烷氧基、烷基、三氟甲基、卤素、酯基、乙酰基；所述光催化剂为2,4,6
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三(4
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甲氧基苯基)吡喃鎓四氟硼酸盐，所述有机硒催化剂为二(4
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硝基苯基)二硒醚，所述有机溶剂为二氯乙烷，反应的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘功清，王永皓，姜有琴，瞿沛，吴东方，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：