一种基于核酸适体的靶向分子探针及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种基于核酸适体的靶向分子探针及其制备方法和应用，涉及生物技术及分子影像领域。制备方法包括：制备核酸适体

【技术实现步骤摘要】
一种基于核酸适体的靶向分子探针及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物技术及分子影像领域，尤其涉及一种基于核酸适体的靶向分子探针及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]分子影像即使用分子成像造影剂和工具，在人体或其他生命系统的分子和细胞水平上对生物过程进行可视化、表征和测量。正电子发射断层扫描(Positron emission tomography，PET)作为最具代表性的分子影像工具，自其进入临床使用以来已大大改善了全球医疗健康水平。近年来，随着癌症分子发病机制的逐渐发现和对宿主免疫系统的进一步研究，目前已经开发了分子靶向疗法(例如，小分子抑制剂和单克隆抗体，mAbs)和免疫疗法(例如，免疫检查点抑制剂)。这些新疗法的临床应用正在改变许多癌症的治疗前景。在分子靶向治疗和癌症免疫治疗的时代，基于传统放射性示踪剂的PET成像难以满足精准医学的要求。例如，18F
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氟脱氧葡萄糖(18F
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FDG)PET/计算机断层扫描(CT)已被整合到预测和评估靶向治疗或免疫治疗响应情况的几个重要标准之中。然而，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种PTK7受体蛋白靶向核酸适体分子探针制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1、制备核酸适体
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核素分子探针前体；步骤2、将步骤1得到的分子探针前体用短半衰期核素分子探针标记。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1还包括：步骤1.1、使用DNA合成仪固相合成含针对所述PTK7受体蛋白靶向的核酸适体；步骤1.2、将步骤1.1得到的核酸适体进行核素螯合配体的偶联。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述核酸适体的序列为：5
’‑
ATC TAA CTG CTG CGC CGC CGG GAA AAT ACT GTA CGG TTA GA
‑3’
。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1.2中所述螯合配体包括去铁胺(Deferoxamine)、1，4，7，10
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四氮杂环十二烷
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1，4，7，10
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四乙酸(DOTA)、1,4,7
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三氮杂环壬烷
‑
1,4,7
‑
三乙酸(NOTA)。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2还包括：步骤2.1、将所述分子探针前体、放射性
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Ga盐酸溶液和反应溶剂混合，得到混合液；步骤2.2、将步骤2.1得到的混合液通过反应获得
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Ga标记核酸适体
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核素分子探针。6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2.1还包括：(1)使用盐酸淋洗锗镓发生器获得所述放射性
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Ga盐酸溶液a；(2)将所述分子探针前体溶解于醋酸钠缓冲溶液中，调节pH，得到溶液b。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2.2还包括：(3)将所述溶液b与所述溶液a进行混合，90℃震荡反应1小时，得到产物c；(4)将步骤(3)得到的产物c进行纯化，得到放射性的所述核素分子探针。8.如权利要求1
‑
7任一项所述的方法制备的PTK7受体蛋白靶向核酸适体分子探针，其特征在于，所述分子探针为[
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Ga]NOTA
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SGC8，包括SGC8核酸适体序列、NOTA为配体耦合剂和
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Ga放射性造影剂；其中所述SGC8为膀胱肿瘤中高表达所述PTK7受体蛋白特异性结合的所述核酸适体序列，所述
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Ga放射...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭蔚泓，丁玎，肖泽宇，刘建军，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：