嵌合抗原受体细胞制造技术

本发明专利技术涉及包含嵌合抗原受体(CAR)的细胞，所述嵌合抗原受体包含结合肿瘤抗原的第一表位的结合结构域；和编码双特异性蛋白的多核苷酸，所述双特异性蛋白包含结合所述肿瘤抗原的第二表位的第一结合结构域；和结合细胞表面抗原的第二结合结构域。本发明专利技术还提供CAR系统、核酸、载体、药物组合物和用于治疗和/或预防疾病的药物组合物。病的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】嵌合抗原受体细胞
专利

[0001]本专利技术涉及嵌合抗原受体(CAR)和双特异性蛋白，尤其涉及CAR和双特异性蛋白的组合；涉及包含所述CAR并表达所述双特异性蛋白的细胞；尤其涉及使CAR能够靶向通常不存在于细胞的细胞表面的抗原的方法。本专利技术涉及包含根据本专利技术的细胞和/或双特异性蛋白的药物组合物及其在治疗和/或预防疾病中的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]免疫系统在许多不同类型癌症的发生和发展中发挥着重要作用。正在开发若干不同的免疫治疗策略作为这些癌症的潜在疗法。修饰免疫系统以识别肿瘤细胞和促进抗肿瘤效应物功能的免疫治疗策略包括免疫检查点阻断、使用肿瘤浸润淋巴细胞或表达转基因T细胞受体(TCR)或CAR的遗传修饰T细胞的过继细胞疗法(ACT)。
[0004]将CAR或转基因TCR引入细胞允许通过将编码CAR或TCR的核酸离体引入外周血细胞(例如，外周血T细胞)生成大量对抗原特异性的细胞。
[0005]CAR是将单克隆抗体的特异性移植到细胞(例如T细胞)上的人工受体，可以通过将抗体重链(VH)和轻链(VL)的可变本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.细胞，其包含；(i)嵌合抗原受体(CAR)，其包含结合肿瘤抗原的第一表位的结合结构域；和(ii)编码双特异性蛋白的多核苷酸，所述双特异性蛋白包含：结合所述肿瘤抗原的第二表位的第一结合结构域；和结合细胞表面抗原的第二结合结构域。2.根据权利要求1的细胞，其中所述细胞表面抗原是细胞表面组织抗原。3.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述肿瘤抗原不是细胞表面肿瘤抗原，优选所述肿瘤抗原不包含跨膜结构域；脂质锚，例如糖基磷脂酰肌醇(GPI)
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锚。4.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述肿瘤抗原不包含信号肽。5.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中与相应的非癌性组织相比，所述肿瘤抗原在肿瘤中以更高水平表达，或者其中所述抗原是肿瘤特异性的。6.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述肿瘤抗原的第一或第二表位包含肿瘤特异性突变。7.根据权利要求6的细胞，其中所述突变选自取代、插入或缺失。8.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述肿瘤抗原是融合蛋白，适当地所述融合蛋白可以包含至少两个结构域，其中第一结构域包含肿瘤抗原的第一表位且第二结构域包含肿瘤抗原的第二表位。9.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述肿瘤抗原的所述第一或第二表位包含肿瘤特异性翻译后修饰。10.根据权利要求9的细胞，其中所述肿瘤特异性翻译后修饰是磷酸化，适当地，所述肿瘤抗原表位之一可以是磷酸化位点。11.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中：a)所述CAR的结合结构域结合对于所述肿瘤特异性的肿瘤抗原的第一表位；和/或b)所述双特异性蛋白的第一结合结构域结合对于所述肿瘤特异性的肿瘤抗原的第二表位。12.根据前述权利要求中任一项的细胞，其中所述细胞是免疫效应细胞，例如α
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βT细胞、NK细胞、γ
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δT细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞或巨噬细胞。13.核酸构建体，其包含：(i)编码CAR的第一核酸序列，所述CAR包含结合肿瘤抗原的第一表位的结合结构域；和(ii)编码双特异性蛋白的第二核酸序列，所述双特异性蛋白包含：结合所述肿瘤抗原的第二表位的第一结合结构域；和结合细胞表面组织抗原的表位的第二结合结构域。14.根据权利要求13的核酸构建体，其中所述第一和第二核酸序列由共表达位点分隔。15.核酸序列的试剂盒，其包含：(i)编码CAR的第一核酸序列，所述CAR包含结合肿瘤抗原的第一表位的结合结构域；和(ii)编码双特异性蛋白的第二核酸序列，所述双特异性蛋白包含：结合所述肿瘤抗原的第二表...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：UCL商务有限公司，
类型：发明
国别省市：