用于促进水化的制剂及其使用方法技术

本文描述了包含可用于在有需要的受试者中促进水化和/或肠屏障功能的特定游离氨基酸的制剂。此类制剂及其使用方法可用于在有需要的受试者中促进水化和/或肠屏障功能。此类受试者可能是健康的，但需要会促进快速水化(例如，在施用后15

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于促进水化的制剂及其使用方法
相关的专利申请
[0001]本申请要求2020年7月2日提交的美国临时申请No.63/047,300的优先权，出于所有目的将该临时申请通过引用并入本文中。


[0002]本文描述了有用于在有需要的受试者中促进水化和/或肠屏障功能的氨基酸制剂。本文所述的制剂和方法有用于在有需要的受试者中促进水化和/或肠屏障功能。在一些实施方案中，此类受试者是健康的，但是需要或想要会促进快速水化(例如，在施用后15
‑
90分钟内)和/或会促进肠屏障功能的制剂。在一些实施方案中，这些受试者患有与脱水和/或肠屏障功能受损相关的障碍或疾病。本文还涵盖本文所述的氨基酸制剂用于在有需要的受试者中促进水化和/或肠屏障功能、用于治疗与脱水和/或肠屏障功能受损相关的障碍或疾病、以及在制备供治疗与脱水和/或肠屏障功能受损相关的障碍或疾病的药物中的用途。

技术介绍

[0003]当水分流失超过水分摄入时，受试者发生脱水。脱水可以从轻度脱水(可以通过增加流体摄入来解决)到严重脱水(可能需要医疗看护)不等。脱水可由多种原因引起，包括但不限于：与体力消耗相关的过度出汗、长时间暴露于高温(例如，温度≥37℃)和/或低湿度(例如，诸如沙漠气候典型的湿度)以及与呕吐和/或腹泻相关的疾病或障碍。
[0004]所摄入流体的快速胃排空和肠吸收对于快速补充运动
‑
热应激期间发生的汗液流失至关重要。无法补充汗液流失会导致脱水，这会增加生理压力并削弱耐力，尤其是在受热的情况下。摄入的流体可供补充汗液流失的速率取决于流体从胃排空的速度(胃排空速率)和肠部位的吸收速率。

技术实现思路

[0005]所涵盖的实施方案由权利要求限定，而不是本
技术实现思路
。本
技术实现思路
是对各个方面的高层次概述并介绍了一些概念，这些概念将在下面的“具体实施方式”章节中进一步描述。本
技术实现思路
不旨在识别所要求保护的主题的关键或基本特征，也不旨在孤立地用于确定所要求保护的主题的范围。应通过参考整个说明书的适当部分、任何或所有附图以及每项权利要求来理解主题。
[0006]在一些实施方案中，提供了用于在有需要的受试者中促进水化的制剂，其中该制剂包含：治疗有效的游离氨基酸组合，其中所述游离氨基酸基本上由治疗有效量的游离氨基酸酪氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丝氨酸和天冬氨酸组成；其中游离氨基酸天冬氨酸的总重量百分比在所述治疗有效的游离氨基酸组合的总重量的30％至55％的范围内；以及任选地，至少一种药学上可接受的载体、缓冲剂、电解质、辅剂、赋形剂或水或它们的任何组合；其中所述治疗有效的游离氨基酸组合足以在受试者中促进流体吸收，从而促进水化。
[0007]在一些实施方案中，提供了用于在有需要的受试者中促进肠屏障功能的制剂，其
中该制剂包含：治疗有效的游离氨基酸组合，其中该游离氨基酸基本上由治疗有效量的游离氨基酸酪氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丝氨酸和天冬氨酸组成；其中游离氨基酸天冬氨酸的总重量百分比在所述治疗有效的游离氨基酸组合的总重量的30％至55％的范围内；以及任选地，至少一种药学上可接受的载体、缓冲液、电解质、辅剂、赋形剂或水或它们的任何组合；其中所述治疗有效的游离氨基酸组合足以在受试者中促进肠屏障完整性，从而促进肠屏障功能。
[0008]在所述制剂或用途的一些实施方案中，天冬氨酸和丝氨酸的总重量百分比大于缬氨酸、异亮氨酸、苏氨酸和酪氨酸的总重量百分比。
[0009]在所述制剂或用途的一些实施方案中，天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.8天冬氨酸/1丝氨酸至0.9天冬氨酸/1丝氨酸的范围内。
[0010]在所述制剂或用途的一些实施方案中，所述制剂不包含游离氨基酸赖氨酸、甘氨酸或色氨酸或它们的任何组合；或者当存在时，游离氨基酸赖氨酸、甘氨酸或色氨酸或它们的任何组合中的每一者以可忽略的量存在。在其一些实施方案中，可忽略量的赖氨酸为小于1mM，可忽略量的甘氨酸为小于0.5mM，和/或可忽略量的甘氨酸为小于0.5mM。
[0011]在所述制剂或用途的一些实施方案中，所述治疗有效的游离氨基酸组合由游离氨基酸酪氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丝氨酸和天冬氨酸组成。
[0012]在所述制剂或用途的一些实施方案中，天冬氨酸的浓度在14mM至30mM的范围内。在其一些实施方案中，所述制剂处于溶液中。
[0013]在所述制剂或用途的一些实施方案中，天冬氨酸的浓度在15mM至20mM的范围内；天冬氨酸的浓度在17mM至20mM的范围内；天冬氨酸的浓度在18mM至19mM的范围内；天冬氨酸的浓度在20mM至30mM的范围内；天冬氨酸的浓度在25mM至30mM的范围内；天冬氨酸的浓度在27mM至30mM；或者天冬氨酸的浓度在28mM至29mM的范围内。
[0014]在所述制剂或用途的一些实施方案中，天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.8天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.7天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.6天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.5天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.4天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.3天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.2天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.1天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.0天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.9天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.8天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.7天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.6天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.5天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.4天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.3天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.2天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.1天冬
氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；该摩尔比为约2.8天冬氨酸/1丝氨酸；该摩尔比为约0.9天冬氨酸/1丝氨酸；该摩尔比为约1.8天冬氨酸/1丝氨酸；或者该摩尔比为约1.2天冬氨酸/1丝氨酸。
[0015]在该制剂或用途的一些实施方案中，天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.8天冬氨酸/1缬氨酸至1.4天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.8天冬氨酸/1缬氨酸至1.5天本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于在有需要的受试者中促进水化的制剂，其中所述制剂包含：治疗有效的游离氨基酸组合，其中所述游离氨基酸基本上由治疗有效量的游离氨基酸酪氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丝氨酸和天冬氨酸组成；其中游离氨基酸天冬氨酸的总重量百分比在所述治疗有效的游离氨基酸组合的总重量的30％至55％的范围内；以及任选地，至少一种药学上可接受的载体、缓冲剂、电解质、辅剂、赋形剂或水或它们的任何组合；其中所述治疗有效的游离氨基酸组合足以在所述受试者中促进流体吸收，从而促进水化。2.一种用于在有需要的受试者中促进肠屏障功能的制剂，其中所述制剂包含：治疗有效的游离氨基酸组合，其中所述游离氨基酸基本上由治疗有效量的游离氨基酸酪氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丝氨酸和天冬氨酸组成；其中游离氨基酸天冬氨酸的总重量百分比在所述治疗有效的游离氨基酸组合的总重量的30％至55％的范围内；以及任选地，至少一种药学上可接受的载体、缓冲剂、电解质、辅剂、赋形剂或水或它们的任何组合；其中所述治疗有效的游离氨基酸组合足以在所述受试者中促进肠屏障完整性，从而促进肠屏障功能。3.根据权利要求1或权利要求2所述的制剂，其中天冬氨酸和丝氨酸的总重量百分比大于缬氨酸、异亮氨酸、苏氨酸和酪氨酸的总重量百分比。4.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.8天冬氨酸/1丝氨酸至0.9天冬氨酸/1丝氨酸的范围内。5.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述制剂不包含游离氨基酸赖氨酸、甘氨酸或色氨酸或它们的任何组合；或者当存在时，游离氨基酸赖氨酸、甘氨酸或色氨酸或它们的任何组合中的每一者都以可忽略的量存在。6.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中所述治疗有效的游离氨基酸组合由游离氨基酸酪氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丝氨酸和天冬氨酸组成。7.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中天冬氨酸的浓度在14mM至30mM的范围内。8.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中天冬氨酸的浓度在15mM至20mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在17mM至20mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在18mM至19mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在20mM至30mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在25mM至30mM的范围内；其中天冬氨酸的浓度在27mM至30mM的范围内；或其中天冬氨酸的浓度在28mM至29mM的范围内。
9.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.8天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.7天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.6天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.5天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.4天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.3天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.2天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.1天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在2.0天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.9天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.8天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.7天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.6天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.5天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.4天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.3天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.2天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；天冬氨酸/丝氨酸的摩尔比在1.1天冬氨酸/1丝氨酸至1天冬氨酸/1丝氨酸的范围内；所述摩尔比为约2.8天冬氨酸/1丝氨酸；所述摩尔比为约0.9天冬氨酸/1丝氨酸；所述摩尔比为约1.8天冬氨酸/1丝氨酸；或所述摩尔比为约1.2天冬氨酸/1丝氨酸。10.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.8天冬氨酸/1缬氨酸至1.4天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.8天冬氨酸/1缬氨酸至1.5天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.8天冬氨酸/1缬氨酸至1.6天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.8天冬氨酸/1缬氨酸至1.7天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.8天冬氨酸/1缬氨酸至1.8天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.6天冬氨酸/1缬氨酸至1.4天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.6天冬氨酸/1缬氨酸至1.5天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.6天冬氨酸/1缬氨酸至1.6天冬氨酸/1缬氨酸的范围
内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.6天冬氨酸/1缬氨酸至1.7天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.6天冬氨酸/1缬氨酸至1.8天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.5天冬氨酸/1缬氨酸至1.8天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.2天冬氨酸/1缬氨酸至1.9天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在3.2天冬氨酸/1缬氨酸至2.0天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在2.5天冬氨酸/1缬氨酸至2.0天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在2.2天冬氨酸/1缬氨酸至2.0天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比在2.1天冬氨酸/1缬氨酸至2.0天冬氨酸/1缬氨酸的范围内；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比为约3.8天冬氨酸/1缬氨酸；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比为约1.4天冬氨酸/1缬氨酸；天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比为约3.2天冬氨酸/1缬氨酸；或天冬氨酸/缬氨酸的摩尔比为约2天冬氨酸/1缬氨酸。11.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.5天冬氨酸/1异亮氨酸至1.5天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.5天冬氨酸/1异亮氨酸至1.6天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.5天冬氨酸/1异亮氨酸至1.7天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.5天冬氨酸/1异亮氨酸至1.8天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.5天冬氨酸/1异亮氨酸至1.9天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.5天冬氨酸/1异亮氨酸至2.0天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.0天冬氨酸/1异亮氨酸至1.5天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.0天冬氨酸/1异亮氨酸至1.6天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.0天冬氨酸/1异亮氨酸至1.7天冬氨酸/1异亮氨酸的
范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.0天冬氨酸/1异亮氨酸至1.8天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.0天冬氨酸/1异亮氨酸至1.9天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在5.0天冬氨酸/1异亮氨酸至2.0天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.9天冬氨酸/1异亮氨酸至2.5天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.8天冬氨酸/1异亮氨酸至2.5天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.7天冬氨酸/1异亮氨酸至2.5天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.6天冬氨酸/1异亮氨酸至2.5天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.5天冬氨酸/1异亮氨酸至2.5天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.4天冬氨酸/1异亮氨酸至2.5天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.4天冬氨酸/1异亮氨酸至2.6天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.4天冬氨酸/1异亮氨酸至2.7天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比在4.4天冬氨酸/1异亮氨酸至2.8天冬氨酸/1异亮氨酸的范围内；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比为约5.5天冬氨酸/1异亮氨酸；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比为约1.5天冬氨酸/1异亮氨酸；天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比为约4.4天冬氨酸/1异亮氨酸；或天冬氨酸/异亮氨酸的摩尔比为约2.8天冬氨酸/1异亮氨酸。12.根据前述权利要求中任一项所述的制剂，其中天冬氨酸/苏氨酸的摩尔比在5.5天冬氨酸/1苏氨酸至1.7天冬氨酸/1苏氨酸的范围内；...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：恩特林斯科有限责任公司，
类型：发明
国别省市：