一种用于皮肤抗动态纹的六肽-9环肽及其组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种用于皮肤抗皱(即抗动态纹)的六肽

【技术实现步骤摘要】
一种用于皮肤抗动态纹的六肽
‑
9环肽及其组合物
[0001]本申请主张中国在先申请，申请号：202210087176.X，申请日2022年1月25日的优先权；其所有的内容作为本专利技术的一部分。


[0002]本专利技术属于护肤品原料
，涉及一种用于皮肤抗动态纹的六肽
‑
9环肽及其组合物。

技术介绍

[0003]多肽是多次荣获诺贝尔奖的核心抗衰成分，基本组成单元是氨基酸，氨基酸按照特定序列脱水缩合形成，本质与蛋白质相同。常见美容肽一般都是2～10个氨基酸组成的短肽，其机理明确一般作用于皮肤某个微观受体(通常称为靶点)，具有抗皱、美白、保湿、抗氧化、修复等不同功效，多肽有比较高的生物活性，一般只需要添加几～几百个ppm即可有显著效果。然而，多肽的直链结构决定了其亲水性更强，不易在皮肤上透皮吸收。同时，多肽类分子是许多蛋白酶水解的底物，大部分多肽类会在血液以及组织中被蛋白酶降解失活，失去功效性，因此多肽类原料的生物利用度很低，以至于其在实际应用中受到很大限制。
[0004]为了减弱或避免蛋白酶对多肽类分子的降解，必须要利用化学方法或其他方法对多肽分子进行修饰改造，以提高多肽的代谢稳定性。目前，增强多肽分子代谢稳定性的主要方法包括非天然氨基酸修饰、伪肽化策略、逆肽策略、环化策略以及高级脂肪酸修饰、蛋白融合策略、聚乙二醇修饰等。其中，由于环状结构导致的构象变化限制，环肽类化合物一般具有较大的表面积，从而使其与靶点蛋白间具有高度亲和力及识别特异性。大环结构构象灵活性的限制也降低了药物与靶点结合的熵值，提高了结合的稳定性。其次，氨基酸组成特点决定了环肽类化合物往往具有极低的、甚至没有细胞毒性。环肽类化合物很容易通过自动化的化学合成流程实现生产，并且便于进行各项修饰、处理及监控，这些特点都非常有利于药物开发过程。
[0005]另一方面，目前市场常见的美容肽功效上的多肽一般比较单一，如抗皱(动态纹)主要按抑制引起表情纹机理包括：
①
抑制神经递质如乙酰胆碱的合成；
②
抑制乙酰胆碱与受体的结合；
③
抑制电压门控通道开放—Na
+
内流等分类，比如市面上已知经典多肽乙酰基六肽
‑
8可以抑制动态纹，其靶点是抑制乙酰胆碱的释放，但是对拮抗乙酰胆碱受体或方面暂无相关报道；类蛇毒肽抑制动态纹其机理是可以选择性拮抗神经突触后膜乙酰胆碱受体，但是对抑制乙酰胆碱的释放方面暂无相关报道。因此，开发一款可同时拥有两个及以上的抗动态纹通路，即可大大提升原料利用率，提升功效。
[0006]其中，六肽
‑
9是一种由六个氨基酸组成的胶原蛋白肽，在人体的胶原蛋白Ⅳ和
ⅩⅦ
(两种关键基膜胶原蛋白)的结构中同时存在，具有显著的抗皱修复功效。目前研究得出其主要机理通路是促进促进真皮层成纤维细胞合成胶原蛋白，补充真皮层胶原蛋白的含量等。但是六肽
‑
9作为小分子直链肽，也存在稳定性低、易降解、失活、透皮吸收率差等问题。目前，也没有其能抗皱(动态纹)相关报告。
[0007]目前还没有关于六肽
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9环肽的相关报道。能否合成六肽
‑
9环肽来进一步提升功效，增加功效多样性，丰富化妆护肤保健品行业的原料来源，是急需解决的问题。

技术实现思路

[0008]为解决上述问题，本专利技术的目的在于提供一种用于皮肤抗动态纹的六肽
‑
9环肽及其组合物，通过对六肽
‑
9直链肽进行环化，合成一种全新结构的六肽
‑
9环肽(CHP
‑
9)，并对其进行结构鉴定和功效研究，发现在皮肤抗动态纹方面具有独特功效，能显著抑制乙酰胆碱受体激活，而六肽
‑
9直链肽(HEX
‑
9)对此却没有作用；进一步还发现CHP
‑
9与乙酰基六肽
‑
8的组合物在抑制乙酰胆碱含量方面具有明显的协同增效作用，在化妆品领域具有巨大的应用前景。
[0009]本专利技术通过对六肽
‑
9直链肽进行环化，制得一种六肽
‑
9环肽(CHP
‑
9)，所述六肽
‑
9环肽具有如式(1)所示的结构式：
[0010][0011]中文名称：3,3'
‑
(5,8,11,16,19,22
‑
六氧代乙酰水杨酸
‑
1H,5H
‑
二吡咯[1,2
‑
a:1'，2'
‑
j][1,4,7,10,13,16]六氮杂环十八烯
‑
9,20
‑
二酰基)二丙酰胺；
[0012]英文名称：
[0013]3,3'
‑
(5,8,11,16,19,22
‑
hexaoxoicosahydro
‑
1H,5H
‑
dipyrrolo[1,2
‑
a:1',2'
[0014]j][1,4,7,10,13,16]hexaazacyclooctadecine
‑
9,20
‑
diyl)dipropanamide
[0015]分子式：C
24
H
36
N8O8[0016]所述六肽
‑
9环肽(CHP
‑
9)通过在六肽
‑
9上形成酰胺键环化而制得，所述六肽
‑
9直链肽(HEX
‑
9)的结构式如式(2)所示：
[0017][0018]所述六肽
‑
9环肽(CHP
‑
9)的制备方法为：先合成链状的六肽
‑
9直链肽(HEX
‑
9)，再
通过成环反应制得六肽
‑
9环肽。
[0019]本专利技术经大量研究证明，环化后的六肽
‑
9环肽，与原直链结构的六肽
‑
9直链肽相比，更具稳定性，亲和性，在抗衰领域具有更强的应用潜能，在皮肤抗动态纹方面具有独特功效，可以更好地应用于化妆护肤品或医美领域，可用于制备护肤的爽肤水、面膜、精华、乳液、膏霜、冻干粉等，前景广阔。
[0020]相关研究证明，人在传达面部表情的时候，面部肌肉会运动，表情纹就是由面部肌肉的重复运动而引起的。表情纹精确地分布在面部的几个常见部位，它们与脸部皮下肌肉的收缩方向呈垂直分布。皮下肌肉的重复收缩会产生张力，并引起表情纹，这些因面部表情而产生的皱纹叫做动态纹，又叫假性皱纹、表情纹。随着张力的持续且长期处于超收缩状态，动态纹会逐渐加深，变成不可逆的静态皱纹，严重影响了人们对美丽的追求，不可忽视。
[0021]神经递质乙酰胆碱相当于WIFI信号，而肌肉就本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种六肽
‑
9环肽用于制备皮肤抗动态纹制剂的用途，其特征在于，所述六肽
‑
9环肽具有如式(1)所示的结构式：2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述六肽
‑
9环肽通过抑制乙酰胆碱受体激活，或抑制乙酰胆碱合成来促进皮肤抗动态纹。3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述六肽
‑
9环肽的用量为0.1％～20％。4.一种六肽
‑
9环肽用于制备抑制乙酰胆碱受体激活，或抑制乙酰胆碱合成的制剂的用途，其特征在于，所述具有如式(1)所示的结构式：5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述六肽
‑
9环肽的用量为0.1％～20％。6.一种护肤品组合物，其特征在于，包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：李小静，黄虎，李维，胡新成，陶侃，
申请(专利权)人：上海中翊日化有限公司，
类型：发明
国别省市：