本发明专利技术属于生命科学领域，涉及益生菌制剂在制备防治帕金森病中的应用，具体涉及戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株防治帕金森病的用途。本发明专利技术能明显改善帕金森病所致的运动障碍，能够发挥抗帕金森病的作用，创造性地以肠道菌群为治疗靶点，开创防治帕金森病的新模式。本发明专利技术的戊糖片球菌制剂组合物可以作为防治帕金森病的药物，无毒副作用，并可用于临床帕金森病患者的辅助治疗该制剂。本发明专利技术具有很好的社会经济效益，值得推广应用，社会意义非常大。社会意义非常大。社会意义非常大。
【技术实现步骤摘要】
一种防治帕金森病的益生菌制剂及其制备方法
[0001]本专利技术涉及戊糖片球菌的新用途，具体涉及戊糖片球菌在制备预防与治疗帕金森病组合物中的应用，属于生物制药领域。
技术介绍
[0002]帕金森病是第二常见的神经退行性疾病，影响全球610多万人，根据世界卫生组织的信息，在全球范围内，帕金森病导致的残疾和死亡的增长速度快于任何其他神经系统疾病。帕金森病的病理特征是多巴胺能黑质神经元的丢失和神经元内含物中α
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突触核蛋白的异常积聚。除了主要的运动特征(静息性震颤、僵硬和姿势不稳)外，帕金森病还与广泛的非运动症状相关，包括嗅觉减退、睡眠障碍、抑郁、便秘和其他自主功能障碍症状，所有这些都会对生活质量产生负面影响。帕金森病是一种多因素的进展性疾病，病因不明；年龄、遗传和环境因素等风险因素都在发病过程中起作用。γ氨基丁酸(GABA)是一种抑制性神经递质，可以维持细胞内氧化还原稳态，保护神经元免受氧化损伤。越来越多的证据表明，在帕金森病中，GABA的浓度降低，大脑皮质中的GABA水平与帕金森病症状的严重程度呈负相关(GABAergic changes in the thalamocortical circuit in Parkinson
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s disease.Hum Brain Mapp(2020)41(4)：1017
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29.)。因此，目前只有对症治疗，无法阻止退化进程。本专利技术的益生菌制剂部分解决了这一医学难题，能有效防治帕金森病，而且无副作用，社会意义非常大。
[0003]益生菌是一类对宿主有益的，定居于人体肠道等部位，能产生确切健康效应从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。益生菌是活的细菌，当摄入足够的量时，会对健康有益。肠道微生物被认为在许多精神疾病中起作用，在肠道和大脑之间，有一种双向沟通途径，称为肠
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脑轴，并可能成为潜在的治疗靶点。戊糖片球菌属链球菌科片球菌属，为革兰氏阳性菌，戊糖片球菌抗菌作用机制主要包括：(1)分泌细菌素直接杀伤致病菌；(2)分泌的有机酸渗入致病菌细胞膜降低胞内pH抑制代谢，同时pH降低可以抑制致病菌毒力因子基因表达；(3)通过与致病菌竞争肠上皮细胞黏附位点，抑制致病菌黏附；(4)通过与致病菌凝集在一起，使其无法发挥致病作用。目前，戊糖片球菌的益生功能及其在发酵肉制品、发酵乳制品和发酵蔬菜等食品加工过程中的应用，很少从人体内分离，而且戊糖片球菌在帕金森病的防治上的应用上未见。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷和不足，创造性应用戊糖片球菌在帕金森病的防治上，进而开发出预防和治疗帕金森病的益生菌制剂。本专利技术的目的是提供一种安全的、有效的防治帕金森病的益生菌菌株及益生菌制剂和制备方法。
[0005]本专利技术提供一株具有防治帕金森病的戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株。
[0006]本专利技术戊糖片球菌为戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株，已于
2022年5月12日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其简称为CGMCC(地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮编100101)保藏，分类命名为戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)，保藏编号为CGMCC No.24884。
[0007]本专利技术戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株具有下述生物学特征：
[0008](1)菌落形态：乳白色圆形菌落，表面光滑凸起，边缘整齐，不透明；
[0009](2)个体形态：呈球形，多数呈二联或四联状，为革兰氏阳性；
[0010]最适培养条件：兼性厌氧下生长良好，最适生长温度35～40℃；最低生长温度25～28℃；最高43～45℃；生长最适pH 6.5～7.0；pH 4.5～5.0或8.0～8.5不生长。
[0011]本专利技术的另外一个目的是提供戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株的一种新的用途，即戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株在制备防治帕金森病益生菌制剂组合物中的应用，该组合物可以为药品、保健品和饮品等。
[0012]本专利技术是以有效剂量的戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株作为药物活性成份，按照一定的制剂工艺，加入常规的赋形剂、营养剂等辅料，制成任何一种适合于治疗与预防帕金森病益生菌制剂，临床上使用的剂型可以为颗粒剂、散剂、口服液、灌肠剂等。
[0013]本专利技术所指有效剂量是指以戊糖片球菌根据上面所述单独或组合作为活性成份制成的固体活菌制剂包含的总活菌数不能低于1
×
107CFU/g。
[0014]本专利技术所述戊糖片球菌是指戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株活细胞的形式，益生菌制剂组合物包含的总活菌数不能低于1
×
107CFU/g，一般在1
×
109CFU/g以上，最高可达到1
×
10
12
CFU/g或1
×
10
12
CFU/g以上。
[0015]本专利技术优选的制剂工艺为，戊糖片球菌制剂的制备：将戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株种子液按重量1％接种量接入已灭菌后的含有重量蛋白胨1％，牛肉膏1％，酵母膏0.5％，葡萄糖2％，K2HPO
4 0.2％，MgSO4·
7H2O 0.05％，MnSO4·
4H2O 0.02％，低聚果糖0.3％，柠檬酸二铵0.2％液体培养基中，经36℃～38℃发酵后，离心分离菌体，将菌体加入含有重量5％的谷氨酸钠和5％多脂奶粉冻干保护液中，混合冷冻干燥后即可得到戊糖片球菌活菌菌粉，所得干燥菌粉，与药用载体混合，即得到所述最终剂型益生菌组合物。制剂工艺并不局限于本专利技术所述。
[0016]由于本专利技术首次公开了以戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株为药物活性成份在制备治疗与预防帕金森病药物中的应用，因此，以戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002菌株为活性成份与辅料组合制成药剂。
[0017]有效剂量是指以戊糖片球菌根据上面所述单独或组合作为活性成份制成的固体活菌制剂包含的总活菌数不能低于1
×
107CFU/g。
[0018]本专利技术所述戊糖片球菌制剂组合物包含的戊糖片球菌总活菌数不能低于1
×
107CFU/g，一般在1
×
109CFU/g以上，最高可达到1
×
10
11
CFU/g或1
×
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.戊糖片球菌在制备防治帕金森病组合物中的应用，特征在于所述组合物的制备方法，步骤如下：挑取戊糖片球菌(Pediococcus pentosaceus)WMU002单菌落，接种于50mL的MRS液体培养基中，pH为7.0
±
0.5，37℃，培养24h，即为种子液；MRS培养基的配方：蛋白胨10g，牛肉膏10g，酵母膏5g，葡萄糖20g，乙酸钠5g，K2HPO42g，MgSO4·
7H2O 0.5g，MnSO4·
4H2O 0.2g，低聚果糖3g，柠檬酸二铵2g，蒸馏水1L，调pH至7.0，115℃灭菌15min；取步骤1的种子...
【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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