一种天然来源大环内酯衍生物及其制备方法和作为抗肿瘤药物的应用技术

本发明专利技术为一种天然来源大环内酯衍生物及其制备方法和作为抗肿瘤药物的应用，涉及药物化学领域，具体涉及一种式(I)所示的大环内酯衍生物在抑制肿瘤增殖活性方面的应用。本发明专利技术新化合物在预防或治疗过度增殖性疾病，包括肝癌、白血病、乳腺癌、结肠腺癌、胃癌、肺癌、巴特氏食管癌、宫颈癌、胰腺癌、子宫内膜癌、骨癌、淋巴癌、肾癌、脑癌、神经癌、鼻咽癌、口腔癌、膀胱癌、结肠直肠癌中作用突出，具有被开发为新型抗肿瘤药物的潜力。抗肿瘤药物的潜力。

【技术实现步骤摘要】
一种天然来源大环内酯衍生物及其制备方法和作为抗肿瘤药物的应用


[0001]本专利技术属于药物
，具体涉及一种大环内酯衍生物、组合物及其制备方法和用途，其中所述的化合物或组合物具有抑制肿瘤增殖活性的用途，并可用于预防或治疗过度增殖性疾病。

技术介绍

[0002]布雷菲德菌素A(英文名：BrefeldinA，简称BFA)是一类大环内酯类真菌代谢产物。在1958年由Singleton等人从Penicillium decumbens中分离得到(Singleton,V.L.et,al.Nature,1958,181,1072
‑
1073)，于1971年由Weber等人通过单晶，CD，不对称合成确定了其绝对构型(Weber,H.P.et,al.Helv.Chim.Acta,1971,54,2763
‑
2766)。
[0003]BFA因其自身的药代动力学性质(生物利用度低、水溶性差、血浆暴露量低、血浆半衰期短、毒性大)不理想，无法作为药物应用于临床(Sausville,E.A.etal.Cancer.J.Sc本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大环内酯衍生物，其特征在于，为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，其中,R1,R2各自独立地选自H或R1,R2不能同时为H；X选自O,S,Se或NR3,其中R3选自氢,烷基,卤代烷基,烷基酰基,羟基烷酰基,卤代烷酰基；R1为H,R2为时,X不能为O；L选自单键或
‑
C1‑6亚烷基
‑
或不存在；Z选自C1‑
20
氨基烷基,C3‑
12
环烷基,氨基苯基,取代或未取代的吡啶环、喹啉环或异喹啉环，Z分别独立任选地被1、2、3或4个选自氘、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、氰基、硝基、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、C1‑3烷硫基、C1‑3卤代烷硫基、C3‑6环烷基、3
‑
6元杂环基、芳基或5
‑
6元杂芳基的取代基取代。2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R3选自H,甲基,乙基,丙基,异丙基,丁基,叔丁基,三氟甲基,羟基甲基,氨基甲基,3
‑
羟基
‑
丙基,乙酰基,三氟乙酰基,氰基乙酰基,甲基氨基乙酰基,丙酰基,异丙酰基,2
‑
羟基丙酰基,2
‑
氨基丙酰基,2
‑
氯丙酰基,2
‑
溴丙酰基；R3任选地被D,F,Cl,Br,I,羟基,羟甲基,羧基,乙酰氨基,C1
‑
C6烷基(如甲基、乙基、丙基),C1
‑
C6烷氧基,C1
‑
C6烷氨基,三氟甲基,三氟乙酰基,巯基,硝基,氨基,叠氮基(
‑
N3),胍基,氰基,叔丁氧羰基(
‑
Boc),羰基(
‑
C＝O),氧代(＝O),硫代(＝S),磺酰基,苯基...

【专利技术属性】
技术研发人员：邵长伦，姜瑶瑶，武艳伟，高阳，魏美燕，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：