改善早发性卵巢功能不全的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用改善早发性卵巢功能不全的药物组合物及其应用，所述药物组合物包括作为活性成分的小檗碱或其药学上可接受的盐以及二氢杨梅素。本发明专利技术通过联合应用小檗碱或其药学上可接受的盐以及二氢杨梅素，可以协同增效的提高改善早发性卵巢功能不全的效果，能有效调节患者基础内分泌水平，疗效显著。疗效显著。

【技术实现步骤摘要】
改善早发性卵巢功能不全的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种用改善早发性卵巢功能不全的药物组合物及其应用。

技术介绍

[0002]早发性卵巢功能不全(Prematrue ovarian insufficiency，POI)是指女性在40岁之前出现性腺功能的减退。表现为继发性闭经、不孕，常伴有夜间睡眠过程中出汗、失眠、记忆力减退等围绝经期症状。POI在隐匿期无临床表现，但生育力已开始下降，一旦出现月经紊乱，生育力几乎丧失。
[0003]目前早发性卵巢功能不全的治疗方法主要是激素治疗(homone treatment，HT)。HT对改善低雌激素症状、预防绝经后骨质疏松及心血管疾病是有益的，但其阴道不规则出血、头痛、肠胃不适等不良反应和血栓形成及长期应用潜在致癌的风险也限制了其应用，尤其对有生育要求的患者。目前HT的研究仍然缺乏延缓卵巢衰退及卵泡复苏的临床证据，故相关指南建议采用赠卵体外受精一胚胎移植方案。
[0004]中医药治疗POI有一定优势，尤其在早期干预对衰退卵巢的卵泡复苏、延缓卵巢的衰退可能有潜在的作用。例如，中国授权专利CN109528980B公开了一种用于治疗卵巢储备功能下降疾病的中药组合物，所述中药组合物由以下原料药制成：地黄、黄精、桑寄生、续断、女贞子、枸杞子、丹参、郁金等。所述中药组合物具有滋肾填精、养血疏肝、育阴升阳的功效，主治肾精不足、肝郁血虚证，可用于治疗的卵巢储备功能下降疾病，优选卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全、卵巢早衰、卵巢低反应以及上述疾病所致的不孕症、围绝经期综合征等。再例如，中国授权专利CN110179947B公开了一种养阴舒肝药物，其有效成分由以下重量份的原料药组成：生地10
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30份、白芍10
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20份、柴胡5
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15份、郁金10
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15份、香附5
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15份、淮山10
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30份、赤芍10
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15份。该养阴舒肝药物能有效调节患者基础内分泌水平、增加患者的基础窦卵泡数及改善卵巢血流情况，疗效显著，能有效改善卵巢功能不全患者的月经失调情况、卵巢功能及肾虚肝郁型症状。
[0005]在本申请专利技术人的前期研究工作中，参与了黄连素对痰湿型多囊卵巢综合征大鼠的治疗作用及疗效机制研究，探讨黄连素对痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠的治疗作用及疗效机制.方法:雌性SD大鼠颈后皮下注射INS+HCG构建痰湿型PCOS大鼠模型.PCOS模型大鼠随机均分为模型组和黄连素组(n＝10)，另选取10只正常SD大鼠作为空白组，黄连素组予黄连素2次/d灌胃给药，空白组及模型组予等体积生理盐水灌胃，连续30d.观察动情周期，间期取材称重，检测血清甾体激素，糖脂代谢水平及糖耐量试验，RT
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PCR法测定卵巢CYP17和CYP19mRNA表达及子宫Glut4 mRNA表达水平.结果:(1)与空白组比较，模型组大鼠动情周期明显延长，体质量，卵巢，子宫和性腺旁脂肪重量明显增加，血清甾体激素LH，T，E2水平及LH/FSH比值明显升高，脂代谢指标TG，LDL水平明显升高，OGTT结果显示各时段血糖，FINS水平，HOMA
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IR指数均显著增高；(2)与模型组比较，黄连素组大鼠动情周期明显缩短，大鼠体质量，卵巢，子宫和性腺旁脂肪重量明显降低，血清中LH，T，E2水平及LH/FSH比值明
显降低，血清TG，LDL水平明显降低，OGTT结果显示各时段血糖，FINS水平，HOMA
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IR指数均明显降低.(3)与空白组比较，模型组大鼠卵巢中CYP17a1 mRNA表达明显升高，CYP19a1mRNA表达明显降低，子宫中Glut4mRNA表达明显降低；与模型组比较，黄连素组大鼠卵巢中CYP17a1 mRNA表达明显降低，CYP19a1mRNA表达明显升高，子宫中Glut4mRNA表达明显升高。相关工作发表在中华中医药学刊,2019,37(8):6。
[0006]虽然现有技术中已经报道了通过中药组方改善早发性卵巢功能不全，但是，由于中药组方成分复杂，质量难以控制，患者接受度有限，限制了其在临床中的应用。因此，如何从中药组方中发掘活性成分，将其制备成药物组合物仍然是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

技术实现思路

[0007]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种改善早发性卵巢功能不全的药物组合物及其应用。为了实现本专利技术的目的，拟采用如下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种用改善早发性卵巢功能不全的药物组合物，所述药物组合物包括作为活性成分的小檗碱或其药学上可接受的盐以及二氢杨梅素。本专利技术通过联合应用小檗碱或其药学上可接受的盐以及二氢杨梅素，可以协同增效的提高改善早发性卵巢功能不全的效果。
[0009]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述小檗碱药学上可接受的盐是指盐酸小檗碱。
[0010]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述小檗碱或其药学上可接受的盐与二氢杨梅素的重量比是1：1～6；优选为1：2～5；特别优选为1：2.8～3.2。在本专利技术优选的重量比范围内，更有助于提高改善早发性卵巢功能不全的效果。
[0011]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述药物组合物包含或者不包含其它活性成分。
[0012]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述药物组合物还含有药学上可接受的辅料。
[0013]在本专利技术的一个优选实施方式中，所述药物组合物为口服制剂，包括但不限于片剂、胶囊剂、液体制剂。
[0014]本专利技术另一方面还涉及上述药物组合物在制备改善早发性卵巢功能不全的药物中的应用。
[0015]本专利技术通过联合应用小檗碱或其药学上可接受的盐以及二氢杨梅素，可以协同增效的提高改善早发性卵巢功能不全的效果，能有效调节患者基础内分泌水平，疗效显著。
具体实施方式
[0016]为了进一步理解本专利技术，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0017]如无特殊说明，本专利技术实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。
[0018]实施例1：制备药物组合物
[0019]药物1：1重量份盐酸小檗碱和5重量份二氢杨梅素加入到1000重量份的生理盐水中，加热到70℃，待活性成分溶解之后冷却至室温。
[0020]药物2：1重量份盐酸小檗碱和3重量份二氢杨梅素加入到1000重量份的生理盐水中，加热到70℃，待活性成分溶解之后冷却至室温。
[0021]药物3：1.5重量份盐酸小檗碱和3重量份二氢杨梅素加入到1000重量份的生理盐水中，加热到70℃，待活性成分溶解之后冷却至室温。
[0022]本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用改善早发性卵巢功能不全的药物组合物，所述药物组合物包括作为活性成分的小檗碱或其药学上可接受的盐以及二氢杨梅素。2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述小檗碱药学上可接受的盐是指盐酸小檗碱。3.根据权利要求1所述的药物组合物，所述小檗碱或其药学上可接受的盐与二氢杨梅素的重量比是1：1～6。4.根据权利要求1所述的药物组合物，所述小檗碱或其药学上可接受的盐与二氢杨梅素的重量比是1：2～5。5.根据权利要求1所述的药物组合物，所述小檗碱或其药学上可接受的...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯聪，贾丽妍，姜玥，张跃辉，韩亚光，白茸，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：