一种化合物及制备方法技术

本申请提供了一种用于制备4

【技术实现步骤摘要】
一种化合物及制备方法
[0001]本申请是申请号为201780071206.5的中国专利申请(申请日：2017年11月17日，专利技术名称：4
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((6
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(2
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(2,4
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二氟苯基)
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1,1
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二氟
‑2‑
羟基
‑3‑
(5
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巯基
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1H
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1,2,4
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三唑
‑1‑
基)丙基)吡啶
‑3‑
基)氧基)苄腈及制备方法)的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求根据35U.S.C.
§
119(e)于2016年11月18日提交的美国临时专利申请U.S.S.N.62/423,854的优先权，将所述申请的全部内容并入本申请中以作参考。


[0004]本申请提供了4
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(2,4
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二氟苯基)
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二氟
‑2‑
羟基
‑3‑
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巯基
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1H
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1,2,4
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三唑
‑1‑
基)丙基)吡啶
‑3‑
基)氧基)苄腈及制备方法。

技术介绍

[0005]美国专利申请序列号62/163,106尤其描述了某些金属酶抑制剂化合物及其作为杀真菌剂的用途。将该申请的公开内容清楚地并入本申请中以作参考。该专利申请描述了产生金属酶抑制性杀真菌剂的各种途径。可能有利的是例如通过使用提供改进的时间和成本效率的试剂和/或化学中间体来提供更直接且有效地制备金属酶抑制杀真菌剂和相关化合物的方法。

技术实现思路

[0006]本申请提供了化合物4
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((6
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(2
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(2,4
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二氟苯基)
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1,1
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二氟
‑2‑
羟基
‑3‑
(5
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巯基
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1H
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1,2,4
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三唑
‑1‑
基)丙基)吡啶
‑3‑
基)氧基)苄腈(I)及其制备方法。在一种实施方式中，本申请提供了一种用于制备式I的化合物的方法：
[0007][0008]所述方法包括使式II的化合物与碱、元素硫和酸接触。
[0009][0010]术语“卤素”或“卤代”是指一个或多个卤素原子，定义为F、Cl、Br和I。
[0011]术语“有机金属”是指含有金属的有机化合物，特别是其中金属原子直接键合至碳原子的化合物。
[0012]室温(RT)在本申请中定义为约20℃至约25℃。
[0013]在整个公开内容中，认为对式I
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II的化合物的提及也包括光学异构体和盐。具体地，当式I
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II的化合物含有手性碳时，应理解这些化合物包括其光学异构体和外消旋体。示例性盐可包括：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等。
[0014]该文件中公开的某些化合物可以作为一种或多种异构体存在。本领域技术人员将理解，一种异构体可能比其他异构体更具活性。为清楚起见，本公开内容中公开的结构仅以一种几何形式绘出，但旨在表示分子的所有几何和互变异构形式。例如，式I和Ia的化学结构是相同分子的互变异构形式。
[0015][0016]上述实施方式仅仅旨在是示例性的，并且本领域技术人员将认识到或将能够使用仅仅常规的实验，特定方法、材料和程序的许多等同物。所有这些等同物被认为在本专利技术的范围内并且被所附权利要求书涵盖。
具体实施方式
[0017]本申请提供了4
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(2
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二氟苯基)
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1,1
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二氟
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羟基
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巯基
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1H
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1,2,4
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三唑
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基)丙基)吡啶
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基)氧基)苄腈(I)，并且其可以由如实施例1中所示的4
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二氟苯基)
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二氟
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羟基
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(1H
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1,2,4
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三唑
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基)丙基)吡啶
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基)氧基)苄腈(II)制备。
[0018][0019]实施例1：4
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二氟苯基)
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二氟
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巯基
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1H
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1,2,4
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三唑
‑1‑
基)丙基)吡啶
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基)氧基)苄腈(I)的制备
[0020][0021]方法A：在THF中使用双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(LiHMDS)。
[0022]向配备有温度探针、氮气入口和机械搅拌器的1L三颈烧瓶中装入4
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(2
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二氟苯基)
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1,1
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二氟
‑2‑
羟基
‑3‑
(1H
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三唑
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基)丙基)吡啶
‑3‑
基)氧基)苄腈(II)(20g，42.6mmol)、硫(13.66g，426mmol)和THF(85mL)。将反应混合物在323rpm下搅拌并且冷却至
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40℃。通过注射器添加双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(在THF中1.5M溶液，128mL，192mmol)并在
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30℃下搅拌90min。用4N HCl猝灭反应，并且将所得混合物搅拌1h。将有机层用盐水(2
×
60mL)洗涤，并且然后用饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)洗涤。将有机层过滤并用饱和硫代硫酸钠水溶液(200mL)处理。将所得混合物搅拌1h并通过滤纸过滤。将有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以得到21.6g浅黄色泡沫。添加乙腈(50mL)，并且将所得溶液接种(0.1g的I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备式I的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：使式II的化合物与碱、元素硫和酸接触2.权利要求1所述的方法，其中所述碱选自LiHMDS、NaHMDS、KHMDS、LDA、LTMP以及其混合物。3.权利要求1所述的方法，其中所述碱选自叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾以及其混合物。4.权利要求1所述的方法，其中所述碱选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯以及其混合物。5.权利要求2所述的方法，其进一步包含选自以下的溶剂：THF...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：美国陶氏益农公司，
类型：发明
国别省市：