使用结构域外-B纤连蛋白靶向探针的诊断和监测制造技术

本申请描述了一种检测受试者中耐药癌症的方法。该方法包括使受试者的组织与有效量的分子探针接触，检测组织中存在的分子探针的量，将检测到的分子探针的量与对照值进行比较，以及如果组织中存在的所述分子探针的量高于所述对照值，则检测到所述受试者的耐药癌症。所述分子探针包括下式：P

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用结构域外
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B纤连蛋白靶向探针的诊断和监测
[0001]政府资助
[0002]本专利技术是在美国国立卫生研究院授予的CA211762和CA194518的政府支持下完成的。政府对本专利技术拥有某些权利。
[0003]相关申请的交叉引用
[0004]本申请要求2020年6月4日提交的美国临时申请No.63/034,520和2021年4月5日提交的美国临时申请No.63,170,746的优先权，这两个申请通过引用并入本文中。
[0005]序列表
[0006]本申请包含经由EFS
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Web以ASCII格式提交的序列表，并在此通过引用整体并入本文中。所述ASCII副本创建于2021年3月31日，名为CWR
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029593WO ORD_ST25.txt，大小为7841个字节。

技术介绍

[0007]癌症是美国男性和女性的第二大常见死因。准确的癌症早期诊断对于启动精确的、个性化的治疗干预措施以及改善被诊断为该疾病的患者的生存和生活质量至关重要。尽管在早期阶段可以通过化疗和手术治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种检测受试者中耐药癌症的方法，包括：使受试者的组织与有效量的包含式P
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L
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C的分子探针接触，其中：P为包含选自以下组的氨基酸序列的肽：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9；C为造影剂；和L为将所述肽共价连接到所述造影剂的非肽接头，所述接头包括与所述肽的胺形成甲酰胺的羧酸、或与所述肽的半胱氨酸残基形成硫酯键的马来酰亚胺、或与所述肽的半胱氨酸残基形成硫酯的马来酰亚胺；检测所述组织中存在的所述分子探针的量；将检测到的所述分子探针的量与对照值进行比较；以及如果所述组织中存在的所述分子探针的量高于所述对照值，则检测到所述受试者中的耐药癌症。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述癌症为乳腺癌、口腔癌、胰腺癌或前列腺癌。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分子探针为磁共振成像剂。4.根据权利要求1所述的方法，其中，在体内接触所述组织。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分子探针被全身给药于患有或疑似患有癌症的受试者。6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分子探针的非肽接头为非肽脂族或杂脂族接头。7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分子探针的非肽接头在共价连接所述肽和所述造影剂时包括亚烷基二甲酰胺。8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分子探针的造影剂包括金属螯合剂或金属富勒烯中的至少一种。9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分子探针的所述造影剂包括含有以下中的至少一种的金属螯合剂：二乙烯三胺五乙酸盐(DTPA)及其衍生物、1,4,7,10
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四氮杂十二烷四乙酸盐(DOTA)及其衍生物、1,4,7,10
‑
四氮杂十二烷
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1,4,7
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三乙酸盐(DO3A)及其衍生物、乙二胺四乙酸盐(EDTA)及其衍生物、1,4,7,10
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四氮杂环十三烷四乙酸(TRITA)及其衍生物、1,4,8,11
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四氮杂环十四烷
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1,4,8,11
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四乙酸(TETA)及其衍生物、1,4,7,10
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四氮杂十二烷四甲基乙酸盐(DOTMA)及其衍生物、1,4,7,10
‑
四氮杂十二烷
‑
1,4,7
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三甲基乙酸盐(DO3MA)及其衍生物、N,N',N”,N”'
‑
四磷酰基甲基
‑
1,4,7,10
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四氮杂环十二烷(DOTP)及其衍生物、1,4,7,10
‑
四氮杂环十二烷
‑
1,4,7,10
‑
四(亚甲基甲基膦酸)(DOTMP)及其衍生物、1,4,7,10
‑
四氧杂环十二烷
‑
1,4,7,10
‑
四(亚甲基苯基膦酸)及其衍生物、或N,N'
‑
亚乙基二
‑
L
‑
半胱氨酸及其衍生物。10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分子探针具有下式：
其中：P1为具有选自以下组的氨基酸序列的肽：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ IDNO:8和SEQ ID NO:9；L1为任选的间隔物；L2为所述肽P1的氨基或所述间隔物；以及M为选自以下组的金属：Gd
+3
、Eu
+3
、Tm
+3
、Dy
+3
、Yb
+3
、Mn
+2
、Fe
+3
、
55
Co、
64
Cu、
67
Cu、
47
Sc、
66
Ga、
68
Ga、
90
Y、
97
Ru、
99
mTc、
111
h、
109
Pd、
153
Sm、
177
Lu、
186
Re和
188
Re；或它们的盐。11.根据权利要求10所述的方法，其中，L1包含以下中的至少一种：聚环氧烷、聚乙烯醇、聚乙二醇(PEG)、聚丙二醇(PPG)、共聚(乙烯/丙烯)二醇、聚氧乙烯(POE)、聚氨酯、聚磷腈、多糖、葡聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯乙基醚、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸酯、或聚氰基丙烯酸酯。12.一种监测耐药癌症治疗的方法，包括：使接受耐药癌症治疗的受试者的组织第一次与有效量的...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢峥嵘，纳迪亚，
申请(专利权)人：凯斯西储大学，
类型：发明
国别省市：