一类氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体及其在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一类依据PROTAC技术合成的且具有抗肿瘤活性的氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体，所述靶向蛋白嵌合体的结构通式如下：其中，R为Linker，为二甘醇、三甘醇、四甘醇、1,5

【技术实现步骤摘要】
一类氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体及其在制备抗肿瘤药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物化学
，尤其是一类依据PROTAC技术合成氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体及其在抗肿瘤活性中的应用。

技术介绍

[0002]近年来，随着我国经济与社会的快速发展，人们适应了快节奏的生活，生活方式的改变，不健康的饮食习惯，工作压力，精神因素等原因使我国居民的癌症发病率居高不下，且有持续上升态势。而且随着人口增长和全球老龄化，癌症成为许多国家过早死亡和预期寿命降低的主要原因，防控形势严峻。黄酮是一类天然存在的多酚类有机小分子化合物，在自然界分布十分广泛，根据国内外众多的研究报导，黄酮类化合物在抗肿瘤活性中具有很大的潜力。但是黄酮类化合物普遍存在理化性质差、生物利用度低以及严重的毒副作用等问题，且目前的抗肿瘤药物普遍存在可成药靶点较少、耐药性的问题，抗肿瘤药物开发受限于前。近年来进入大众关注的小分子诱导的蛋白质降解技术，打破蛋白靶点“不可成药”限制，为一些“无药可治”的疾病带来全新潜力治疗手段，其中PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)路径已取得重大突破，是目前发展最快本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类依据PROTAC技术合成的且具有抗肿瘤活性的氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体，其特征在于：所述靶向蛋白嵌合体的结构通式如下：其中，R为Linker，为二甘醇、三甘醇、四甘醇、1,5
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戊二醇中的一种。2.根据权利要求书1所述的氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体，其特征在于：所述嵌合体的结构式具体如下：或者为，或者为，或者为，3.根据权利要求书1或2所述的氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体，其特征在于：所述嵌合体对人白血病细胞K562、人肝癌细胞HepG2和人结肠癌细胞HCT
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116具有很强的抗肿瘤活性。
4.如权利要求1至3任一项所述的氮杂黄酮类靶向蛋白嵌合体的制备方法，其特征在于：合成路线如下：5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：的具体制备步骤如下：在干燥圆底烧瓶中将碳酸二乙酯溶于甲苯中，向反应液中缓慢加入NaH，常温搅拌30min，将反应体系转移至80℃油浴加热，使用恒压漏斗向反应液中滴加加入1
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乙酰萘的甲苯溶液，加毕80℃反应1h；待TLC检测反应完毕，反应液冷却至室温，加水淬灭，乙酸乙酯萃取3次，收集有机相，饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥；减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物B；其中，碳酸二乙酯：NaH：1
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乙酰萘的比例eq：eq：eq为2：2：1；
柱层析纯化时的洗脱剂体系为：石油醚：乙酸乙酯的体积比为300：1；氩气保护下，在圆底烧瓶中将化合物B溶于1,2
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二氯乙烷中，之后在反应液中依次加入苯佐卡因、无水硫酸钠、对甲苯磺酸，加毕将反应体系转移至80℃油浴中，回流反应48h；待TLC检测反应完毕，反应冷却至室温，加水淬灭，二氯甲烷萃取3次，收集有机相，饱和NaCl水溶液洗涤有机相3次，无水Na2SO4干燥；减压真空浓缩得粗品，经柱层析纯化得到化合物C；其中，化合物B：苯佐卡因：无水硫酸钠：对甲苯磺...

【专利技术属性】
技术研发人员：向岑，相艺，徐雪萍，高嘉霖，车林择，滕玉鸥，刘江，郁彭，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：