一种质谱分析中的信号强度比的机差校正方法，包括以下工序：通过质谱分析装置测定包含2个以上的校准物质的校准品，来获得所述校准物质各自的峰信号；求出所述2个以上的校准物质中的一个校准物质的峰信号的强度相对于另一个校准物质的峰信号的强度的峰信号强度比；根据所述峰信号强度比求出校正式；通过所述质谱分析装置测定包含2个以上的分析对象物质的试样，来获得所述分析对象物质各自的峰信号；求出所述2个以上的分析对象物质中的一个分析对象物质的峰信号的强度相对于另一个分析对象物质的峰信号的强度的峰信号强度比；以及使用所述校正式对所述分析对象物质的所述峰信号强度比进行校正。峰信号强度比进行校正。峰信号强度比进行校正。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】质谱分析装置的机差校正方法
[0001]本专利技术涉及一种使用通过质谱分析获取到的肽比的方法。本专利技术涉及一种对质谱分析装置的机差进行校正的方法以及对质谱分析装置的机差进行校正的系统。
技术介绍
[0002]在想要使用质谱分析装置来对物质的存在量进行比较解析的情况下，使用最多的是利用两个峰信号的强度比率的方法。例如，向想要比较的试样中添加固定量的内部标准物质，如有必要则进行预处理，之后对该试样进行质谱分析，对计算测定对象峰相对于内部标准物质的峰的强度比所得到的值进行比较(非专利文献1、2、3)。
[0003]作为专利文献，列举有国际公开WO2015/178398(美国公开US2017/0184573)、国际公开WO2017/047529(美国公开US2018/0238909)等。
[0004]此外，还能够将由于使用稳定同位素元素而具有不同质量的标记化合物标记于源自各不相同的试样的对象物质，通过质谱分析计算质量不同的对象物质的峰彼此的强度比率，由此来进行半定量的比较解析。在蛋白质组学领域中使用的ICAT(注册商标)法、iTRAQ(注册商标)法相当于这种方法(非专利文献4、5)。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]专利文献1：国际公开WO2015/178398
[0008]专利文献2：美国公开US2017/0184573
[0009]专利文献3：国际公开WO2017/047529
[0010]专利文献4：美国公开US2018/0238909
[0011]非专利文献
[0012]非专利文献1：Kaneko N,Nakamura A,Washimi Y,Kato T,Sakurai T,Arahata Y,Bundo M,Takeda A,Niida S,Ito K,Toba K,Tanaka K,Yanagisawa K.：Novel plasma biomarker surrogating cerebral amyloid deposition(代替脑淀粉样沉积的新型血浆生物标记物).Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci.2014；90(9):353
‑
364.
[0013]非专利文献2：Nakamura A,Kaneko N,Villemagne VL,Kato T,Doecke J,Dor
é
V,Fowler C,Li QX,Martins R,Rowe C,Tomita T,Matsuzaki K,Ishii K,Ishii K,Arahata Y,Iwamoto S,Ito K,Tanaka K,Masters CL,Yanagisawa K.：High performance plasma amyloid
‑
βbiomarkers for Alzheimer's disease(阿尔茨海默病的高效血浆淀粉样蛋白
‑
β生物标记物).Nature.2018；554(7691):249
‑
254.
[0014]非专利文献3：Nicol GR,Han M,Kim J,Birse CE,Brand E,Nguyen A,Mesri M,FitzHugh W,Kaminker P,Moore PA,Ruben SM,He T：Use of an immunoaffinity
‑
mass spectrometry
‑
based approach for the quantification of protein biomarkers from serum samples of lung cancer patients(使用基于免疫亲和
‑
质谱的方法对肺癌患者血清样本中的蛋白质生物标记物进行定量分析).Mol Cell Proteomics.2008Oct；7(10):
1974
‑
82.
[0015]非专利文献4：Han DK,Eng J,Zhou H,Aebersold R：Quantitative profiling of differentiationinduced microsomal proteins using isotope
‑
coded affinity tags and mass spectrometry(利用同位素编码的亲和标签和质谱法对分化诱导的微粒体蛋白进行定量分析).Nat Biotechnol.2001Oct；19(10):946
‑
51.
[0016]非专利文献5：Ross PL,Huang YN,Marchese JN,Williamson B,Parker K,Hattan S,Khainovski N,Pillai S,Dey S,Daniels S,Purkayastha S,Juhasz P,Martin S,Bartlet
‑
Jones M,He F,Jacobson A,Pappin DJ：Multiplexed protein quantitation in Saccharomyces cerevisiae using amine
‑
reactive isobaric tagging reagents(使用胺类反应的等压标记试剂在酿酒酵母中进行多重蛋白质定量分析).Mol Cell Proteomics.2004Dec；3(12):1154
‑
69.
技术实现思路
[0017]专利技术要解决的问题
[0018]在想要使用质谱仪来测定极微量的物质的情况下，确认到下面的现象：即使是相同的机型，机体不同则检测出的峰强度比率也不同。作为对不同机体的峰强度比的差异进行校正的手段之一，列举有如下的绝对定量法。
[0019]准备要进行定量的对象物质的标准品和作为强度比的基准的物质(基准物质；一般使用对象物质的稳定同位素标记物质)。通过对将固定浓度的基准物质和调成不同浓度的标准品混合而成的样品进行测定，来制作标准品相对于基准物质的峰强度比的检量线。根据该检量线能够进行对象物质的绝对定量。因而，只要按各装置、各测定制作检量线，则即使不同的装置存在峰强度比率的差异，也能够不受该差异影响地对生物体试样中存在的未知的对象物质进行定量。
[0020]但是，该检量线的方法需要标准品。在无法容易地合成标准品的情况下、因对象物质的种类庞大而在时间上、费用上难以准备全部的标准品并进行品质管理的情况下、或是不稳定的标准品的情况下，无法制作检量线。如上所述，质谱分析装置由于机体之间的峰强度比变化，因此在无法制作检量线的情况下，必须用1台机体测定作为比较对象的试样，但即便如此也会发生因机体的使用所致的检测器劣化，因此峰强度比发生变动，从而难以获取一致性的数据。
[0021]在质谱分析中，照射激本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种质谱分析中的信号强度比的机差校正方法，包括以下工序：通过质谱分析装置测定包含2个以上的校准物质的校准品，来获得所述校准物质各自的峰信号；求出所述2个以上的校准物质中的一个校准物质的峰信号的强度相对于另一个校准物质的峰信号的强度的峰信号强度比；根据所述峰信号强度比求出校正式；通过所述质谱分析装置测定包含2个以上的分析对象物质的试样，来获得所述分析对象物质各自的峰信号；求出所述2个以上的分析对象物质中的一个分析对象物质的峰信号的强度相对于另一个分析对象物质的峰信号的强度的峰信号强度比；以及使用所述校正式对所述分析对象物质的所述峰信号强度比进行校正。2.根据权利要求1所述的校正方法，其中，所述校准物质包含进行了稳定同位素标记的物质和未进行稳定同位素标记的物质。3.根据权利要求1所述的校正方法，其中，所述分析对象物质从属于由肽、糖肽、糖链、脂质以及糖脂质组成的组的物质中选择。4.根据权利要求1所述的校正方法，其中，所述校准物质是Aβ相关肽。5.根据权利要求1所述的校正方法，其中，所述校准物质是Aβ1
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38和进行了稳定同位素标记的Aβ1
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38。6.根据权利要求1所述的校正方法，其中，所述校准品包含3种以上的校准物质。7.根据权利要求1所述的校正方法，其中，所述校准品有多个，多个所述校准品中，要求出所述峰信号强度比的所述校准物质中的至少一个校准物质的浓度各不相同。8.根据权利要求7所述的校正方法，其中，一个校准物质的浓度相对于另一个校准物质的浓度的比处于1/4～4的范围内。9.根据权利要求1所述的校正方法，其中，在求出所述校正式的工序中，使用将所述峰信号强度比进行对数变换所得到的值来求出校正式。10.根据权利要求1所述的校...
【专利技术属性】
技术研发人员：金子直树，大久保达树，押川伦宪，小林裕子，田井中善树，铃木晃平，西风隆司，
申请(专利权)人：株式会社岛津制作所，
类型：发明
国别省市：
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