环维黄杨星D在制药中的应用制造技术

本发明专利技术提供环维黄杨星D（Cyclovirobuxinum D,CVB

【技术实现步骤摘要】
环维黄杨星D在制药中的应用


[0001]本专利技术属于医学药物
涉及环维黄杨星D在制药中的应用，具体涉及以环维黄杨星D(Cyclovirobuxinum D,CVB
‑
D)为活性成分的药物组合在制备治疗炎性疼痛及神经性疼痛的药物中的应用，

技术介绍

[0002]环维黄杨星D(cyclovirobuxine D，CVB
‑
D)是从黄杨科(Buxaceae Dumort.)植物小叶黄杨(Buxus microphylla)及同属植物中提取分离得到的活性三萜生物碱。从1969年发现黄杨验方到以CVB
‑
D为主要成分的黄杨宁片的研发成功，成为国内首创治疗缺血性心脑血管疾病新药。可以说CVB
‑
D是我国继青蒿素、麻黄素后在中药宝库中的又一重大发现。该药品已被收入2010年药典。CVB
‑
D临床上主要用于治疗缺血性心脏病(冠心病、心绞痛)，各种心律失常，心功能不全。除了具有扩张血管，增加冠脉流量；降低心肌氧耗量；正性肌力作用；延长心肌作用电位和有效不应期等作用外，近年来还发现其具有抗恶性胶肿瘤、神经保护、免疫抑制等一系列生理功能，说明CVB
‑
D具有极强的生命力，值得进一步研究。
[0003]离子通道是当前药物研发的第二大靶点。Ca
v
3.2属于低电压门控钙通道(Low Voltage
‑
gated calcium channels，LVGCC)，在接近静息电位刺激时(<br/>‑
60mV左右)便可迅速开放并失活，同时在超极化刺激下又可快速去失活。其重要的生理功能是参与形成低域值钙棘波和在静息膜电位下产生“窗口电流”(Window Currents)。这些对神经元细胞动作电位传递、突触可塑性调控、低阈值神经递质释放及丘脑皮层环路等节律性组织正常震动(放电)的维持等重要生命活动起着重要调节作用。Ca
v
3.2功能紊乱或基因突变可诱发多种严重疾病，如：神经性疼痛、失神癫痫、小脑性共济失调、帕金森氏震颤症及抑郁症等。近年来国外知名药企如Zalicus、MERK、Actelion、Idorsia及Cavion都纷纷开始以其为靶点进行创新药物研发，以Z944为代表的一系列缓解疼痛活性分子也陆续进入了临床研究。目前，Ca
v
3.2已成为疼痛药物研发的重要靶点之一，值得深入开展相关的药物研发。
[0004]迄今为止，现有技术中未见有CVB
‑
D作为一种新型Ca
v
3.2低电压门控钙通道抑制剂，并作为主要活性分子的药物组合在制备治疗炎性疼痛及神经性疼痛的药物中的应用的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目在在于针对现有技术存在的上述不足之外，提供CVB
‑
D作为一种新型Ca
v
3.2低电压门控钙通道抑制剂，并作为主要活性分子的药物组合在制备治疗炎性疼痛及神经性疼痛的药物中的应用。
[0006]为了实现本专利技术的上述目的，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0007]化合物CVB
‑
D在制备Ca
v
3.2低电压门控的钙离子通道抑制剂中的应用。
[0008]化合物CVB
‑
D在制备抑制Ca
v
3.2低电压门控钙离子通道活性疾病的药物中的应用。
[0009]化合物CVB
‑
D在制备治疗炎性疼痛及神经性疼痛的药物中的应用。
[0010]化合物CVB
‑
D在制备治疗疼痛、失神癫痫、震颤症、睡眠障碍、抑郁症疾病的药物中的应用。
[0011]根据所述的应用，其中所述Ca
v
3.2低电压门控的钙离子通道活性疾病为炎性疼痛及神经性疼痛中的一种或几种。
[0012]根据所述的应用，其中化合物CVB
‑
D的用量为0.1mg/kg至30mg/kg。
[0013]根据所述的应用，其中所述化合物CVB
‑
D以消旋体、立体异构体的混合物或立体异构体的形式存在。
[0014]根据所述的应用，其中所述化合物CVB
‑
D以盐的形式存在。
[0015]根据所述的应用，其中所述化合物CVB
‑
D以溶剂化物的形式存在。
[0016]本专利技术还提供一种Ca
v
3.2低电压门控钙离子通道抑制剂，其以化合物CVB
‑
D为活性成分。
[0017]优选地，CVB
‑
D剂量为1毫克/千克体重(mg/kg)至30毫克/千克体重(mg/kg)
[0018]优选地，CVB
‑
D具体给药量可在上述剂量范围能根据实际病症和给药方式的不同进行相应调整。
[0019]优选地，CVB
‑
D以消旋体、立体异构体的混合物或立体异构体的形式存在。
[0020]优选地，所述CVB
‑
D以盐的形式存在。
[0021]优选地，所述CVB
‑
D以溶剂化物的形式存在。
[0022]优选地，所述药物组合物为口服制剂或外用制剂。
[0023]优选地，所述口服制剂包括口服固体制剂和口服液体制剂，口服固体制剂为片剂、肠溶片、缓释片、颗粒剂或硬胶囊，口服液体制剂为口服溶液剂或糖浆剂。
[0024]优选地，所述外用制剂为软膏剂、透皮贴剂、栓剂、气雾剂、搽剂、凝胶剂或注射剂。
[0025]本专利技术所涉及的药物制剂中可选用的辅料和/或添加剂，可从载体材料、赋形剂、支架材料、助流剂、填充剂、溶剂、助溶剂、稀释剂、着色剂、调味剂、抗氧剂、粘合剂、透皮促进剂、表面活性剂、抛射剂、滴丸基质、栓剂基质、和/或软膏基质等材料中选取，对于这些辅料和/或添加剂种类以及用量的选择取决于该产品制作及应用的方法。对于这些口服或外用制剂的剂型均可适用。
[0026]本专利技术中的药用盐是指药学上可接受的盐，包括与有机酸和无机酸形成的盐，所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、乙二酸、藻酸、天冬氨酸、苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基磺酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2
‑
羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、烟酸、2
‑
萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3
‑
苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、琥珀酸、酒石酸、硫代氰酸、对
‑
甲苯磺酸盐和十一烷酸盐，所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸。
[0027]CVB
‑
D具有显著抑制Ca
v
3.2低电压门控钙通道的活性，在外周伤害感受器中参与疼痛传导的不同离子通道，如Na
v
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物环维黄杨星D在制备Ca
v
3.2低电压门控的钙离子通道抑制剂中的应用。2.化合物环维黄杨星D在制备抑制Ca
v
3.2低电压门控钙离子通道活性疾病的药物中的应用。3.化合物环维黄杨星D在制备治疗炎性疼痛及神经性疼痛的药物中的应用。4.化合物环维黄杨星D在制备治疗疼痛、失神癫痫、震颤症、睡眠障碍、抑郁症疾病的药物中的应用。5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述Ca
v
3.2低电压门控的钙离子通道活性疾病为炎性疼痛及神经性疼痛中的一种或几种。6.根据权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：年寅，杨建，苏德源，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：