用于制备三环化合物的中间产品的合成制造技术

提供了一种制备式（Ｉ）化合物的工艺，它包括：（ａ）将式（ＩＩ）化合物与分子式为Ｒ＃＋［１］ＮＣＯ的异氰酸酯反应以产生式（ＩＩＩ）的化合物；（ｂ）任选地水解式（ＩＩＩ）化合物以形成式（ＩＶ）的酰胺；（ｃ）使式（ＩＩＩ）化合物或式（ＩＶ）的酰胺与式（Ｖ）的化合物在强碱存在时反应以产生式（ＶＩ）的化合物；和（ｄ）使式（ＶＩ）的化合物环化以得到式（Ｉ）的化合物，其中Ｒ是Ｈ或Ｃｌ；Ｍ选自Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇＸ、ＺｎＲ＃＋［Ａ］和Ａｌ（Ｒ＃＋［Ａ］）＃－［２］；Ｒ＃＋［Ａ］是烷基；Ｘ是卤素；Ｒ＃＋［１］选自烷基、芳基、芳基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；并且Ｌ是离去基团。也提供了一种制备式（ＶＩＩＩ）化合物的工艺，它包括使式（ＩＩ）的化合物与ＣＯ＃－［２］和质子化剂反应以得到式（ＶＩＩＩ）的化合物，其中Ｍ选自Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇＸ、ＺｎＲ＃＋［Ａ］和Ａｌ（Ｒ＃＋［Ａ］）＃－［２］，其中Ｒ＃＋［Ａ］是烷基并且Ｘ是卤素。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
本专利技术提供了一种改进的制备中间产品的工艺，该中间产品用于制备为抗组胺剂的三环化合物。尤其是，本专利技术的化合物可用于制备例如专利US 4,282,233和US 5,151,423中公开的那些抗组胺剂，特别是氯雷他定和阿扎他定。1998年10月1日出版的WO 98/42676号PCT出版物公开了下面的制备三环中间产品的工艺 其中，R、R1、R2、R3和R4分别选自氢或卤素，R5和R6分别选自氢、烷基、芳基或杂芳基，其中R5和R6不都是氢，并且R7是Cl或Br。该工艺有一些不理想的方面，包括必须在高压下利用有毒的一氧化碳气体来制备酰胺化合物2，以及必须使用昂贵的钯催化剂的事实。本专利技术提供了避免这些不理想方面的制备三环甲酮的有效工艺。专利技术概述本专利技术提供了用来制备式(I)化合物的方法， 它包括(a)将式(II)化合物 与分子式为R1NCO的异氰酸酯反应以产生式(III)的化合物 (b)任选地水解式(III)化合物以形成式(IV)的酰胺 (c)使式(III)化合物或(IV)的酰胺与式(V)的化合物 在强碱存在时反应以产生式(VI)的化合物 和(d)使式(VI)的化合物环化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）化合物的方法， ＊＊＊ （Ⅰ） 它包括： （ａ）将式（Ⅱ）化合物 ＊＊＊ （Ⅱ） 与式为Ｒ↑［１］ＮＣＯ的异氰酸酯反应以产生式（Ⅲ）的化合物 ＊＊＊ （Ⅲ）； （ｂ）任选地水解式（Ⅲ）化合物以形成式（Ⅳ）的酰胺 ＊＊＊ （Ⅳ）； （ｃ）使式（Ⅲ）化合物或式（Ⅳ）的酰胺与式（Ⅴ）的化合物 ＊＊＊ （Ⅴ） 在强碱存在时反应以产生式（Ⅵ）的化合物 ＊＊＊ （Ⅵ）；和 （ｄ）使式（Ⅵ）的化合物环化以得到式（Ⅰ）的化合物，其中Ｒ是Ｈ或Ｃｌ；Ｍ选自Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇＸ、ＺｎＲ↑［Ａ］和Ａｌ（Ｒ↑［Ａ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M博伊里尔，黄以诚，GG吴，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]