一种器官保存液及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种器官保存液及其制备方法，其特点是：在每１０００ｍｌ器官保存液中含有：枸橼酸钾２１～２９ｍｍｏｌ；磷酸二氢钠６～１０ｍｍｏｌ；磷酸氢二钠３０～４５ｍｍｏｌ；硫酸镁４～６ｍｍｏｌ；氯化钾１～３ｍｍｏｌ；右旋糖酐－４０?１６－２４ｇ；甘露醇１１０～１５０ｍｍｏｌ；腺苷４～６ｍｍｏｌ；乙酰半胱氨酸４～６ｍｍｏｌ；氢氧化钠４～６ｍｍｏｌ；余量为注射用水。所述的器官保存液采用双室袋包装，器官保存液中的右旋糖酐－４０处在第一腔室，其余成分处在第二腔室，相邻腔室之间为弱焊接隔带。器官保存液稳定性好，成本较低；器官保存液制备方法工艺较为简单、合理，适合规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗器械及医学生物学
，涉及人体或动物的器官组织或细胞的保存液，具体说是。
技术介绍
人类从20世纪初开始的器官移植技术，历经百年的艰辛探索，已成为救治脏器功 能衰竭终末期的有效、常规性手段。特别是发达国家器官移植技术现已成为医学领域的一 门新兴学科，取得了丰硕的成果和巨大进展。人们对器官移植的依赖也日益加重，在美国， 每16分钟就有一个人加入到等待器官移植的行列，而我国年新增尿毒症患者达20万人。据 我国器官移植登记处不完全统计，截至2005年，我国累计完成器官移植7. 3万余例，目前每 年完成超过7000例，数量仅次于美国；心脏移植取得突破性进展，此外骨髓移植、胰岛细胞 移植、胰肾联合移植、多器官移植也不断取得新的成绩。器官移植时供体器官的高效保存是保证移植成功的关键之一。合适的灌注保存 液，对减少或减慢器官保存过程中的各种损伤、延长器官保存时间及提高器官质量具有十 分重要的意义。目前我国临床应用的主要为进口器官保存液，如UW液、HTK液，其价格高昂， 加大了患者的经济负担。国内虽然有器官保存液的专利和文献报道，但至今仍无一器官保 存液经国家批准可在医疗市场流通。即使上海长征医院的长征-1号器官保存液也只是医 院制剂，只能在其医院内部应用，且仅限于肾脏移植，影响了其普及推广。UW液，是1988年美国威斯康星大学(University of Wisconsin)的研究人员研发 的一种可以将离体移植器官保存较长时间的药液，是目前研制出的最为成功的长效多器官 保存液，1989年获FDA批准，现已在国际上广泛应用，成为器官保存技术的金标准。但其黏 滞偏高影响原位灌注，降温速度慢，钾离子含量过高，使用不当会引起术中心跳骤停，且价 格昂贵。随着外科手术、免疫抑制药物、器官和细胞分离保存技术及移植免疫学基础的迅 速发展，器官移植已成为倍受关注的治疗方法，器官需求量激增，也迫切需要研制新型器官 保存液，以求高效保存器官。而我国由于缺乏类似于UW或优于UW液这样的长效多器官保存 液，从某种意义上说，限制和阻碍了除肾脏移植以外的其它大器官移植工作的发展，因此， 目前迫切需要开发研制一种稳定性好、成本较低、使用效果好的多器官保存液。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术存在的问题而提供一种器官保存液，其稳定性好， 成本较低；提供一种器官保存液制备方法，其工艺较为简单、合理，适合规模化生产。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的一种器官保存液，其特征在于在 每IOOOml器官保存液中含有枸橼酸钾21 29mmol ；磷酸二氢钠6 IOmmol ；磷酸氢二钠 30 45mmol ；硫酸镁4 6mmol ；氯化钾1 3mmol ；右旋糖酐-4016_24g ；甘露醇110 150mmol ；腺苷4 6mmol ；乙酰半胱氨酸4 6mmol ；氢氧化钠4 6mmol ；余量为注射用水。对上述技术方案的改进所述的器官保存液采用双室袋包装，器官保存液中的右旋糖酐-40处在第一腔室，其余成分处在第二腔室，相邻腔室之间为弱焊接隔带。对上述技术方案的进一步改进第一腔室内为500ml，含有20g右旋糖酐_40，余量 为注射用水；第二腔室内为500ml，含有枸橼酸钾7. 10-7. 30g ；磷酸二氢钠0. 90-0. 95g ；磷 酸氢二钠 4. 91-5. 22g ；硫酸镁 1. 03-1. 12g ；氯化钾 0. 094-0. 210g ；甘露醇 21. 70-23. 20g ； 腺苷1. 14-1. 28g ；乙酰半胱氨酸0. 72-0. 80g ；氢氧化钠0. 18-0. 19g ；余量为注射用水。一种上述器官保存液的制备方法，其特征在于，按照IOOOml器官保存液配制量， 由500ml A液和500ml B液组成，具体步骤如下(1)先配制500ml A液，取16_24g右旋糖酐-40加入适量注射用水，加热溶解，力口 入3-5g针用活性炭，煮沸保温20-40分钟，乘热滤过，滤液加注射用水至500ml，搅拌均勻， 调节pH值5. 0 6. 0，测定含量，微孔滤膜滤过，装入双室袋中的第一腔室，加塞；(2)再配制500ml B液，其中含有枸橼酸钾21 29mmol ；磷酸二氢钠6 IOmmol ；磷酸氢二钠30 45mmol ；硫酸镁4 6mmol ；氯化钾1 3mmol ；甘露醇110 150mmol ；腺苷4 6mmol ；乙酰半胱氨酸4 6mmol ；氢氧化钠4 6mmol ；余量为注射用 水；具体配制步骤为a、取腺苷、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钾、氯化钾、甘露醇加适量注射用水， 加热溶解后，再加入硫酸镁，搅拌使溶解，加入0. 2g针用活性炭，搅拌，煮沸保温20-40分 钟，乘热滤过，滤液备用；b、将乙酰半胱氨酸与氢氧化钠用适量注射用水溶解，搅拌均勻后加入a步骤制备 的溶液中，加注射用水至500ml，搅拌均勻，调节pH值7. 3 7. 4，测定含量，微孔滤膜滤过， 装入双室袋的第二腔室，充入适量氮气，加塞。上述器官保存液的制备方法中，优选的，500ml B液中，含有枸橼酸钾7. 10-7. 30g ； 磷酸二氢钠0. 90-0. 95g ；磷酸氢二钠4. 91-5. 22g ；硫酸镁1. 03-1. 12g ；氯化钾 0. 094-0. 210g ；甘露醇 21. 70-23. 20g ；腺苷 1. 14-1. 28g ；乙酰半胱氨酸 0. 72-0. 80g ；氢氧 化钠0. 18-0. 19g ；余量为注射用水。上述器官保存液的制备方法中，还包括以下步骤(1)产品经115°C、30分钟高压蒸汽灭菌；(2)将灭菌后的产品与抗氧剂一起装入外包袋后，进行真空外包。本专利技术与现有技术相比有许多优点和积极效果1、本专利技术所用原辅料全部为国产的符合国家药品标准或美国药典标准的药用成 份，质量稳定，安全性提高，可达输液质量标准，主要性能指标基本达到进口保存液的水平， 而价格可以大幅度降低。2、本专利技术可规模化大生产，生产成本较低，生产工艺稳定、可重复性高；3、本专利技术器官保存液采用双室袋包装，器官保存液中的右旋糖酐-40处在第一腔 室，其余成分处在第二腔室，相邻腔室之间为弱焊接隔带，通过挤压将中间的弱焊接隔带打 开，使两腔室中的药液混勻，即可使用，保存效果更好。4、本专利技术组分间无配伍禁忌，可以高温高压消毒，制备、运输及使用均简单方便。具体实施例方式本专利技术每IOOOml器官保存液的配比如表1 表 1组分分子式摩尔浓度含量(g/L)(mmol/L)枸橼酸钾C6H5K3OlH2O21 296. 81 9. 41磷酸二氢钠 NaH2POtH2O6 100.83 1.38磷酸氢二钠 Na2HPO430 454. 26 6. 39硫酸镁MgSO,. 7H204—60.98 1.48氯化钾 KCl1 30.074 0.224 右旋糖酐40 重均分子量16 24(g) 16 24 甘露醇 C6H14O6110 15020.0 27. 3 腺苷 C111H13N5O44 61.07 1.60 乙酰半胱氨酸 C5H9NO3S4 60.65 0.98 氢氧化钠 NaOH4 60.16 0.24注射用水(ml)__适本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种器官保存液，其特征在于：在每１０００ｍｌ器官保存液中含有：枸橼酸钾２１～２９ｍｍｏｌ；磷酸二氢钠６～１０ｍｍｏｌ；磷酸氢二钠３０～４５ｍｍｏｌ；硫酸镁４～６ｍｍｏｌ；氯化钾１～３ｍｍｏｌ；右旋糖酐－４０１６－２４ｇ；甘露醇１１０～１５０ｍｍｏｌ；腺苷４～６ｍｍｏｌ；乙酰半胱氨酸４～６ｍｍｏｌ；氢氧化钠４～６ｍｍｏｌ；余量为注射用水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：杜光，张春强，方建国，孙怡，贺国芳，叶芳，姜汉英，王波，马永贵，宫念樵，陈知水，
申请(专利权)人：青岛华仁药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：95[中国|青岛]